Primair:1. De primaire doelstelling is het beoordelen van de veiligheid van zelf toegediende Etripamil-neusspray (Etripamil NS) buiten de klinische settingSecundaire doelstellingen:1. het beoordelen van de werkzaamheid van zelf toegediende Etripamil…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartritmestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire doelstelling van dit onderzoek is het beoordelen van de veiligheid
van zelf toegediende Etripamil NS. Variabelen met betrekking tot de
werkzaamheid worden geregistreerd in de vorm van secundaire of verkennende
analyses.
Variabelen met betrekking tot de veiligheid:
Variabelen met betrekking tot de veiligheid zijn onder andere klinische
bijwerkingen (AE's), vitale functies, en aritmieën en geleidingsstoornissen die
worden gedetecteerd op ECG's of CMS-opnamen.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire werkzaamheidseindpunten zijn onder meer:
• Frequentie van aanvullende medische behandelingen voor PSVT, bepaald aan de
hand van bezoeken aan de spoedeisende hulp, ziekenhuisopnamen en het gebruik
van gelijktijdige medicatie.
• Verbetering van de kwaliteit van leven van de patiënt, bepaald aan de hand
van de BIPQ, CAQ, SF-36 en andere vragenlijsten.
• Patiënttevredenheid met de behandeling, gemeten aan de hand van de Treatment
Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM-9) en andere vragen.
• Beëindiging van episoden van PSVT.
De verkennende eindpunten zijn onder andere:
• De frequentie van episoden van PSVT, en het gebruik van Etripamil NS voor die
episoden, bepaald aan de hand van de PRO.
• Kenmerken van de episoden van PSVT bij de patiënt, gemeten aan de hand van de
gegevens die met het CMS worden verzameld.
Achtergrond van het onderzoek
Etripamil, een calciumantagonist van het L-type en een kortwerkende
verapamil-analoog, wordt ontwikkeld door Milestone Pharmaceuticals Inc. (hierna
Milestone) voor de behandeling van paroxysmale supraventriculaire tachycardie
(PSVT), verwijzend naar zowel de aandoening als de bijbehorende tachyaritmie.
Een relatief veel voorkomende aandoening, PSVT, wordt gekenmerkt door episodes
van tachyaritmie, meestal met een hartslag (HR) van meer dan 100 slagen per
minuut en een QRS-duur van <120 msec. Etripamil is gericht op de 2 meest
voorkomende subtypen van PSVT, atrioventriculaire (AV) nodale reentrante
tachycardie (AVNRT) en AV reentrante tachycardie (AVRT), samen goed voor
ongeveer 90% van PSVT-gevallen. In beide omstandigheden kan een farmaceutisch
middel dat in staat is de AV-geleidingstijd tijdelijk te verlengen, resulteren
in aritmie-beëindiging en herstel van het normale sinusritme (SR). Historisch
gezien is intraveneuze (IV) verapamil gebruikt als een effectief middel voor de
behandeling van acute episoden van PSVT. Het is echter de afgelopen jaren
vervangen door IV-adenosine, dat even effectief is bij het beëindigen van acute
episoden van PSVT. Adenosine heeft het voordeel dat het een zeer korte
halfwaardetijd heeft, omdat het snel wordt gemetaboliseerd gedurende de tijd
die nodig is om een episode van PSVT te beëindigen. De korte halfwaardetijd van
adenosine maakt het echter niet effectief wanneer het wordt toegediend via
andere toedieningsmethoden dan IV. Aangezien beide medicijnen IV-toegang
vereisen, zijn ze niet geschikt voor zelftoediening van de patiënt in een
poliklinische setting.
Doel van het onderzoek
Primair:
1. De primaire doelstelling is het beoordelen van de veiligheid van zelf
toegediende Etripamil-neusspray (Etripamil NS) buiten de klinische setting
Secundaire doelstellingen:
1. het beoordelen van de werkzaamheid van zelf toegediende Etripamil NS buiten
de klinische setting, en
2. het beoordelen van de impact van Etripamil NS op de ziektelast door PSVT, en
3. het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van Etripamil NS bij
gebruik voor meerdere episoden van PSVT
Onderzoeksopzet
NODE-303 is een multicenter open-label onderzoek. Patiënten krijgen een
ambulant hartmonitoringssysteem (cardiac monitoring system, CMS) waarmee ze
episoden van PSVT kunnen vastleggen. Het CMS wordt door de patiënt zelf
aangebracht wanneer de symptomen van PSVT beginnen. Patiënten dienen zelf
Etripamil NS toe als een vagale manoeuvre niet werkt. Na een episode van PSVT
waarbij een geneesmiddel is toegediend, komt de patiënt terug naar het
onderzoekscentrum voor een onderzoeksbezoek en krijgt de patiënt de keuze om
aan het NODE-303-onderzoek te blijven deelnemen en volgende episoden van PSVT
weer met Etripamil NS te behandelen to een maximaal aantal behandelingen van 4
met Etripamil NS.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten dienen zelf Etripamil NS toe als een vagale manoeuvre niet werkt.
