Het bepalen van de veiligheid, uitvoerbaarheid, en verdraagzaamheid van de toevoeging van PIPAC met oxaliplatine (92 mg/m2) aan systemische chemotherapie in patiënten met geïsoleerde PM uit CRC.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
- Metastasen
- Maagdarmstelsel therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Ernstige toxiciteit, gedefinieerd als graad >2 volgens de Common Terminology
Criteria for Adverse Events v4.0, en gemeten tot 4 weken na de laatste
PIPAC-procedure.
Secundaire uitkomstmaten
- Milde tot matige toxiciteit, gedefinieerd als graad 1-2 volgens de Common
Terminology Criteria for Adverse Events v4.0, en gemeten tot 4 weken na de
laatste PIPAC procedure
- Het aantal rondes van de combinatie therapie met PIPAC en systemische
chemotherapie dat wordt afgerond.
- Het aantal kuren chemotherapie dat afgerond wordt; het aantal dosisreducties
dat heeft plaatsgevonden, en redenen voor dosisreducties.
- Bepaling van intra-operatieve karakteristieken van PIPAC met oxaliplatine
(bijvoorbeeld laparoscopische access rate, ascites volume, operatieduur,
bloedverlies)
- Bepaling van intra-operatieve complicaties gedurende PIPAC met oxaliplatine
(bijvoorbeeld darmperforaties, bloeding)
- Bepaling van duur van ziekenhuisopname gedurende de combinatie therapie met
PIPAC en systemische chemotherapie
- Bepaling van het aantal heropnames gedurende de combinatie therapie met PIPAC
en systemische chemotherapie
- Bepaling van de nefrotoxiciteit, hepatotoxiciteit, en hematologische
toxiciteit gedurende de combinatie therapie met PIPAC en systemische
chemotherapie
- Bepaling van de tumormarker CEA gedurende de combinatie therapie met PIPAC en
systemische chemotherapie
- Bepaling van de macroscopische tumorrespons gedurende de combinatie therapie
met PIPAC en systemische chemotherapie
- Bepaling van de histopathologische tumor respons van tumor weefsel en
ascites, afgenomen tijdens de tweede en derde PIPAC operatie.
- Bepaling van de kwaliteit van leven gedurende de combinatie therapie met
PIPAC en systemische chemotherapie
- Bepaling van de intraperitoneale en systemische progressie-vrije overleving
na de combinatie therapie met PIPAC en systemische chemotherapie
- Bepaling van de algehele overleving na de combinatie therapie met PIPAC en
systemische chemotherapie
- Verzameling van bloed en ingevroren weefsel voor translationeel onderzoek
- Bepaling van de systemische farmacokinetiek van oxaliplatin na een
systemische toediening en na een PIPAC-operatie.
Achtergrond van het onderzoek
Het overgrote deel van de patiënten met geïsoleerde PM uit CRC komt niet in
aanmerking voor curatieve behandeling middels cytoreductieve chirurgie met
HIPEC (CRS/HIPEC), meestal door extensieve intraperitoneale ziekte. Het
beperkte effect van systemische chemotherapie heeft aangemoedigd tot de
ontwikkeling van intraperitoneale palliatieve therapieën met een gelijksoortige
of betere effectiviteit en een laag bijwerkingen profiel. Pressurized
IntraPeritoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) is zo'n innovatieve therapie met
veel potentie door haar minimaal invasieve karakter, lage systemische
toxiciteit, en bemoedigende voorlopige effectiviteit en kwaliteit van leven
uitkomsten. De toevoeging van PIPAC aan systemische chemotherapie levert
hopelijk langdurige intraperitoneale ziekte-controle op zonder dat dit leidt
tot extra toxiciteit door de PIPAC, met daarbij behoudt van kwaliteit van
leven. De PIPAC-I studie toonde de veiligheid en verdraagzaamheid van
monotherapie met PIPAC in Nederlandse patiënten. Er is in Nederland echter nog
geen ervaring met de toevoeging van de PIPAC-operatie aan systemische
chemotherapie. Deze studie onderzoekt de veiligheid, uitvoerbaarheid en
verdraagzaamheid van deze combinatietherapie bestaande uit PIPAC met
systemische chemotherapie.
