De PUMP -III studie zal plaatsvinden in het Erasmus MC en deelnemende centra waar de PUMP trial loopt (NTR7493). Hier is al uitgebreid ervaring opgedaan met de behandeling met de chemopomp. Het doel van de huidige fase II studie is om te onderzoeken…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever- en galwegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Lever en galwegen therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is leverspecifieke progressie-vrije overleving.
Secundaire uitkomstmaten
Veiligheid (complicaties), progressievrije overleving en algehele overleving.
Achtergrond van het onderzoek
Achtergrond en probleemstelling
Darmkanker is de derde meest voorkomende vorm van kanker in Nederland. Ongeveer
50% van de patiënten leveruitzaaiingen gedurende het verloop van de ziekte.
Verwijdering (resectie of ablatie) van de leveruitzaaiingen is de enige
curatieve behandeling. Helaas ontwikkelt ongeveer 70% van de patiënten krijgt
een terugkomst van kanker, waarvan voor de helft alleen in de lever. Resectie
van de terugkerende leveruitzaaiingen is een levensvatbare therapie voor
terugkerende leveruitzaaiingen en heeft een vergelijkbare overleving als
resectie van de eerste leveruitzaaiingen. Het aantal patiënten dat herhaalde
resecties voor terugkerende leveruitzaaiingen ondergaat neemt in de loop van de
jaren toe. Deze patiëntengroep heeft de tand des tijds doorstaan voor het
ontwikkelen van extrahepatische recidieven. Zelfs na resectie van de recidive
leveruitzaaiingen komt in de helft van patiënten de kanker alsnog terug in de
lever. Optimale ziektecontrole in de lever kan daarom leiden tot een
verbeterde overleving.
Doel van het onderzoek
De PUMP -III studie zal plaatsvinden in het Erasmus MC en deelnemende centra
waar de PUMP trial loopt (NTR7493). Hier is al uitgebreid ervaring opgedaan met
de behandeling met de chemopomp. Het doel van de huidige fase II studie is om
te onderzoeken of aanvullende HAIP chemotherapie de lever-specifieke
ziektevrije overleving van patiënten met recidief leveruitzaaiingen van
darmkanker verbetert in vergelijking met resectie alleen.
Onderzoeksopzet
Phase II, studie met 45 patienten.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle patiënten die deelnemen aan de studie worden geopereerd, tijdens de operatie worden de leveruitzaaiingen verwijderd (dit behoort tot de standaard therapie conform de huidige richtlijnen) en wordt er een chemopomp geïmplanteerd. Ongeveer 4 tot 6 weken na de operatie zal worden gestart met HAIP chemotherapie. HAIP chemotherapie start pas minimaal vier weken na de operatie. Een kuur bestaat uit twee weken chemo gevolgd door twee weten een zoutoplossing, beide via de chemopomp. Elke drie maanden wordt er conform de huidige richtlijnen een controle CT-scan en een bloedanalyse (CEA) verricht en om te screenen voor nieuwe uitzaaiingen.
Inschatting van belasting en risico
De belasting voor de patiënt kan worden samengevat als: Patiënten krijgen 6
cycli van chemotherapie toegediend na de operatie via de chemopomp die
onderhuids gelegen is. Deze kuren duren 4 weken (2 weken chemotherapie en twee
weken rust). Tevens wordt er gedurende de opname van de operatie een nucleaire
scan gemaakt om te controleren of de chemotherapie in de hele lever komt en
niet daarbuiten. Tijdens een cyclus moet de pomp 1x geleegd en gevuld worden
door de chemopomp aan te prikken. Beschreven complicaties van de floxuridine
zijn leverfunctiestoornissen. Daarnaast zijn maagklachten, galwegonsteking,
bloeding en wondinfectie beschreven.
Publiek
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Wetenschappelijk
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Volwassenen met recidiverende resecteerbare CRLM zonder een geschiedenis van
EHD.
• Leeftijd >= 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
• Histologisch bevestigde colorectaal carcinoom (CRC).
• leverrecidief alleen na eerdere resectie van index CRLM
• Radiologisch bevestigde en resecteerbare CRLM.
• Positionering van een katheter voor HAIP-chemotherapie is technisch mogelijk
op basis van een CT met uitstekende arteriële fase. De standaardplaats voor het
inbrengen van de katheter is de arteria gastroduodenalis (GDA). Accessoire of
aberrante leverslagaders zijn geen contra-indicatie voor plaatsing van de
katheter. De GDA moet ten minste één vertakking naar het leverresten hebben;
bijkomende of afwijkende lever arterien moeten worden geligeerd om
kruisperfusie naar de gehele lever mogelijk te maken door middel van
intrahepatische shunts.
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld door de volgende
laboratoriumvereisten die moeten worden uitgevoerd binnen 30 dagen vóór opname:
o absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1,5 x 109 / L
o bloedplaatjes >=100 x 109 / L
o HB >= 5,5 mmol / L
o Totaal bilirubine <= 1,5 UNL
o ASAT <= 5 x UNL
o ALAT <= 5 x UNL
o alkalische fosfatase <= 5 x UNL
o (berekend) glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)> 30 ml / min.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden gegeven volgens ICH / GCP
en nationale / lokale voorschriften.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
voorgeschiedenis van extrahepatische ziekte (inclusief positieve portale
lymfeklieren) op elk moment sinds CRC-diagnose. Patiënten met kleine (<= 1 cm)
extrahepatische laesies die te klein zijn om te karakteriseren komen in wel
aanmerking voor inclusie.
• Aanwezigheid van een tweede primaire maligniteit behalve: in situ carcinoom
van de baarmoederhals, adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker of andere
maligniteit die minstens 5 jaar eerder is behandeld zonder aanwijzingen voor
recidive ziekte.
• indicatie voor two-staged leverresectie
• Snelle (<6 maanden) leverrecidief op dezelfde locatie als een eeredere
gereseceerde CRLM.
• Bekend DPYD-deficiëntie.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• pychiatrische voorgeschiedenis die door de onderzoeker als klinisch
significant wordt beschouwd, waardoor geïnformeerde toestemming als onmogleijk
geschat wordt of een dreiging zou kunnen zijn voor therapietrouwheid tijdens de
HAIP-chemotherapie.
• Ernstige bijkomende systemische stoornissen die de veiligheid van de patiënt
of zijn / haar vermogen om het onderzoek te voltooien in gevaar zouden kunnen
brengen, naar schatting van de onderzoeker.
• Orgaanallotransplantaten die immunosuppressieve therapie vereisen.
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botfractuur.
• Chronische behandeling met corticosteroïden (dosis van >= 10 mg / dag
methylprednisolon-equivalent exclusief geïnhaleerde steroïden).
• Ernstige infecties (ongecontroleerd of behandeling vereist).
• Opname in een ander interventioneel klinisch onderzoek met overleving als
primaire uitkomst.
• Elke psychologische, familiaire, sociologische of geografische situatie die
het voltooien van het studieprotocol en het follow-up schema mogelijk
belemmert; die voorwaarden moeten vóór registratie in de proef met de patiënt
worden besproken.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-003966-42-NL |
| CCMO | NL71691.078.19 |
| OMON | NL-OMON20478 |