Inschatting van belasting en risico
de belasting en risico van deelname aan het onderzoek bestaan **voornamelijk
uit extra tijdsbesteding in vergelijking met standaardbehandeling (naar de
onderzoekslocatie gaan en enquêtes invullen) en bijwerkingen.
mogelijke bijwerkingen van etripamil NS:
• Neusverstopping (verstopte neus)
• Neusongemak
• Ogen die water geven
• Rhinorroe (loopneus)
• Keelpijn
• Hoesten
• Niezen
• Bloeden uit de neus
• Verlaging van de hartslag en / of een daling van de bloeddruk (hypotensie),
met symptomen zoals duizeligheid en flauwvallen. In ernstige gevallen kan een
lage bloeddruk levensbedreigend zijn.
• Een aandoening die hartblok wordt genoemd, waarbij een natuurlijk voorkomend
elektrisch signaal dat de hartslag regelt, gedeeltelijk of volledig wordt
geblokkeerd om de hartkamers te bereiken (de 2 grote kamers in het hart die
bloed verzamelen en distribueren van het hart naar de rest van het lichaam) .
In ernstige gevallen kan een hartblok levensbedreigend zijn.
Patiënten hebben het voordeel van de mogelijkheid om het onderzoeksgeneesmiddel
zelf toe te dienen om een **PSVT-episode te stoppen en niet direct naar een
ziekenhuis te hoeven wanneer zij een PSVT episode krijgen.
Publiek
Dr. Frederik-Philips Boulevard, Suite 420 1111
Montreal, Quebec CA H4M 2X6
CA
Wetenschappelijk
Dr. Frederik-Philips Boulevard, Suite 420 1111
Montreal, Quebec CA H4M 2X6
CA
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1) Door een medisch beroepsbeoefenaar is bij de patiënt PSVT geconstateerd, en
de patiënt geeft aan dat hij of zij eerder ten minste één episode van PSVT
heeft gehad. Ter verduidelijking: onder PSVT wordt verstaan episodische SVT
waarbij de AV-knoop een cruciaal onderdeel is van het re-entrycircuit. Zie
sectie 6.4 voor nadere informatie over diagnostische criteria.
2) De patiënt is ten minste 18 jaar.
3) De patiënt heeft een schriftelijke verklaring van geïnformeerde toestemming
voor NODE-303 ondertekend.
4) Vrouwen die kinderen kunnen krijgen moeten bereid zijn gedurende het
onderzoek ten minste 1 vorm van anticonceptie te gebruiken, en moeten bereid
zijn te stoppen met het onderzoek als zij zwanger worden of van plan zijn
zwanger te worden.
5) De patiënt is bereid en in staat zijn zich aan de onderzoeksprocedures te
houden.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) Patiënten met een voorgeschiedenis van uitsluitend atriumaritmie waarbij de
atrioventriculaire knoop (AV-knoop) geen deel uitmaakt van het
tachycardiecircuit (bijv. atriumfibrilleren, atriumflutter, intra-atriale
tachycardie) komen niet in aanmerking voor deelname. Patiënten met een
voorgeschiedenis van deze typen tachycardie bij wie tevens PSVT is
geconstateerd komen wel in aanmerking voor deelname.
2) Voorgeschiedenis van een allergische reactie op verapamil.
3) Huidige behandeling met digoxine, of met een klasse I of III-antiaritmicum.
Patiënten kunnen in aanmerking komen voor deelname indien de behandeling met
deze geneesmiddelen ten minste vijf halfwaardetijden vóór de toediening van
Etripamil NS is gestaakt. De enige uitzondering is amiodaron; behandeling met
dit middel moet 30 dagen vóór insluiting zijn gestaakt.
4) Voorgeschiedenis van ventriculaire pre-excitatie, bijv. deltagolven,
syndroom van Wolff-Parkinson-White.
5) Voorgeschiedenis van een tweede- of derdegraads AV-blok.
6) Symptomen van congestief hartfalen klasse II tot IV volgens de classificatie
van de New York Heart Association.
7) Significante lichamelijke of psychiatrische aandoening waaronder alcoholisme
of drugsmisbruik die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de
patiënt in gevaar kan brengen of waardoor de patiënt mogelijk niet goed in
staat is de onderzoeksprocedures te volgen.
8) Voorgeschiedenis op enig moment van syncope als gevolg van een aritmie, of
een voorgeschiedenis in de afgelopen 5 jaar van onverklaarde syncope.
9) De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
10) De patiënt heeft eerder deelgenomen aan een klinisch onderzoek naar
etripamil en heeft onderzoeksmiddel gekregen.
11) Voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom (ACS) of beroerte in de 6
maanden vóór de keuring.
12) Aanwijzingen voor een verminderde nierfunctie, aan de hand van een
geschatte glomerulaire filtratiesnelheid beoordeeld bij het keuringsbezoek, met
de volgende waarden:
a) < 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten jonger dan 60 jaar;
b) < 40 ml/min/1,73 m2 voor patiënten van 60 jaar of ouder maar jonger dan 70
jaar;
c) < 35 ml/min/1,73 m2 voor patiënten van 70 jaar of ouder.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-001857-13-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04072835 |
| CCMO | NL71299.100.19 |