Primaire doelen:- Het beoordelen van de chemoprofylactische activiteit van enkele orale doses M5717 toegediend na DVI met Plasmodium falciparum sporozoiten (PfSPZ) challenge bij gezonde deelnemers.- Onderzoek naar de dosis-blootstelling-respons…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ectoparasitaire aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Respons-eindpunten:
- Aantal deelnemers in de tijd met positieve parasitemie gedefinieerd als
eerste positieve qPCR-uitkomst gelijk aan of groter dan 100 aseksuele
parasieten per ml bloed binnen 28 dagen na PfSPZ-challenge.
- Tijd tot parasitemie, gedefinieerd als de tijd vanaf PfSPZ DVI tot de eerste
qPCR-uitkomst gelijk aan of groter dan 100 aseksuele parasieten per ml bloed
(tijdsbestek: aantal dagen vanaf PfSPZ DVI-challenge tot positieve parasitemie,
of 28 dagen)
- Aantal deelnemers met gedocumenteerde parasieten-groei in het bloedstadium,
gedefinieerd als een toename van qPCR gemeten aseksuele parasieten per ml in
vergelijking met de eerste parasitemie-meting, binnen 28 dagen na PfSPZ DVI.
- Klinische symptomen van malaria met behulp van de Malaria Clinical Score.
Dosis-blootstelling-respons relatie:
- Geselecteerde farmacokinetische (PK) eindpunten / concentraties (bijv.
AUC0-24, AUC0-144, C24, C144) en farmacodynamische (PD) eindpunten (genezen /
niet-genezen) zullen worden gebruikt voor PK / PD-modelleringsbenaderingen.
Secundaire uitkomstmaten
- Aard, incidentie, frequentie, ernst van bijwerkingen (AE's) / ernstige
bijwerkingen (SAE's) en relatie tot de studie-interventie
- Incidentie van klinisch significante veranderingen en afwijkingen in
veiligheidslaboratoriumparameters (hematologie, coagulatie, biochemie
[specifiek alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST),
alkalische fosfatase (ALP), bilirubine (totaal)] en urineonderzoek)
- Incidentie van klinisch significante veranderingen en afwijkingen in vitale
functies en elektrocardiogram (ECG) met 12 afgeleiden.
Blootstelling blootstelling:
- Concentratie-tijdcurve voor M5717 na toediening van een enkele dosis
- Farmacokinetische parameters van M5717 zoals AUC0-*, AUC0-t, AUC0-24,
AUC0-144, Cmax, C24, C144, tmax, t1 / 2, *Z, CL / f en Vz / f worden
gespecificeerd in het Integrated Analyseplan.
Achtergrond van het onderzoek
Menselijke malaria is een acute febriele ziekte veroorzaakt door vijf
Plasmodium parasiet soorten (P falciparum, P vivax, P malariae, P ovale en P
knowlesi). Volgens de laatste schattingen, uitgegeven op 19 november 2018 door
de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), waren er wereldwijd ongeveer 219 miljoen
gevallen van malaria en naar schatting 435.000 doden door malaria in 2017 (WHO
Malaria-rapport, 2018). De meeste sterfgevallen (60%) komen voor bij kinderen
jonger dan 5 jaar, van wie de meesten in Afrika wonen. Bij een niet-immuun
individu verschijnen symptomen ongeveer 7 dagen na de infectieuze muggenbeet en
de daaropvolgende asymptomatische leverstadia. Hoewel atovaquon-proguanil
(Malarone®) en recent tafenoquine (ArakodaTM, 60 Degrees Pharmaceuticals,
Washington, DC, VS) zijn geregistreerd voor chemoprofylaxie in de
reizigerspopulatie, zijn er beperkte opties voor preventieve chemotherapie
beschikbaar voor langdurig gebruik door populaties in endemische gebieden en
migranten. Chemoprofylactische middelen zijn voornamelijk gebaseerd op de
herbestemming van geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling en al
deze middelen worden geconfronteerd met opkomende of ontwikkelde resistentie.
De ontwikkeling van nieuwe behandelingen in malaria gericht op profylaxe en
overdracht wordt steeds belangrijker. Target Product Profielen zijn
gedefinieerd op het gebied van de ontwikkeling van malariamedicijnen om te
richten op toekomstige profielen van verbindingen voor genezing en
chemoprofylaxie, in overeenstemming met de sterke aanbeveling van de WHO om
alleen combinatietherapieën te ontwikkelen, om het risico op opkomende
resistentie te minimaliseren (Burrows JN et al., 2013) .
