Pan tumor-onderzoek voor langetermijn opvolging van overlevenden van kanker die hebben deelgenomen aan onderzoeken met nivolumab

Dit is een open-label, pan tumor, voortzetting, rollover fase 2-onderzoek welke
door BMS geselecteerde lopende onderzoeken (hoofdonderzoek) omvat en waarin
deelnemers worden geïncludeerd die ofwel zijn behandeld met nivolumab of hebben
deelgenomen aan een follow-up van een onderzoek met nivolumab. Dit onderzoek
biedt een kans voor ononderbroken verstrekking van nivolumab of verlengde
follow-up voor de overleving. Aangeboden behandelingskuren omvatten ofwel elke
4 weken 480 mg nivolumab-IV of elke 2 weken 240 mg IV, naar keuze van de
onderzoeker. Met de IV toediening van 480 mg nivolumab elke 4 weken of elke 2
weken 240 mg IV, wordt het comfort voor de deelnemer geoptimaliseerd;
longitudinale verzameling van veiligheidsgegevens en follow-up voor de
overleving kan de toekomstige ontwikkeling van anti PD-1 klinische onderzoeken
sturen.

Primair:
Langetermijn veiligheid van nivolumab bij deelnemers die behandeld worden en in
de follow-up

Verkennend:
Deelnemers volgen die de behandeling hebben afgerond en die deel uitmaken van
of een follow-up hebben afgerond van een hoofdonderzoek met nivolumab of
nivolumab combinatietherapie voor langetermijn werkzaamheid (inclusief algehele
overleving [OS]).

Dit is een open-label, voortzetting, rollover fase 2-onderzoek naar nivolumab
voor deelnemers die nivolumab als monotherapie krijgen of die klaar zijn met de
behandeling en zich nu in of follow-up bevinden of de follow-up hebben afgerond
van een door een ander bedrijf gesponsord klinisch onderzoek naar nivolumab
(hoofdonderzoek), geselecteerd door BMS. De hoofdstudie heeft een
databasevergrendeling voltooid voor de primaire en waar van toepassing
secundaire eindpunten. Dit onderzoek biedt een kans voor ononderbroken
verstrekking van nivolumab. Er is geen beoogd aantal deelnemers dat moet worden
geïncludeerd in dit onderzoek. Aangeboden behandelingskuren omvatten ofwel elke
4 weken 480 mg nivolumab *IV of elke 2 weken 240 mg IV, naar keuze van de
onderzoeker. Informatie over de veiligheid en verdraagbaarheid wordt verzameld
via het melden van bijwerkingen. Bijwerkingen worden beoordeeld met de NCI
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versie 5). Er wordt elke
3 maanden contact opgenomen met de deelnemers voor algehele overleving.

Beeldbeoordelingen voor dit onderzoek moeten worden uitgevoerd volgens de
plaatselijke zorgstandaard.

Deelnemers zetten de behandeling voort tot de onderzoeker van mening is dat de
deelnemer geen baat meer heeft bij de behandeling. Andere redenen voor
beëindiging van de behandeling zijn ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit
of andere criteria voor beëindiging zoals beschreven in paragraaf 8.1 van het
protocol.

Alle behandelde deelnemers aan het rollover-onderzoek worden minimaal 100 dagen
na de laatste toediening van nivolumab opgevolgd voor de langetermijn
veiligheid. Dit zal doorgaan tijdens de follow-up voor de overleving.

Elke 4 weken - 480 mg nivolumab-IV of elke 2 weken 240 mg IV, naar keuze van de onderzoeker

Alle proefpersonen ronden een screening af. Procedures bestaan uit een
lichamelijk onderzoek, met meting van vitale functies, afname van een
bloedmonster voor veiligheidstests en tests op hepatitis B, hepatitis C en
zwangerschap.

Proefpersonen die de behandeling met nivolumab hebben beëindigd in het
hoofdonderzoek worden alleen voor de veiligheid opgevolgd. Bezoeken kunnen
telefonisch, per e-mail, via een patiëntenportal of in het ziekenhuis
plaatsvinden, en vinden ongeveer elke 3 maanden plaats.

