Een gerandomiseerde haalbaarheidsstudie n=1 van een wekelijks interval van rode-bloedceltransfusies bij myelodysplastisch syndroom; Rode-bloedceltranfusieschema bij myelodysplastisch syndroom (REDDS): studie 2

De huidige standaard voor transfusiezorg bij transfusie-afhankelijke MDS is
gebaseerd op een beleid voor reguliere RBC-transfusies om de 2-4 weken dat
meestal meerdere (2-4) eenheden bevat. Het is echter even plausibel dat een
alternatieve strategie, met name lagere dosis en wekelijkse transfusies van
rode bloedcellen (RBC), effectiever en acceptabeler is, waarbij de Hb-pieken,
en met name de dalen, van de huidige strategie worden vermeden.
Huidige transfusieschema's worden ook gekenmerkt door meerdere vertragingen in
de benodigde activiteiten rondom het geven van een bloedtransfusie (bijv.
planning van transfusie in drukke ziekenhuisstructuren, vereisten van
uitgebreide pre-transfusie compatibiliteitstesten).
Deze studie vergelijkt daarom een conventionele transfusiestrategie (arm A) met
een interventie-arm waarin wekelijks een lagere dosis van RBCs wordt toegediend
én standaard pretransfusie compatibiliteitsdiagnostiek (diagnostiek naar de
aanwezigheid van alloantistoffen, de zogenaamde *type and screen procedure)
wordt vervangen door de uitgifte van volledig antigen-gematchte eenheden. Dit
laatste faciliteert een versnelling van de doorlooptijd.
Deze studie bouwt voort op de eerste pilot met "RBC-drempels kwaliteit van
leven in MDS" (REDDS-1) waarin op basis van gedefinieerde Hb-drempelwaarden een
liberaal versus restrictief transfusiebeleid werd vergeleken. Deze studie
toonde de haalbaarheid van patiëntenwerving voor dergelijk onderzoek aan, maar
was niet opgesteld en gepowered om patiëntspecifieke uitkomstmaten zoals
kwaliteit van leven parameters te onderzoeken. Daarnaast vergeleek het
Hb-drempelwaarden in plaats van verschillende transfusiestrategieen.
In deze tweedelige studie zal het gebruikelijke transfusieregime van een
patiënt vergeleken worden met een nieuw, wekelijks transfusieschema.

Dit protocol beschrijft een tweedelig onderzoek om RBC transfusieschema's te
vergelijken bij patiënten met transfusieafhankelijke myelodysplastisch
syndromen (MDS).
Het eerste deel van de studie is een pilot (n=1) studie om met als
doelstellingen:
1. Beoordelen van de haalbaarheid van een wekelijkse transfusiestrategie met
volledig antigen-gematchte eenheden én zonder afwachten van pretransfusie
compatibiliteitsdiagnostiek; 2. Vaststellen van geschikte hulpmiddelen
(kwaliteit van leven, fysieke en klinische parameters) om het effect van
variatie in bloedtransfusie frequenties op kwaliteit-van-leven parameters en
fysiek functioneren adequaat te beoordelen.
Het tweede deel is een kwalitatief onderzoek om de ervaringen van patiënten en
medewerkers met het nieuwe transfusieschema te onderzoeken, Dit onderdeel van
de studie zal niet binnen NL plaatsvinden. (alleen in Australië en VK).
Het derde deel (alleen in NL) is een haalbaarheidsstudie naar het gebruik van
een Hb-meter in de thuissituatie. Validatie van deze meter vindt vooraf aan
start van de klinische REDDS2 studie plaats.
Het overkoepelende doel van deze studie is om een definitief fase 3 onderzoek
te ontwerpen en uit te voeren waarin verschillende RBC transfusiestrategieën
met elkaar worden vergeleken bij patiënten met transfusie-afhankelijke MDS.

N=1 onderzoek
Alle deelnemers ontvangen beide behandelarmen, in een willekeurig toegewezen
volgorde. Beide behandelarmen worden per patiënt geïndividualiseerd.

Alle in aanmerking komende, geïnformeerde en goedgekeurde patiënten ontvangen de volgende twee transfusie-interventies zoals hieronder, met gerandomiseerde toewijzing van de behandelingsvolgorde (d.w.z. AB of BA). Arm A (gebruikelijk transfusieschema gegeven door behandelend arts): Patiënten ontvangen RBC-transfusie volgens hun gebruikelijke schema voor een behandelingsperiode van 6 weken, waarbij alle aspecten van hun transfusiebehandeling (inclusief Hb-drempel, aantal RBC-eenheden en frequentie van transfusie) worden aangestuurd door hun gebruikelijke behandelend arts. Volgens de standaard klinische praktijk zullen patiënten uiterlijk 72 uur vooraf aan de transfusie pre-transfusiemonsters laten afnemen voor routinematige compatibiliteitsdiagnostiek. Arm B (wekelijkse transfusie met behulp van geïndividualiseerde schema's): Patiënten ontvangen wekelijks RBC-transfusies gedurende een behandelingsperiode van 6 weken. Dit geïndividualiseerde transfusie-algoritme wordt vastgesteld op basis van het gemiddeld aantal eenheden per week ten tijde van inclusie. Patiënten worden poliklinisch gezien op een gedefinieerde wekelijkse afspraak op de dagbehandeling van het ziekenhuis. Hb- en pre-transfusiemonsters voor routinematige compatibiliteitstests worden afgenomen en verricht, maar voor het starten van de transfusie worden de resultaten niet afgewacht, met als doel om het geïndividualiseerde doel-Hb te behouden. Hierbij wordt het aantal te transfunderen RBC-eenheden bepaald op basis van het Hb-resultaat van de vorige week om vertragingen voor patiënten en personeel te voorkomen. Patiënten ontvangen reeds klaarliggende RBC producten die geselecteerd zijn op basis van patient en donor RBC-feno / genotype en daarmee volledig antigen-gematcht zijn. Theoretisch sluit dit de vorming van alloantistoffen ten gevolge van een bloedtransfusie volledig uit. Winst hiervan is het vermijden van huidige vertragingen als gevolg van het afwachten van pretransfusie resultaten: een tijdswinst van 45 minuten tot enkele uren. De lokale PI op elke locatie beoordeelt het geïndividualiseerde transfusieplan van elke patiënt voorafgaand aan de start van de transfusiebehandeling om te verzekeren dat aan alle veiligheidseisen wordt voldaan.

Voor risico-inschatting: zie E9.
Gedurende de periode van transfusies volgens arm B zal de patiënt wekelijks een
bezoek aan het ziekenhuis brengen. Daar staat tegenover dat deze bezoeken, door
het niet afwachten van resultaten van pretransfusie diagnostiek, korter zullen
duren en een geschatte tijdswinst van ongeveer een uur opleveren (op een totale
bezoekduur van 3-4 uur).
Daarnaast worden patiënten van het Radboudumc gevraagd deel te nemen aan een
single site-studie naar het gebruik van een point-of-care Hb meter in de
thuissituatie. Patiënten zullen na de gehele REDDS studieperiode (na 12 weken)
eenmaal per week thuis zelf een Hb meting verrichten. Indien er geen studie- of
transfusiebezoek aan het ziekenhuis nodig is, maakt deze Hb-meting de geplande
meting in het ziekenhuis overbodig.