M5717 is een eerste-in-zijn-klasse verbinding met een nieuw werkingsmechanisme
(dwz remming van plasmodiale eiwitsynthese door zich te richten op de
Plasmodium eukaryotische translatie verlengingsfactor 2 [PeEF2]) en vertoont
uitstekende activiteit tegen malaria bloedstadia (inclusief klinische isolaten
en medicijnresistente stammen), leverstadia en bij transmissie blokkerende
assays in preklinisch onderzoek. M5717 vertoonde een lange halfwaardetijd en
een effectieve blootstelling met een hoge potentie tegen alle vormen van de
parasiet. Hierdoor kan een enkele orale dosis worden toegediend en de
bescherming gedurende een langere periode worden gehandhaafd.
Met het oog op het versnellen van de ontwikkeling van nieuwe
antimalariamedicijnen zijn CHMI-onderzoeken opgesteld, waarbij deelnemers met
een laag aantal malariaparasieten zijn geïnfecteerd, hetzij door injectie met
sporozoïeten en het toestaan van de ontwikkeling van pre-erytrocytische stadia
of door injectie met malaria geïnfecteerde erytrocyten (bloedfase). Deze
modellen zijn algemeen geaccepteerd, hun veiligheidsprofiel wordt goed begrepen
en hun algemene voordeel werd aangetoond in termen van verkorting van
ontwikkelingstijden en de beperking van het aantal deelnemers aan fase
II-onderzoeken naar dosisbepaling.
De DVI met P falciparum sporozoites (PfSPZ) is een gevalideerd en
gestandaardiseerd model voor 100% inductie van malaria-infectie bij gezonde
deelnemers (Mordmüller et al., 2015). DVI met 3200 PfSPZ is geïmplementeerd
voor het testen van de werkzaamheid van malariavaccins (Jongo et al., 2018;
Mordmüller et al., 2017) en meer recentelijk voor het evalueren van de
werkzaamheid van antimalariamiddelen (Murphy et al., 2018; Sulyok et al., 2017).
Het doel van deze studie is om de chemoprofylactische activiteit te beoordelen
en de dosis-blootstellings-respons relatie te onderzoeken van enkele orale
doses van M5717 die onmiddellijk (vroege leverfase) of enkele dagen na (late
leverfase) DVI met PfSPZ Challenge worden toegediend bij malaria- naïeve,
gezonde deelnemers aan het CHMI-model.
Doel van het onderzoek
Primaire doelen:
- Het beoordelen van de chemoprofylactische activiteit van enkele orale doses
M5717 toegediend na DVI met Plasmodium falciparum sporozoiten (PfSPZ) challenge
bij gezonde deelnemers.
- Onderzoek naar de dosis-blootstelling-respons relatie van een enkele orale
dosis M5717 toegediend na DVI met PfSPZ challenge bij gezonde deelnemers.
Secundaire doelstellingen:
- Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van enkele, orale doses
van M5717 bij gezonde deelnemers na infectie met PfSPZ challenge.
- Het onderzoeken van de PK van M5717 na toediening van enkele, orale doses bij
gezonde deelnemers na infectie met PfSPZ.
Verkennende doelstellingen:
- Het bepalen van de incidentie van resistentie ontwikkeling na toediening van
M5717.
- Het onderzoeken van het effect van farmacogenetica (PGx) en variaties van
geassocieerde genen op het PK-profiel van M5717 (optioneel).