Proefpersonen die in het hoofdonderzoek een lopende behandeling met nivolumab
ondergingen, gaan door met het gebruik van nivolumab in dit follow-uponderzoek.
De duur van de behandeling varieert en is afhankelijk van de reactie van de
proefpersoon op de behandeling. De behandeling wordt gegeven in cycli van 2-4
weken, met een bezoek op dag 1 van elke cyclus. De behandeling eindigt als de
proefpersoon geen baat meer heeft bij de behandeling. Bovendien moeten
proefpersonen een bezoek voor het einde van de behandeling afleggen en
follow-upbezoeken op dag 30 en dag 100. Procedures bij elk bezoek bestaan uit
een lichamelijk onderzoek, met meting van vitale functies, afname van een
bloedmonster voor veiligheidstests en een zwangerschapstest.

Proefpersonen die met de behandeling met nivolumab stoppen in het
follow-uponderzoek, worden opgevolgd voor de veiligheid. Bezoeken kunnen
telefonisch, per e-mail, via een patiëntenportal of in het ziekenhuis
plaatsvinden, en vinden ongeveer elke 3 maanden na het einde van de behandeling
plaats.

Nivolumab is goedgekeurd voor de behandeling van verschillende soorten kanker
in meerdere regio's, waaronder de Verenigde Staten (VS, dec-2014), de Europese
Unie (EU, jun-2015) en Japan (jul-2014). Nivolumab wordt ook onderzocht als
monotherapie of in combinatie met andere behandelingen voor verschillende
andere soorten kanker. Enkelvoudige dosis nivolumab monotherapie werd ook
onderzocht in een fase 1b-onderzoek en een fase I/II-onderzoek bij patiënten
met sepsis die ook werden behandeld volgens de gangbare best practice-zorg voor
sepsis.

De algemene veiligheidservaring met nivolumab als monotherapie of in combinatie
met andere geneesmiddelen is gebaseerd op ervaring bij ongeveer 20.200
proefpersonen die tot nu toe worden behandeld.

Voor monotherapie is het veiligheidsprofiel vergelijkbaar over de verschillende
tumorsoorten. In fase 3 gecontroleerde onderzoeken is het veiligheidsprofiel
van nivolumab monotherapie aanvaardbaar in de context van de waargenomen
klinische werkzaamheid en beheersbaar, gebruikmakend van de vastgestelde
veiligheidsrichtlijnen. Klinisch relevante bijwerkingen die kenmerkend zijn
voor de stimulatie van het immuunsysteem kwamen niet vaak voor en waren
beheersbaar door het vertragen of stoppen van de behandeling met nivolumab en
tijdige immunosuppressieve behandeling of andere ondersteunende zorg.

Op basis van gegevens uit een voltooid fase 1b-onderzoek en een fase
I/II-onderzoek, leidden enkelvoudige doses van hetzij 480 mg of 960 mg
nivolumab niet tot onverwachte veiligheidsbevindingen voor deelnemers met
sepsis of septische shock.

In diverse lopende klinische onderzoeken wordt de veiligheid van nivolumab
onderzocht in combinatie met andere geneesmiddelen, zoals ipilimumab,
cytotoxische chemotherapie, anti-angiogenica en gerichte behandelingen. De
meeste onderzoeken lopen nog en, als gevolg hiervan, blijft het
veiligheidsprofiel van nivolumab-combinaties zich ontwikkelen. De meest
geavanceerde combinatie die in ontwikkeling is, is nivolumab + ipilimumab, die
is goedgekeurd voor proefpersonen met niet-reseceerbaar of gemetastaseerd
melanoom (zie Investigator's Brochure (IB) bijlage 2 [USPI] en bijlage 3
[SmPC]), goedgekeurd voor proefpersonen met een middelmatig of klein risico,
niet eerder behandelde gevorderde RCC (zie IB bijlage 2 [USPI] en bijlage 3
[SmPC]), goedgekeurd in microsatelliet 'instability-high* of 'mismatch-repair'
deficiënte CRC (zie IB bijlage 2 [USPI], en wordt onderzocht voor meerdere
tumorsoorten (zie IB paragraaf 5.5.2). De resultaten tot nu toe wijzen erop dat
het veiligheidsprofiel van nivolumab + ipilimumab combinatiebehandeling in
overeenstemming is met de werkingsmechanismen van nivolumab en ipilimumab. De
aard van de bijwerkingen is vergelijkbaar met wat werd waargenomen bij elk
middel gebruikt als monotherapie; echter, zowel de frequentie als de ernst van
de meeste bijwerkingen zijn verhoogd bij de combinatie.