Een observatie onderzoek gebruikmakend van de radioligand [11C]-UCB-J voor het vastleggen van de synaptische dichtheid in gezonde proefpersonen, patiënten met een psychotische stoornis en hun gezonde broers en zussen

Schizofrenie en verwandt psychotische stoornissen (schizo-affectieve stoornis
en schizofreniforme stoornis) zijn ernstige psychische stoornissen, die een
aanzienlijke belasting vormen voor de wereldwijde gezondheid. Patiënten hebben
verschillende psychotische, negatieve en cognitieve symptomen. Bovendien lopen
ze een verhoogd risico op het ontwikkelen van metabool syndroom en neemt de
mortaliteit met hart- en vaatziekten toe.
De genetische aansprakelijkheid voor psychotische stoornissen omvat belangrijke
loci in het gebied van humane leukocytenantigeen (HLA), die personen
predisponeert voor verhoogde en langdurige activering van microglia. Van
geactiveerde microgliale cellen is gemeld dat ze de synaptische snoei bij
psychotische stoornissen verhogen, waardoor de hersenen in een suboptimale
toestand achterblijven. De verminderde synaptische dichtheid, als gevolg van
versneld snoeien, wordt verondersteld aan de basis te liggen van cognitieve
disfunctie die wordt gezien bij de meeste patiënten met psychotische
stoornissen. Mogelijke manieren waarop het verlies van synaptische dichtheid de
cognitie kan beïnvloeden, is door neuronale schakelingen te beïnvloeden, wat
kan worden weerspiegeld in verminderde functionele connectiviteit zoals
beoordeeld met functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI). Hoewel
deze theorie nominale waarde heeft, ontbreekt er momenteel bewijs om dit te
ondersteunen, omdat studies steevast post-mortem materiaal bevatten, wat een
verminderde synaptische dichtheid of prestatiegegevens over cognitie en
functionele connectiviteit kan aantonen, maar nooit de drie samen. Toch is het
een belangrijke stap om te onderzoeken of en hoe verminderde synaptische
dichtheid bij patiënten met psychotische stoornissen het substraat is van
cognitieve disfunctie en of verminderde functionele connectiviteit een
tussenstap is. Het is nu mogelijk om deze drie variabelen te meten: synaptische
dichtheid, cognitief functioneren en functionele connectiviteit tegelijkertijd,
omdat een nieuwe tracer is ontwikkeld om de synaptische dichtheid weer te
geven. [11C] -UCB-J ((R) -1 - ((3- (11C-methyl-11C) pyridine-4-yl) methyl) -4-
(3,4,5-trifluorfenyl) pyrrolidine-2-on ) vertoont uitstekende Positron Emissie
Tomografie (PET) tracer-kenmerken, waaronder herhaalbaarheid en
reproduceerbaarheid van de hersengebieden op korte termijn.

Dit onderzoek heeft als doel te onderzoeken of en hoe synaptische dichtheid
mogelijk ten grondslag ligt aan cognitieve functioneeren en of functionele
connectiviteit de tussenstap is. Bij patiënten met psychotische stoornissen
kunnen cognitieve functies en hersenconnectiviteit verminderd zijn als gevolg
van hun genetische kwetsbaarheid. Het gebruik van antipsychotische medicatie en
gebrek aan opleiding, secundair aan het begin van de ziekte, kunnen dit effect
echter versterken. In een poging om genetische kwetsbaarheid van secundaire
ziekten en medicatie-effecten te ontwarren, nodigen we ook eerstegraads
familieleden van de patiënten uit om deel te nemen.

Mono-center, observationeel, transversaal, niet-therapeutisch onderzoek bij
gezonde deelnemers, patiënten met schizofreniespectrum en hun gezonde broers en
zussen.

Alle proefpersonen ondergaan één synaptische vesicle glycoproteïne 2A (SV2a)
PET-scan. De proefpersonen zullen per PET-studie ongeveer 370 MBq (10 mCi)
[11C] -UCB-J ontvangen. Er is minimaal 270 MBq (7,3 mCi) activiteit vereist om
een **scan te starten. Deelname aan het onderzoek omvat een PET-scansessie van
ongeveer 60 minuten. Volgens ICRP36 valt het stralingsniveau van 1,7 mSv in de
categorie IIb, klein tot matig risico (1-10 mSv).
Voor anatomische referentie, die ontbreekt in PET, is een MRI-scan van de
onderwerpen nodig, die wordt gecombineerd met de functionele MRI-scan. Voor
alle onderwerpen wordt naast de PET-scan een MRI-scan gemaakt. De MRI-scan
duurt 45 minuten en vormt geen risico. Sommige mensen kunnen claustrofobisch
worden in de smalle MRI-scanner, in welk geval de scan onmiddellijk wordt
afgebroken en onderwerpen direct worden vrijgemaakt. Het onderzoek heeft geen
direct voordeel voor de deelnemers. In het geval van patiënten en familie kan
participatie hun begrip van psychotische stoornissen vergroten. De risico's
verbonden aan deelname en de voordelen voor de individuen zijn laag. Het
potentiële voordeel voor wetenschap en samenleving in de toekomst is
aanzienlijk als de bevindingen leiden tot meer inzicht in de hersenbasis die
ten grondslag ligt aan cognitieve tekorten bij psychotische stoornissen, omdat
een behandeling om snoeien te verminderen een volgende stap kan zijn om de
cognitie te herstellen.