Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van de werkzaamheid van de "Duodenal Mucosal Resurfacing" procedure in combinatie met toediening van een GLP-1 analoog en lifestyle counseling bij patiënten met insulineafhankelijke type…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Protocol gedreven vrij van insuline op 6 maanden na DMR en een HbA1c van *
7.5%.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire efficacy eindpunten bij 3 (indien van toepassing) en 6 maanden om
verbeteringen in cardiovasculaire, metabole en hepatische parameters in kaart
te brengen:
a. HbA1c
b. Verandering in HbA1c
c. Behalen van target HbA1c of 7%
d. FPG
e. Verandering in FPG
f. Piek en AUC glucose bij MMTT
g. Darmhormonen bij MMTT
h. Pancreas hormonen bij MMTT
i. Metabool profiel vanuit MMTT
j. HOMA IR
k. Insuline gevoeligheid
l. Beta cel functie
m. Lever vet fractie
n. Hartfunctie
o. ALT & AST
p. Verandering in AST & ALT
q. Fibrosis-4 (FIB-4) score
r. Verandering in FIB-4 score
s. Urine microalbumine
t. Bloeddruk
u. DEXA body scan
Het veiligheidseindpunt is de incidentie van de volgende events bij 6, 12, 18
en 24 maanden post-procedure:
a. Alle procedure en device-gerelateerde SAEs en UADEs
b. Alle SAEs and UADEs
c. Aantal hypoglycemische events (bloed glucose < 56 mg/dL (3.1 mmol/L) or
assistentie nodig van 3e partij)
Haalbaarheidseindpunten:
a. DMR proceduretijd
b. % patienten die GLP-1 adequaat gebruiken en tolereren
Achtergrond van het onderzoek
Momenteel is het onbekend of de DMR procedure ook effectief kan zijn wat
betreft het herstel van de bloedglucose bij reeds insuline afhankelijke
patienten met diabetes mellitus type 2 (DM2). Echter is aangetoond dat de
insulinegevoeligheid stijgt bij DM2 patiënten die orale glucoseverlagende
middelen gebruiken. Zodoende is het redelijkerwijs denkbaar dat bij
insulineafhankelijke DM2 patienten met een behouden beta-cel functie (C-peptide
> 500 pmol/L), normoglycemie en insuline onafhankelijkheid kan worden
bewerkstelligd na de DMR procedure wanneer de insulinebehandeling wordt
vervangen door een GLP-1 analoog (Liraglutide) om de beta-cel functie te
verbeteren en behouden na DMR. Dit wordt ondersteund door lifestyle counseling.
De resultaten van deze pilotstudie zullen worden gebruikt ter schatting van de
effectsize van de combinatiebehandeling van DMR, GLP-1 (liraglutide) en
lifestyle counseling. Deze effectsize zal worden gebruikt voor een samplesize
berekening voor een volgende gerandomiseerde studie.
Er wordt gedacht dat een gecombineerde behandeling van DMR, GLP-1 en lifestyle
interventie een additioneel gunstig effect heeft op cardiovasculaire,
hepatische en metabole status in vergelijking met gelijke glucoseregulatie met
insulinebehandeling. De extra onderzoeken in deze pilotstudie kunnen aantonen
of het discontinueren van insulinebehandeling, gecombineerd met een enkele DMR
procedure, GLP-1 therapie en lifestyle counseling verbeteringen kunnen
bewerkstelligen in metabole, hepatische en cardiale parameters. Gunstige
indicatoren zullen aanleiding geven tot verder onderzoek. In een volgende
gerandomiseerde studie zullen de onderzoeken met gunstige resultaten in de
pilotstudie worden herhaald bij elk van de behandelarmen.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van de werkzaamheid van de
"Duodenal Mucosal Resurfacing" procedure in combinatie met toediening van een
GLP-1 analoog en lifestyle counseling bij patiënten met insulineafhankelijke
type 2 diabetes. Studiesucces wordt gedefinieerd als
"insulineonafhankelijkheid" bij 6 maanden na DMR met een HbA1c * 7.5%.
Het secundaire doel van deze pilotstudie is de identificatie van
cardiovasculaire, metabole en hepatische gezondheidsvoordelen die gepaard gaan
met deze veranderde behandelstrategie. De resultaten van deze pilotstudie
zullen worden gebruikt ter schatting van de effectsize van deze gecombineerde
behandelstrategie bij patiënten met voorheen insulineafhankelijke diabetes type
2. Deze effectsize zal worden gebruikt voor een adequate samplesize berekening
voor een volgende gerandomiseerde studie.
