Het doel van de studie is het effect van een mutatie in het RYR1 gen op de stabiliteit bij hoge lichaamstemperatuur te onderzoeken. Daarnaast wordt onderzocht of er een verschil is in klinische karakteristieken tussen deze patiëntengroepen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt van de studie is het aantal postitieve IVCT's in het
verlengde studieprotocol in de RYR1 groep tov de gezonde controles.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstaten zijn de concentratie van halothaan en caffeine die
leiden tot een pathologische contractuur in het verlengde IVCT protocol (RYR1
tov controles).
Achtergrond van het onderzoek
Patiënten met een mutatie in het RYR1 gen hebben een verhoogde kans op een
verhoogde gevoeligheid voor maligne hyperthermie, inspanningsgebonden
hitteberoerte en rabdomyolyse. Het is niet geheel duidelijk hoe dit komt.
Mogelijk komt dit door instabiliteit van de receptor bij een hogere
lichaamstemperatuur. Dit onderzoek moet hier meer duidelijkheid in brengen.
Daarnaast zou in de toekomst dit aangepaste IVCT protocol een discriminerende
test kunnen zijn bij het inschatten van de kans op rabdomyolyse, hitteberoerte
of een recidief van beide.
Doel van het onderzoek
Het doel van de studie is het effect van een mutatie in het RYR1 gen op de
stabiliteit bij hoge lichaamstemperatuur te onderzoeken. Daarnaast wordt
onderzocht of er een verschil is in klinische karakteristieken tussen deze
patiëntengroepen.
Onderzoeksopzet
Tijdens deze gecontrolleerde open label studie worden de spierbiopten van
patiënten met een RYR1 variant en de biopten van gezonde controle patienten
blootgesteld aan een verlengd IVCT protocol.
Inschatting van belasting en risico
Inspanningsgebonden hitteberoerte en rabdomyolyse zijn levensbedreigende
aandoeningen. Ondanks het hoge aantal RYR1 varianten in patiente met
hitteberoerte en rabdomyolyse is de rol van RYR1 bij het ontstaan van beide
ziektebeelden niet geheel duidelijk. Deze studie kan meer duidelijkheid
verschaffen over de rol het RYR1 gen de ryanodine receptor in de
pathofysiologie van hitteberoerte en rabdomyolyse. Deze kennis kan gebruikt
worden bij het counselen van patiënten en het inschatten van
herhalingsrisico's. Daarnaast zou deze studie een eerste stap kunnen zijn naar
een gevalideerde test om het herhalingsrisico in te schatten of een behandeling
te onderzoeken. Alle patienten moet een spierbiopt ondergaan maar doen dit niet
alleen voor studiedoeleinden. Deze patiënten moeten al een open, chirurgisch
biopt ondergaan. Een extra biopsie is een kleine belasting tov de chirurgische
procedure. Dit geldt ook voor de gezonde controles.
Publiek
Weg door Jonkerbos 100
Nijmegen 6532 SZ
NL
Wetenschappelijk
Weg door Jonkerbos 100
Nijmegen 6532 SZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusiecriteria voor RYR1 patienten
* Bewezen RYR1 variant
* Een indicatie voor een IVCT in het kader van patientenzorg
* Leeftijd 18 - 65 jaar
Inclusiecriteria voor gezonde controles
* Een indicatie voor chirurgie van het bovenbeen in het kader van patiëntenzorg
(zoals verwijderen van osteosynthese materiaal of orthopedische chirurgie).
* Leeftijd 18 - 65 jaar oud
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exlusiecriteria RYR1 patienten
* Een familielid is al geincludeerd in de studie
* Een MH reactie, inspanningsgebonden hitteberoerte/rabdomyolyse, ischemie,
trauma of een andere oorzaak van rabdomyolyse gedurende de laatste 4 maanden.
* Een virale infectie in de laatste week
* Een andere neuromusculaire aandoening anders dan RYR1 gerelateerde
rabdomyolyse, maligne hyperthermie of hitteberoerte in de voorgeschiedenis
* Het gebruik van corticosteroiden gedurende de laatste 3 maanden
* Zwangerschap of het geven van borstboeding gedurende de studie
* Geen geschreven informed consent
Exlusiecriteria gezonde controles
* Een bekende mutatie in het RYR1 gen
* Een familielid is al geincludeerd in de studie
* Een MH reactie, inspanningsgebonden hitteberoerte/rabdomyolyse, ischemie,
trauma of een andere oorzaak van rabdomyolyse gedurende de laatste 4 maanden.
* Een virale infectie in de laatste week
* Een andere neuromusculaire aandoening of RYR1 gerelateerde rabdomyolyse,
maligne hyperthermie of hitteberoerte in de voorgeschiedenis of familieanamnese
* Het gebruik van corticosteroiden gedurende de laatste 3 maanden
* Zwangerschap of het geven van borstboeding gedurende de studie
* Geen geschreven informed consent
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL74937.091.20 |