Een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde, single-center, cross-over studie om de farmacodynamische, farmacokinethische, veiligheids- en verdraagbaarheidsprofielen te onderzoeken van padsevonil in gezonde vrijwilligers die ethanol of cannabidiol toegediend krijgen.

- De deelnemer moet tussen de 18 en 55 jaar oud zijn, op het moment van
ondertekening van de geïnformeerde toestemming
- Deelnemers die duidelijk gezond zijn, bepaald door medische evaluatie,
waaronder medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en
hartbewaking.
- Deelnemer moet ervaring hebben met alcoholgebruik en moet daarom bekend zijn
met de effecten en in staat zijn om normale hoeveelheden alcohol die te
verdragen.
- Deelnemer heeft een lichaamsgewicht van minstens 50 kg (mannen) of 45 kg
(vrouwen) en een body mass index (BMI) van 18 tot 30 kg / m2 (inclusief)
- Deelnemers zijn man of vrouw:
Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen om anticonceptie te gebruiken
zoals beschreven in het protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende
ten minste 7 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en zich
onthouden van het doneren van sperma tijdens deze periode
Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking om deel te nemen als zij niet
zwanger is, geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende
voorwaarden van toepassing is:
+Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in het protocol
OF
+Een WOCBP die ermee instemt om de contraceptieve richtlijnen in het protocol
te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de
laatste dosis onderzoeksbehandeling.
-Deelnemer moet in staat zijn geschreven informed consent te kunnen geven zoals
beschreven in appendix 1 (sectie 10.1 van het protocol), waaronder het zich
houden aan de regels en richtlijnen die beschreven staan in het informed
consent document (ICD).
-Deelemer moet betrouwbaar worden geacht en zich aan het protocol moeten kunnen
houden, naar oordeel van de onderzoeker, en kan voldoende communiceren met de
onderzoeker.

-Deelnemer heeft een medische of psychiatrische conditie die, volgens de
onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om mee te doen aan het onderzoek kan
bemoeilijken of zelfs compromitteren, zoals een voorgeschiedenis van
schizofrenie, andere psychotische aandoeningen, bipolaire stoornissen, of zware
unipolaire stoornissen. Het voordoen van een potentiele exclusie gebaseerd op
de psyche wordt gebaseerd op de psychiatrische voorgeschiedenis die bij de
keuring wordt gedaan.
- Deelnemer heeft voorgeschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire,
respiratoire, hepatische, renale, gastro-intestinale, endocrinologische,
hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme
of de uitscheiding van geneesmiddelen significant kan veranderen; een risico
vormt bij het nemen van de onderzoeksinterventie; of interfereren met de
interpretatie van gegevens.
- Deelnemer heeft een geschiedenis van chronisch alcohol- of drugsmisbruik in
de afgelopen 6 maanden of de aanwezigheid van drugs- of alcoholverslaving bij
screening of dag -1 of positieve tests voor alcohol en/of drugs bij screening
of dag -1.
-Deelnemer heeft een positieve drug screen voor de start van de studie (op zijn
minst getest op: amfetamines, barbituraten, cocaine, opiaten, cannabinoiden,
benzodiazepinen).
- Deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor componenten van de
studiemedicatie of vergelijkbare geneesmiddelen (en/of een
onderzoeksinstrument) zoals vermeld in dit protocol.
-Deelnemer heeft een abnormale bloeddruk.
-Deelnemer heeft een levenslange voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen
(inclusief een daadwerkelijke poging, geinterrumpeerde poging of gestaakte
poging) of heeft suicidale gedachtes gehad in de afgelopen 6 maanden als gezien
door een positief antwoord ('ja') op vraag 4 of vraag 5 van de
''screening/baseline' versie van de C-SSRS bij de screening.
- Deelnemer heeft een geschiedenis van onverklaarde syncope of een
familiegeschiedenis van plotseling overlijden als gevolg van lang QT-syndroom.
- Deelnemer heeft binnen de afgelopen 5 jaar lymfomen, leukemie of andere
maligniteiten, behalve basale of squameuze epitheliale carcinomen van de huid
die zijn .gereseceerd zonder bewijs van gemetastaseerde ziekte gedurende 3 jaar.
- Deelnemer heeft voorbij of beoogd gebruik van vrij verkrijgbare of
voorgeschreven medicatie inclusief kruidenmedicijnen binnen 2 weken of 5
halfwaardetijden voorafgaand aan de dosering. Specifieke medicatie zoals
beschreven in sectie 6.5.1. is toegestaan.
