Technische validatie: Prestatiebeoordeling van het cobas pulse-systeem

Roche Diagnostics heeft een nieuw POCT apparaat (Cobas Pulse; voorheen ACI 3)
ontwikkeld waarmee de glucoseconcentratie van een patiënt naast of in de buurt
van het bed van de patiënt gemeten kan worden. Daarnaast kan deze meter zelf
data-managen en doorsturen naar het ziekenhuis informatiesysteem (ZIS).
In een eerdere studie is reeds getest of dit apparaat de glucoseconcentratie
juist kan meten (ACI 3; NL69448.100.19). In deze vervolgstudie wordt het
gebruik en de juistheid van meten van de glucosemeter in de praktijk getoetst
door de meting uit te laten voeren door medewerkers die normaal gesproken in
hun functie met POCT apparatuur werken. Deze zogenaamde operators moeten
zichzelf trainen voor het meten met de Cobas Pulse met behulp van de
bijgeleverde instructies.
Om de juistheid van meten in de praktijk van de Cobas Pulse door operators vast
te stellen wordt bloed van ziekenhuispatiënten (veneus, arterieel en capillair)
van dezelfde afname zowel op de nieuwe glucosemeter, op een reeds
gekwalificeerde routine glucosemeter en op een referentiemethode gemeten. Door
de uitslagen met elkaar te vergelijken kan de meetnauwkeurigheid bij gebruik in
de praktijk van de nieuwe glucosemeter worden vastgesteld.
Deze studie is dusdanig opgezet, dat na een positieve evaluatie zowel aan de
vereisten voor een CE-markering volgens zowel IVDD als IVDR in Europa evenals
een FDA 510 (k) en een CLIA-verklaring in de Verenigde Staten kan worden
voldaan.

Het doel van deze studie is om de meetnauwkeurigheid van de nieuwe Point of
Care Test (POCT) glucose meter Cobas Pulse (voorheen ACI3 genoemd) van Roche
Diagnostics vast te stellen op veneuze, arteriële, en capillaire
volbloedmonsters van volwassen ziekenhuispatiënten bij gebruik in de praktijk.
De Cobas Pulse is verbeterd ten opzichte van zijn voorganger in zowel
gebruiksgemak (kleiner en dus handzamer) als meetcomfort (bloed laat zich
gemakkelijker opzuigen dan voorheen). In een eerdere studie is reeds getest of
dit apparaat de glucoseconcentratie juist kan meten (ACI 3; NL69448.100.19). In
deze vervolgstudie wordt het gebruik en de juistheid van meten van de
glucosemeter in de praktijk getoetst door de meting uit te laten voeren door
medewerkers die normaal gesproken in hun functie met POCT apparatuur werken.

De meetnauwkeurigheid wordt vastgesteld door de resultaten van de Cobas Pulse
te vergelijken met die van referentiemethoden, geanalyseerd op een Roche Cobas
6000. De verzamelde referentiemonsters worden gecodeerd overgebracht naar Roche
om te worden gemeten. Net als in de ACI 3 studie wordt er zoveel mogelijk
gebruik gemaakt van restmateriaal verkregen uit reguliere (door de behandelend
arts aangevraagde) bloedafnamen.

De studie is opgebouwd in twee fasen:
a. Kennismakingsfase: In dit deel van het studieprotocol maken de medewerkers
die normaal gesproken in hun functie met POCT apparatuur werken kennis met het
instrument en de te gebruiken glucoseteststrip. Deze medewerkers, ook wel
*operators* genoemd moeten zichzelf trainen voor het meten met de Cobas Pulse
met behulp van de bijgeleverde instructies. Mocht de werking van het apparaat
met de bijgeleverde instructies onverhoopt niet duidelijk zijn, dan is er een
telefoon nummer beschikbaar voor hulpvragen.
Naast het meten van de glucoseconcentratie met de Cobas Pulse, zal de
glucoseconcentratie ook worden gemeten op een reeds gekwalificeerde
glucosemeter van een andere fabrikant (Nova StatStrip). Voor het gebruik van
deze glucosemeter worden de operators wel onder begeleiding geschoold, middels
het meten van controlemonsters.
Het bereiden van de referentie monsters wordt niet door een operator, maar na
scholing door een medewerker van het laboratorium uitgevoerd.