Doel van het onderzoek
Het bepalen van de veiligheid, uitvoerbaarheid, en verdraagzaamheid van de
toevoeging van PIPAC met oxaliplatine (92 mg/m2) aan systemische chemotherapie
in patiënten met geïsoleerde PM uit CRC.
Onderzoeksopzet
Een prospectieve, multicenter, enkelarmige, fase II studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Naast de gebruikelijke palliatieve systemische chemotherapie ondergaan deze patiënten drie maal de PIPAC-operatie met oxaliplatine (92 mg/m2), met een interval van 9 weken. Dit interval van 9 weken begint met twee à drie kuren chemotherapie, gevolgd door de PIPAC-operatie. Daarna begint het volgende interval.
Inschatting van belasting en risico
De belangrijkste risico's omvatten toxiciteit gerelateerd aan en
ineffectiviteit van PIPAC.
Als patiënten niet meedoen aan de studie, krijgen zij alleen palliatieve
systemische chemotherapie, in plaats van de combinatie van systemische
chemotherapie plus de PIPAC-operatie. De verwachting is dat de toevoeging van
de PIPAC-operatie weinig toxiciteit met zich mee brengt, zoals ook aangetoond
tijdens de PIPAC-I studie en andere internationale studies (sectie 1.5
protocol).
Patiënten die deelnemen aan de studie krijgen zowel de experimentele
behandeling (PIPAC-operatie) als de standaard behandeling (systemische
chemotherapie). Zij krijgen dus een extra behandeling, die mogelijk leidt tot
langdurigere intraperitoneale ziekte controle.
Concluderend, de toevoeging van PIPAC aan reguliere systemische chemotherapie
wordt door de onderzoekers als verantwoord beschouwd, gezien de potentiële
voordelen (mogelijk langdurigere intraperitoneale ziekte controle) de mogelijke
nadelen (laag risico op laaggradige systemische bijwerkingen) overstijgen.
Publiek
Michelangelolaan 2
Eindhoven 5623EJ
NL
Wetenschappelijk
Michelangelolaan 2
Eindhoven 5623EJ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- 18 jaar of ouder
- Histologisch bevestigde PM van een colorectaal (inclusief appendix) carcinoom
die niet geschikt is voor CRS/HIPEC, zoals vastgesteld via radiologisch
onderzoek, laparotomie, of laparoscopie.
- WHO performance score van 0-1 met een levensverwachting van >3 maanden.
- Geschreven informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Radiologisch bewijs van systemische metastasen (zoals lever, long)
- Symptomatische presentatie (zoals obstructieve symptomen)
- Histologisch bevestigde PM van een laaggradig appendix carcinoom
(Disseminated Peritoneal Adeno-Mucinosis / Low grade Appendiceal Mucinous
Neoplasm)
- Inadequate orgaanfuncties, gedefinieerd als een Hb van < 5.0 mmol/L, een
absoluut neutrofielen aantal van <1.5 x 10^9/L, trombocyten van <100 x 10^9/L,
serum kreatinine van >1.5 x upper limit of normal (ULN), kreatinine klaring
(Cockroft formule) van <30 ml/min, en lever transaminases van >5x ULN.
- Elke contra-indicatie voor de geplande chemotherapie (zoals ernstige
allergie, zwangerschap, ongecompenseerde cardiale pathologie,
stollingsstoornissen, actieve ontstekingen), zoals vastgesteld door de medisch
oncoloog.
- Elke contra-indicatie voor een laparoscopie, zoals bepaald door de chirurg
en/of anesthesioloog.
- Eerdere behandeling met PIPAC-procedures
- Eerdere behandeling met palliatieve systemische chemotherapie (dit bevat dus
NIET (neo-)adjuvante behandeling met systemische chemotherapie. Patienten die
(neo-)adjuvante chemotherapie hebben gehad, kunnen deelnemen aan de studie
indien deze behandeling >6 maanden voor inclusie is afgerond).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-002290-63-NL |
| CCMO | NL70298.100.19 |