Onderzoeksopzet
- Open studie (geen blindering)
- Enkel onderzoekscentrum
- 24 patiënten waarbij volledige DMR procedure wordt uitgevoerd
- Geen randomizatie
- Screening visite om geschiktheid te beoordelen, baseline visite, visite van
DMR procedure
- Endoscopische controle na 3 maanden
- Na DMR 2wk dieet, daarna (op 14e dag na DMR) start GLP-1 (ophogen volgens
schema)
- Follow-up glucose parameters bij 3, 6, 9, 12, 15, 18 en 24 maanden na DMR
Onderzoeksproduct en/of interventie
Endoscopische Duodenal Mucosal Resurfacing (DMR) procedure, het vervangen van insuline door een GLP-1 analoog (Liraglutide) met daarnaast lifestyle counseling.
Inschatting van belasting en risico
Risico's: Mogelijke bijwerkingen van de studie procedure (zie E9)
Belasting: 12 visites (zie E2 - E6)
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Leeftijd 28 - 75 jaar
2. Behandeling met (middel)langwerkende insuline voor minder dan 5 jaar
3. Dagelijkse dosis langwerkende insuline < 1 U/kg
4. BMI > 24 en < 40 kg/m2
5. HbA1c * 8.0% (64 mmol/mol)
6. Nuchtere C-peptide * 500 pmol/L (1.5 ng/ml)
7. Bereid deel te nemen aan de studie verrichtingen en in staat dit te begrijpen en hieraan te voldoen
8. Getekend toestemmingsformulier
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Type 1 diabetes of voorgeschiedenis van ketoacidose
2. Nuchter C-Peptide < 500 pmol/L (1.5 ng/mL)
3. Actueel gebruik van meerdaags insuline of insuline pomp
4. Actueel gebruik SU derivaat of meglitinide
5. Bekende auto-immuun ziekte, zoals bewezen door positieve anti-GAD test, incl. Coeliakie, of bestaande symptomen van systemische lupus erythematosus, sclerodermie of andere auto-immuun bindweefselziekten
6. Voorgaande gastro-intestinale operatie die de mogelijkheid het duodenum te behandelen beïnvloed zoals een Bilroth 2, Roux-en-Y gastric bypass of een vergelijkbare procedure
7. Voorgeschiedenis van een acute of chronische pancreatitis
8. Bekende actieve hepatitis of actieve leverziekte
9. Symptomatische galstenen of nierstenen of acute cholecystitis of voorgeschiedenis van duodenale inflammatie (inclusief ziekte van Crohn of Coeliakie)
10. Voorgeschiedenis van stollingsstoornis, bloeding bovenste tractus digestivus zoals ulcera, varices, stricturen, congenitale of verworven teleangiëctastieën
11. Gebruik van anticoagulantia (bijvoorbeeld fenprocoumon en acenocoumarol) en nieuwe anticoagulantia (NOACs) welke niet gestaakt kunnen worden vanaf 7 dagen voor tot 14 dagen na de procedure
12. Gebruik van P2Y12 inhibitors (clopidrogel, pasugrel, ticagrelor) welke niet gestaakt kunnen worden vanaf 14 dagen voor tot 14 dagen na de procedure. Aspirine is toegestaan
13. Onmogelijkheid om NSAIDs (Prostaglandinesynthetaseremmers) te stoppen gedurende behandeling tot 4 weken na de procedure
14. Corticosteroïden of medicijnen waarvan bekend is dat de gastro-intestinale motiliteit wordt beïnvloed (bv. Metoclopramide)
15. Medicatie voor gewichtsverlies zoals Meridia, Xenical of *over de counter* medicatie
16. Persisterende anemie, gedefinieerd al Hb < 6.25 mmol/L
17. Bekende eGFR of MDRD < 60 ml/min/1,73m^2
18. Actieve systemische infectie
19. Actieve maligniteit binnen de laatste 5 jaar
20. Ongeschikte kandidaat voor operatie of algehele narcose
21. Huidig en actief alcohol- of drugsmisbruik
22. Deelneming aan ander lopend klinisch onderzoek
23. Elke andere mentale of psychologische aandoening welke, volgens de onderzoeker, de persoon een ongeschikte kandidaat voor deze studie maakt
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-000349-30-NL |
| CCMO | NL60669.018.17 |