- Deelnemer heeft leverenzyminducerende geneesmiddelen (bijv. glucocorticoiden,
phenobartbital, isoniazid, phnytoine, rifampicine etc.) gebruikt binnen 2
maanden voorafgaand aan de dosering. Bij twijfel dient de medical monitor
geconsulteerd te worden.
- Deelnemer heeft eerder PSL toegediend gekregen in deze of een andere studie.
- Deelnemer heeft in een andere studie met een IMP (en/of een onderzoeks
apparatuur) binnen 30 dagen of 5 half-lives (welke langer is) deelgenomen, of
doet momenteel aan een andere studie met een IMP (of onderzoeksapparatuur) mee.
- Deelnemer heeft alanine transaminase (ALT), aspartaataminotransferase (AST)
of alkalische fosfatase (ALP)> 1,0x bovengrens van normaal (ULN).
- Deelnemer heeft bilirubine >1.0xULN (geisoleerd bilirubin >1.0ULN is
acceptabel als gefractioneerd en direct bilirubine <35% is).
- Deelnemer heeft huidige of chronische geschiedenis van leverziekte of bekende
lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of
asymptomatische galstenen).
- Deelnemer heeft een klinisch relevante elektrocardiogram (ECG) bevinding bij
het screeningsbezoek of bij de baseline. Studiedeelnemer heeft een
abnormaliteit in het 12-leads ECG dat, naar de mening van de onderzoeker, een
verhoogd risico geeft bij studiedeelname. Daarbij worden alle studiedeelnemers
met een van de volgende bevindingen geexlcudeerd: (a) QT interval gecorrigeerd
voor hartslag gebruik makend van Bazett's formule (QRcB) of Fridericia's
formule (QTcF) >450ms in deelnemers in 2 van de 3 ECG metingen; (b) andere
conductie abnormaliteiten (gedefinieerd als PR interval > of= 220ms); (c)
ongregelmatige ritmes, anders dan sinus arrythmia's, of incidenteel, zeldzaam
supraventriculaire of zeldzame ventriculaire ectopische slagen. In geval van
out-of-range resultaat is 1 her-meting toegestaan. Als deze wederom buiten
bereik is, kan de deelnemer niet worden geincludeerd.
-Deelnemer heeft andere klinische laboratoriumuitslagen buiten de lokale
referentie waardes die als klinisch significant worden beoordeeld door de
onderzoeker. In het geval van onzekerheid mogen out-of-range labwaarden eenmaal
her-test worden. Als labwaardes buiten de referentie waardes als niet klinisch
significant worden beoordeeld door de onderzoeker, mag de studiedeelnemer
deelnemen aan de studie. Dit soort inclusies moeten wel met toestemming van de
UCB studie arts.
- Deelnemer heeft de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
bij screening.
- Deelnemer heeft een positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij
screening.
- Deelnemer heeft een positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
antilichaam bij screening.
- Deelnemer heeft een bloed of plasma donatie gedaan of had vergelijkend
bloedverlies (>450mL) binnen de laatste 90 dagen voor de screening.
Bloeddonatie tijdens de studie is niet toegestaan.
-Deelnemer heeft een caffeineconsumptie van meer dan 600mg/dag (200mL koffie
bevat ongeveer 100mg caffeine. 200mL zwarte thee bevat ongeveer 30mg en 200mL
cola bevat ongeveer 20mg).
-Deelnemer rookt meer dan 5 sigaretten per dag (of gelijkwaardig) of heeft dit
de afgelopen 6 maanden voor de screening gedaan. Roken is vanaf 48 uur voor de
CNS metingen niet toegestaan.
-Deelnemer neemt grapefruit, passievrucht of pawpaw tot zich (als drank, fruit
of supplement) binnen 72 uur voor elke IMP toediening. Als dit bij het begin
van de studie zo is, mag de deelnemer herkeurd worden.
- Vrouwelijke deelnemers met een positieve zwangerschapstest, plannen om
tijdens de studie zwanger te worden, of die borstvoeding geven.
-Studiedeelnemer heeft een dieet dat duidelijk anders is van de 'normale'
proteine-, carbohydraat- en vet-inname, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Studiedeelnemer heeft een plotselinge en/of extreme verandering in
lichamelijke activiteit binnen twee weken voor de screening.