b. Hoofd fase: De Cobas Pulse zal in de praktijk getoetst worden op
meetprecisie en meetnauwkeurigheid. De meetprecisie zal worden vastgesteld door
twee operators, die ieder zes dagen zowel de reguliere controle als lineariteit
controle monsters zullen meten.
Een vergelijking tussen de meetresultaten van de Cobas Pulse met de
referentie-methode om de meetnauwkeurigheid in de praktijk vast te stellen, zal
op verschillende cohorten worden uitgevoerd; per locatie:
* Ongeveer 100 arteriële monsters van volwassen diabetische of niet-diabetische
patiënten, waarvan minimaal 10 afkomstig van de intensieve zorg (IC). Alle
metingen op arteriële monsters worden uitgevoerd op restmateriaal.
* Ongeveer 100 veneuze van volwassen diabetische of niet-diabetische patiënten,
waarvan minimaal 10 afkomstig van de intensieve zorg (IC). Alle metingen op
veneuze monsters worden uitgevoerd op restmateriaal.
* Ongeveer 100 capillaire monsters van volwassen diabetische of
niet-diabetische patiënten, GEEN patiënten nodig van de intensieve zorg (IC).
Hiervoor is een vingerprik noodzakelijk. De verwachting is dat een vingerprik
voldoende is om zowel op de Cobas Pulse als op de Nova StatStrip te kunnen
meten.
Naast de glucosemeting op de Cobas Pulse zal de glucose ook gemeten worden op
de Nova StatStrip. Beide metingen worden op locatie (Catharina ziekenhuis
Eindhoven of Isala Klinieken) uitgevoerd.
De natriumconcentratie, het hematocriet en de partiele zuurstof druk (pO2)
worden bij iedere patiënt met de Abbot iStat. Ook deze meetgegevens worden
vastgelegd. Als additionele informatie wordt het medicatie gebruik en indien
vastgesteld de diagnose *diabetes* meegestuurd. De monsters voor de
referentiemethode worden gecodeerd verstuurd naar Roche Indianapolis, alwaar
deze gemeten zullen worden.

NB. Het toegevoegde studie protocol is een officiële, maar algemene versie
toepasbaar voor alle betrokken ziekenhuizen. Voor het Catharina Ziekenhuis en
de Isala klinieken is besloten de pediatrische en neonatale patiënten niet mee
te nemen in deze validatie. Dit is bevestigd in het site-specifieke protocol
dat tevens is toegevoegd.

Er is geen sprake van een additioneel risico voor de patiënt. De belasting
bestaat enkel uit het lezen en eventueel ondertekenen van de informatiebrief en
het bijbehorende informed consent formulier.
Er zal een kwaliteitsanalyse worden uitgevoerd tussen de nieuwe glucose POCT
meter (Cobas Pulse) en een referentiemthode bij gebruik in de praktijk. Bijna
de gehele validatie kan worden uitgevoerd op restmateriaal van patienten
monsters die routinematig worden afgenomen (alle veneuze en arteriële
monsters).
Binnen het Catharina Ziekenhuis en Isala Klinieken worden patienten al
regelmatig middels een huidig in gebruik genomen POCT apparaat op hun glucose
gecontroleerd. Een goed voorbeeld hiervan zijn de patienten met diabets voor
een reguliere controle komen waarbij hun glucose thuismeter wordt
gecontroleerd. Daarnaast wordt de glucoseconcentratie ook bij klinische
patienten ongeveer 100.000 keer per jaar middels een POCT meting gecontroleerd.
Alleen voor de capillaire monsters zal er naast het benodigde volbloed voor de
routinematige glucosemeting extra materiaal worden afgenomen voor een meting op
de Cobas Pulse en de Nova StatStrip. Dit is strikt genomen geen restmateriaal,
maar voor beide patienten groepen geldt, dat een vingerprik voldoende materiaal
geeft om naast de routinemeter ook op de Cobas Pulse en de Nova StatStrip te
kunnen meten. Slechts in een enkel geval zal er om een tweede vingerprik
gevraagd worden om alle metingen uit te kunnen voeren (schatting < 2%). De
vingerprik wordt gezien als een van de minst invasieve manieren om bloed af te
nemen, die in het ziekenhuis vaak gebrukt wordt bij patientengroepen die lastig
of niet veneus te prikken zijn.
Voor het gebruik van het restmateriaal en/of het additoneel afnemen van
maximaal 100 uL cappillair bloed tijdens en reguliere bloedafname, het opzoeken
van de medicatiegegevens en de diagnose zal middels een informed consent
formulier toestemming worden gevraagd.