Onderzoeksopzet
Dubbelblind, gerandomizeerd, placebo gecontroleerd onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Er zijn 4 tot 5 cohorten gepland met verschillende doseringen. Het aantal deelnemers per cohort zal 4 tot 12 zijn met een actieve tot placebo-verhouding van 3: 1. Dit betekent dat van elke 4 deelnemers er 3 een actieve behandeling met M5717 zullen ontvangen en 1 een placebo zal krijgen. Deelnemers ontvangen éénmalig M5717 of placebo-capsules opgelost in water. De startdosering van M5717 van het eerste cohort is 200 mg. De dosering van opvolgende cohorten hangt af van de beoordeling van de veiligheid en PK/PD door de Safety Monitoring Committee (SMC). Deze studie richt zich op het vroege stadium, omdat dit voor profylaxe een indicatie zal geven over de concentraties die nodig zijn om een >>effect op de parasiet in de lever te hebben. Dit is de concentratie die moet worden bereikt gedurende een bepaalde periode van bijvoorbeeld 7 dagen (als de dosering wekelijks is) om te kunnen voorkomen dat de parasiet zich in een mens ontwikkelt, omdat de mens op alle dagen in deze periode kan worden geïnfecteerd. Door het effect op het vroege stadium te onderzoeken, wordt gedacht dat deze concentratie vervolgens kan worden geëxtrapoleerd naar een dosis die voldoende bloedconcentraties zal garanderen die nodig zijn voor profylaxe gedurende een bepaalde periode (bijvoorbeeld 7 dagen in ons voorbeeld). Het zal ook helpen om te bepalen of dosering om de 2 of 3 weken voor profylaxe haalbaar is (d.w.z. of de effectieve dosis die nodig is om bepaalde niveaus gedurende een bepaalde periode te handhaven geen veiligheidsrisico's geeft). Het is mogelijk dat een patiënt begint met malaria-profylaxe in de klinische situatie wanneer hij al besmet is met de parasiet maar nog niet is geëvolueerd naar het erytrocyt-stadium. De malaria-infectie kan dus niet worden gedetecteerd in het bloed van het individu. Het tweede deel van het onderzoek zou willen onderzoeken of de concentraties waarvan is vastgesteld dat ze effectief zijn in het vroege leverstadium, nog steeds effectief zijn wanneer de parasiet zich al heeft vermenigvuldigd en naar het late leverstadium is gevorderd. De concentraties en doses die in de huidige studie zullen worden geïdentificeerd, zullen het aantal doses dat in een klinische studie bij de doelpopulatie moet worden onderzocht aanzienlijk verminderen.
Inschatting van belasting en risico
Belasting:
- Opname in het ziekenhuis/studie site
- Bezoeken bij de arts/onderzoeker: maximaal 30;
- Dagelijks contact (op site of telefonisch/per email) met de arts/onderzoeker;
- Intraveneuze injectie (inoculatie): éénmaal;
- Bloedafnames: 26 maal, 12 ml per keer;
- Plaatsing canule voor bloedafnames tijdens opname: maximale bloedafname is
150 ml;
- Urine onderzoek: 15 maal;
- Alcohol blaastest: 3 maal;
- Lichamelijk onderzoek: 4 maal;
- Vitale gegevens: 13 maal;
- ECG meting: 5 maal;
- Dagboek: dagelijks vanaf ontslag;
- Vasten: vanaf 8 uur voorafgaand aan tot 4 uur na dosering. Water wordt
toegestaan tot 2 uur vóór de dosering en opnieuw na 2 uur na de dosis.
- Voedingsrestricties: vanaf 14 dagen voorafgaande aan studie start tot het
einde van de studie.
- Restricties in het gebruik van medicatie: zie In/Exclusie criteria voor
details m.b.t. tijdsduur
- Gebruik anticonceptie: tijdens de studie interventie periode tot minimaal 120
dagen voor mannen en 62 dagen voor vrouwen na ontvangst studie medicatie.
- Reisrestricties: voor de gehele duur van de studie.
- Rook-restricties: het gebruik van tabaksproducten is niet toegestaan voor de
gehele duur van deelname aan het onderzoek.
- Alcohol-restricties: onthouding van alcoholgebruik gedurende 1 week
voorafgaand aan de studiebehandeling. Na einde van de opname op de
onderzoekslocatie, niet meer dan 1 drankje (2 eenheden) alcohol per dag tot het
einde van het studiebezoek.
- Inspanningsrestricties: onthouding van zware inspanningen gedurende 48 uur
vóór elke bloedafname voor klinische laboratoriumtests. Onthouding van nieuwe
ongewone inspanningen van screening tot het einde van de studie.
- Beschikbaarheid van contactpersoon met wie proefpersoon samenwoont: dagelijks
gedurende de gehele studie.
Risico's:
- Mogelijke bijwerkingen van de studie medicatie: hoofdpijn, tachycardie,
bovenste luchtweginfectie, zonnebrand, lymfopenie, myalgie, duizeligheid,
kneuzing, orofaryngeale pijn, rhinorroe, buikklachten, artralgie , wazig zien,
opgezette buik, verhoogd ALT, verhoogd AST, diarree, verhoogd
creatinefosfokinase in het bloed, orale hypo-esthesie, neutropenie, pyrexie en
blozen.
