Acetazolamide als behandeling na een aneurysmatische subarachnoïdale bloeding

Ongeveer 30% van patiënten die een subarachnoïdale bloeding doormaken zullen
last krijgen van delayed cerebral ischemia (DCI). Deze complicatie, die tijdens
de ziekenhuisopname voorkomt, verhoogt het risico op een slechtere uitkomst.
Nimodipine is het enige beschikbare medicijn dat het risico op DCI verlaagd.
Het effect van nimodipine is echter klein. Acetazolamide zou een nuttige
aanvulling kunnen zijn op de huidige behandeling door middel van drie
verschillende routes: (1) het verhoogt de cerebrale doorbloeding door
vasodilatatie; (2) het verlaagt hersenoedeem; (3) het verlaagt de productie van
hersenvloeistof.

Het primaire doel van deze fase II studie is om te onderzoeken of acetazolamide
de cerebrale doorbloeding verhoogt op dag 7±2 na het barsten van het aneurysma.
De cerebrale doorbloeding zal worden gemeten door middel van een MRI scan. De
secundaire doelen zijn het onderzoeken (1) van de veiligheid van acetazolamide
gebruik tot 14 dagen na de bloeding, (2) of acetazolamide (ook) de cerebrale
doorbloeding op dag 12±2 na de bloeding verhoogt, (3) of er minder DCI optreedt
bij proefpersonen die acetazolamide krijgen in vergelijking met de controle
groep. De tertiaire doelen van de studie zijn om te zoeken of (1) acetazolamide
gebruik tot dag 14 na de bloeding de kwaliteit van leven en lichamelijke
beperking op 10 weken na de bloeding beïnvloeden en (2) acetazolamide een
effect heeft op het voorkomen van hydrocefalus.

Dit geneesmiddelen onderzoek heeft een open-label design met geblindeerde
eindanalyse om de effectiviteit en veiligheid van acetazolamide na een
subarachnoïdale bloeding te onderzoeken. Dit betekent dat zowel het behandelend
team als de proefpersoon weet in welke groep (interventie of controle) de
proefpersoon zich bevindt en dat de onderzoeker die de eindanalyse uitvoert
blind is voor wie in welke studiegroep zit.

Proefpersonen in de interventiegroep zullen als aanvulling op de reguliere behandeling intraveneus acetazolamide ontvangen. De acetazolamide dosis is afgestemd op de dosis die wordt gebruikt voor debehandeling van intracraniële hypertensie: driemaal daags 0,5 gram acetazolamide in een 100 mL oplossing, oftewel 1,5 gram per dag. De interventie zal starten binnen 120 uur na het barsten van het aneurysma en na de aneurysma behandeling. Het einde van de interventie zal 14 dagen na de bloeding zijn. De controlegroep zal enkel de reguliere behandeling ontvangen zonder studiemedicatie.

De proefpersonen zullen in het kader van deze studie twee MRI scans ondergaan
en ze zullen ofwel acetazolamide ontvangen als aanvulling op de standaard
behandeling of enkel de reguliere zorg. Er zijn geen risico's verbonden aan het
ondergaan van een MRI scan in deze patiëntengroep en er zullen geen
contrastmiddelen (zoals gadolinium) worden gebruikt. Mensen die acetazolamide
ontvangen zullen bijna altijd ongevaarlijke bijwerkingen ervaren zoals een
tintelend gevoel in de vingers, tegen en rond de mond. Het voorkomen van
malaise is minder gebruikelijk. Ernstige bijwerkingen komen soms (0,01-1%) tot
zeer zelden voor. Zeldzame bijwerkingen (1/100 - 1/10000 patiënten) zijn onder
andere toxische epidermale necrolyse, hematologische veranderingen. Alle
patiënten zullen een neuropsychologisch onderzoek ondergaan op ongeveer 10
weken na de bloeding in het kader van standaard zorg. Tijdens die onderzoek zal
een extra vragenlijst van 10 minuten worden afgenomen over de kwaliteit van
leven. Er is geen risico verbonden aan het afnemen van deze extra vragenlijst.