De identificatie van nieuwe polycysteuze leverziekte genen.

Polycysteuze leverziekte (PLD) is een ziekte die gekarakteriseerd wordt door de
vorming van meerdere vloeistof-gevulde cysten in de lever. PLD is een fenotype
dat voorkomt in twee erfelijke ziekten: autosomaal dominante polycysteuze
leverziekte en autosomaal dominante nierziekte (ADPLD en ADPKD). ADPLD
patiënten hebben alleen cysten in de lever. ADPKD patiënten hebben meerdere
cysten in zowel de lever als de nier.

ADPKD wordt bijna altijd veroorzaakt door een pathogene variant in de genen
PKD1 (78%), PKD2 (15%) of GANAB (0.3%). Echter ADPLD wordt niet veroorzaakt
door maar één of enkele genen. Momenteel zijn er al 6 verschillende genen
bekend die ADPLD veroorzaken PRKCSH (~20%), SEC63 (~15%), ALG8 (~3%), GANAB
(~2%), SEC61B (~1%), en LRP5 (~1%). Echter ongeveer 60% van de ADPLD patiënten
hebben geen PLD-veroorzakende variant in een van deze genen.

De identificatie van een nieuwe gen(en) die autosomaal dominante polycysteuze
lever ziekte veroorzaakt.

Nederlandse ADPLD patiënten worden geselecteerd voor ons ADPLD cohort gebaseerd
op de inclusie en exclusie criteria. Van de geselecteerde patiënten die willen
deelnemen, wordt 1 buisje (10 mL) bloed afgenomen. Dit bloed zal worden
gebruikt om de patiënt te screenen voor pathogene varianten in genen die
geassocieerd zouden kunnen zijn met PLD. Dit zal gebeuren door middel van
moderne genomische technieken zoals exoom sequencing. In het laboratorium zal
de pathogeniteit van deze varianten getest worden door middel van verschillende
functionele analyses.

Nevenbevindingen (de kennis van een verhoogd risico op het ontwikkelen van een
niet onderzoek gerelateerde ziekte). Echter het ontdekken van deze
nevenbevindingen is erg klein.