- Mogelijkheid van malaria infectie.
- Mogelijke bijwerkingen van de reddingsmedicatie Malarone of Riamet.
- Mogelijkheid van een positieve uitslag van HIV of Hepatitis test.
- Mogelijkheid van een positieve zwangerschapstest.
- Mogelijke schade aan een ongeboren kind.
- Mogelijke schaafwonden op plaatsen waar elektroden geplaatst zijn voor de ECG
metig.
- Mogelijk ongemak en bijwerkingen behorende bij bloedafnames: blauwe plekken,
infectie van de aanprikplek, duizeligheid, misselijkheid en flauwvallen.
Rechtvaardiging onderzoek:
Het risico voor de subjects in deze studie is geminimaliseerd door adequate in-
en exclusie criteria, uitgebreide medische monitoring, en een weloverwogen
doseringsschema. Dit alles maakt het risico voor de subjects aanvaardbaar in
het licht van de "unmet need" van medicatie tegen malaria.
Publiek
Frankfurter Strasse 250
Darmstadt 64293
DE
Wetenschappelijk
Frankfurter Strasse 250
Darmstadt 64293
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Deelnemers:
1. Zijn tussen 18 en 45 oud oud op het moment van ondertekening van de
geïnformeerde toestemming.
2. Zijn ronduit gezond zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief geen
klinisch significante afwijking geïdentificeerd bij lichamelijk onderzoek of
laboratoriumevaluatie en geen actieve klinisch significante stoornis,
aandoening, infectie of ziekte die een risico zou kunnen vormen voor de
veiligheid van de deelnemer of de evaluatie, procedures of voltooiing van de
studie zou verstoren.
3. Hebben een lichaamsgewicht tussen 50 en 100 kg en een body mass index tussen
de 19.0 en 29.9 kg/m2 (inclusief)
4. Zijn man en/of vrouw
Gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen is consistent met de lokale
voorschriften voor anticonceptiemethoden voor deelnemers aan klinische
onderzoeken.
a. Mannelijke deelnemers
Gaan akkoord met het volgende tijdens de onderzoeksinterventieperiode en
gedurende tenminste 120 dagen na de dag van de studieinterventiedosis (voor een
volledige sperma cyclus van 90 dagen beginnend na 5 halfwaardetijden van de
laatste dosis onderzoeksinterventie):
- Onthouden zich van het doneren van sperma;
PLUS, ofwel:
- Onthouden zich van gemeenschap met een WOCBP;
OF
- Gebruiken een mannelijk condoom:
- Bij geslachtsgemeenschap met een WOCBP, die op dat moment niet zwanger is,
en adviseren haar om een zeer effectieve anticonceptie methode te gebruiken met
een falingspercentage van < 1% per jaar, omdat een condoom kan breken of
lekken.
b. Vrouwelijke deelnemers:
* Een negatieve serumtest bij screening en een zeer gevoelige
urinezwangerschapstest hebben binnen 24 uur vóór de eerste studie-interventie
(DVI) en binnen 24 uur vóór de toediening van de tweede studie-interventie
(M5717), zoals vereist door de lokale regelgeving. [Als een urinetest niet als
negatief kan worden bevestigd (bijv. Een dubbelzinnig resultaat), is een
serumzwangerschapstest vereist. In dergelijke gevallen moet de deelnemer van
deelname worden uitgesloten als het serumzwangerschapsresultaat positief is].
* U bent niet zwanger of geeft geen borstvoeding en er is ten minste één van de
volgende voorwaarden van toepassing:* Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd
een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt (d.w.z. met een
uitvalpercentage van <1% per jaar), bij voorkeur met een lage
gebruikersafhankelijkheid, zoals beschreven in bijlage 3 voor de volgende
perioden:
* Vóór de eerste dosis van de studie-interventie (s), bij gebruik van hormonale
anticonceptie:
* heeft ten minste één cyclus van 4 weken van een orale anticonceptiepil
voltooid en heeft of is begonnen met haar menstruatie
OF
* Heeft ten minste 28 dagen een depot-anticonceptiemiddel of een oraal
anticonceptiemiddel met verlengde cyclus gebruikt en heeft een gedocumenteerde
negatieve zwangerschapstest met een zeer gevoelige test.
* Tijdens de interventieperiode
* Na de studie-interventieperiode (dwz nadat de laatste dosis
studie-interventie is toegediend) gedurende ten minste 62 dagen, wat
overeenkomt met de tijd die nodig is om enige studie-interventie (s) te
elimineren (5 keer terminale halfwaardetijd van 155 uur) plus 30 dagen (een
menstruatiecyclus) na de laatste dosis studie-interventie (en ga ermee akkoord
om tijdens deze periode geen eieren (eicellen, eicellen) te doneren voor
reproductie).
* Aanvullende eisen voor zwangerschapstesten tijdens en na studie-interventie
staan **in paragraaf 8.2.4.
* De onderzoeker beoordeelt de medische geschiedenis, menstruele geschiedenis
en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een
vroege niet-ontdekte zwangerschap te verkleinen.
- Geen WOCBP;
- Tenminste 1 jaar post-menopausaal (amenorroe * 12 maanden en
follikelstimulerend hormoon (FSH) * 40 mIU/mL) bij screening;
- Chirurgisch steriel (bilaterale oophorectomie, hysterectomie of bilaterale
salpingectomie; alleen tubaligatie is niet voldoende).
5. In staat om ondertekende geinformeerde toestemming te geven, inclusief de
naleving van de vereisten (inclusief verplichte inname van reddingsmedicatie
aan deelnemers aan wie de onderzoeks P. falciparum sporozoite challenge is
toegediend) en beperkingen zoals opgesomd in het geïnformeerde
toestemmingsformulier (ICF) en het protocol.
6. Een niet-roker of ex-roker gedurende meer dan 90 dagen voorafgaand aan
screening, of een roker van niet meer dan 5 sigaretten per dag of nicotine
producten (spray, pleister, e-sigaret, etc.) gelijk aan niet meer dan 5
sigaretten per dag. Deelnemers moeten ermee instemmen zich van roken te
onthouden tijdens de studie.
7. Bereidheid om zich aan de verboden en beperkingen te houden zoals
gespecificeerd in het protocol, inclusief de bereidheid om gedurende de
vereiste duur beperkt te blijven tot de klinische eenheid en de bereidheid om
uitgebreid reizen tijdens de studieperiode te vermijden.
8. Verschillende manieren om 24 uur per dag, 7 dagen per week bereikbaar te
zijn (bv. via mobiele telefoon, gewone telefoon of email) gedurende de hele
studieperiode.
9. Woont niet alleen (vanaf het begin van de DVI met malariasporozoiten tot
tenminste het einde van de behandeling met antimalariamiddelen), bereid om
contactgegevens te verstrekken van een persoon die bij hem/haar woont die
bereikbaar en beschikbaar is voor de duur van de studie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Elektrocardiogram (ECG) met 12 afleidingen buiten het normale bereik (QTcF
>450 ms, polsslag [PR] >215ms of QRS > 120ms) en door de onderzoeker als
klinisch relevant beschouwd.
2. Systolische bloeddruk in liggende positie >140 of <90 mmHg, diastolische
bloeddruk >90 of <50 mmHg en polsslag >90 of <50 slagen per minuut (min) bij
screening en bij opname op dag -1 (abnormale resultaten van de bloeddruk of
polsslag kunnen eenmalig herhaald worden en als het resultaat van de herhaling
binnen het normale bereik ligt, wordt het niet beschouwd als een exclusie
criterium).
3. Seropositief voor humaan immunodeficientievirus (HIV; I en II antilichaam of
antigeen), hepatitis B virus (HBV; hepatitis B oppervlakte-antigeen [HBsAg]) of
hepatitis C virus (HCV; antilichaam).
4. Leverfunctie testen boven de bovengrens van normaal (ULN) (>3xULN) de dag
voor toediening van de DVI / studie-interventie (dag -1).
5. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gediagnosticeerde voedsel-allergieën of
bekende allergieën voor geneesmiddelen (inclusief, maar niet beperkt tot
allergie voor een van de antimalaria reddingsmedicatie die gebruikt worden in
het onderzoek), of voorgeschiedenis van anafylaxie of andere ernstige
allergische reacties.
Opmerking: Deelnemers met seizoensgebonden allergieën/hooikoorts,
huisstofmijtallergie of allergie voor dieren die op het moment van toedining
onbehandeld en asymptomatisch zijn, kunnen geïncludeerd worden in de studie.
6. Voorgeschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening die de deelname
aan het onderzoek kan beïnvloeden of naleving van het protocol kan verhinderen.
7. Elke chirurgische of medische aandoening die mogelijk de absorptie (bv.
cholecystectomie, gastrectomie, darmziekte), distributie, metabolisme of
excretie van geneesmiddelen beïnvloedt.
8. Elke voorgeschiedenis van galblaasaandoeningen, inclusief cholecystitis en
of cholelithiasis.
9. Elke toestand die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid of
rechten van een persoon die deelneemt aan de studie in gevaar zou kunnen
brengen of de persoon niet in staat zou stellen het protocol na te leven.
10. Frequente hoofdpijnen van klinische relevantie en/of migraine, terugkerende
misselijkheid en/of braken (>2 keer per maand).
11. Inname van maanzaden binnen 24 uur voorafgaand aan elke screening op
drugsmisbruik.
12. Persoonlijke voorgeschiedenis van malaria of medische voorgeschiedenis van
mogelijke blootstelling aan malaria.
13. Aanwezigheid van acute infectieziekte of koorts (d.w.z. sublinguale
temperatuuur *38.0°C) binnen de 5 dagen voorafgaand aan DVI met malaria
sporozoïten.
14. Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze een interactie aangaan met
atovaqoun-proguanil (Malarone) of artemether-lumefantrine (Riamet) zoals
cimetidine, metoclopramide of antacida of een verwachte noodzaak voor het
gebruik hiervan op enig moment tijdens de onderzoeksperiode.
15. Gebruik van systemische antibiotica met bekende anti-malaria activiteit
binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) na
toediening van de eerste studie-interventie (bv. trimethoprim-sulfamethoxazol,
doxycycline, tetracycline, clindamycine, erytromycine, fluorochinolonen of
azitromycine) of een verwachte noodzaak voor het gebruik hiervan tijdens de
studieperiode.
16. Gebruik van voorgeschreven medicijnen, kruidensupplementen (bv.
Sint-janskruid) of vrij verkrijgbare medicijnen binnen 7 dagen of vijf
halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste
toediening van de studie-interventie of een verwachte noodzaak voor het gebruik
hiervan tijdens het onderzoek.
Opmerking: indien nodig, kan het incidentele gebruik van niet-steroïde
ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's), paracetamol (2 g/dag, 10 g/week),
vitamines en topische behandelingen aanvaardbaar zijn na goedkeuring door de
onderzoeker en zal dit gedocumenteerd worden in het elektronische
brondocumentatie systeem. Het gebruik van voedingssupplementen gedurende deze
periode waarvan wordt aangenomen dat deze niet van invloed kunnen zijn op de
veiligheid van de deelnemer of de algemene resultaten van het onderzoek, kan
per geval worden toegestaan na goedkeuring door de sponsor in overleg met de
onderzoeker.
17. Deelname aan een onderzoek met geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 3
maanden voorafgaand aan de eerste dosering of meer dan 4 keer per jaar of de
intentie om deel te nemen aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen of
vaccins tijdens de onderzoeksperiode.
18. Personeel (bijv. onderzoeker, sub-onderzoeker, onderzoeksassistent,
apotheker, studiecoördinator of iemand vermeld op het delegatielog) dat direct
betrokken is bij de uitvoer van de studie of studenten van de betrokken
afdelingen.
19. Inname van grapefruit, Sevilla-sinaasappelen, veenbessen, sterfruit of
sappen van deze vruchten, evenals kinine-bevattende voedingsmiddelen/dranken
(bv. tonic water, bitter lemon) binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening
van studie-interventie tot het einde van de ambulante periode.
20. Deelnemer heeft in de 12 maanden voorafgaand aan de eerste
studie-interventietoediening gedurende meer dan 4 weken naar een
malaria-endemisch gebied gereisd of heeft gedurende de 4 weken voorafgaand aan
de eerste studie-interventie-toediening tijd in een endemisch gebied
doorgebracht.
21. Plannen om naar een malaria-endemisch gebied te reizen tijdens de
studieperiode tot het laatste follow-up bezoek (FU).
22. Eerdere deelname aan een malaria-vaccin of CHMI-onderzoek.
23. Deelnemer met een volbloeddonatie of verlies van >450 mL binnen 60 dagen
voor toediening van de onderzoeksmedicatie of die niet bereid is om
bloeddonaties uit te stellen gedurende 6 maanden.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-003414-14-NL |
| CCMO | NL71266.056.19 |