Het doel van deze studie is om de doseringsselectie voor het toekomstige ontwikkelingsprogramma van QBW251 te ondersteunen door de effectiviteit en veiligheid van verschillende QBW251 doses te evalueren bij patiënten met Chronic Obstructive…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Luchtwegaandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire doel van deze studie is het karakteriseren van de
dosis-responsrelatie van QBW251 oraal toegediend gedurende 12 weken op de
longfunctie, vergeleken met placebo, wanneer deze wordt toegevoegd aan
geïnhaleerde drievoudige combinatietherapie (LABA/LAMA/ICS). Het geforceerde
expiratoire volume in één seconde (FEV1) zal beoordeeld worden in Week 12 en
geëvalueerd worden als verandering ten opzichte van de baseline na 12 weken
behandeling.
Secundaire uitkomstmaten
Doelstelling 1: Het evalueren van de symptomen (algemene COPD symptomen, hoest
en sputum) over verschillende dosisniveaus van QBW251 oraal toegediend
gedurende 24 weken, in vergelijking met placebo in de weken 12 en 24.
Eindpunten zijn
- Verandering ten opzichte van de baseline in de Evaluating Respiratory
Symptoms in COPD (E-RS) wekelijkse gemiddelde scores (totaal- en subscale
scores).
- Verandering ten opzichte van de baseline in de Patient Global Impression of
Severity (PGIS) score.
- Verandering ten opzichte van de baselinein de CASA-Q (Cough and Sputum
Assessment Questionnaire) domeinscores - hoestsymptomen, hoestimpact,
sputumsymptomen en sputumimpact.
Doelstelling 2: Het evalueren van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van
leven over verschillende dosisniveaus van QBW251 oraal toegediend gedurende 24
weken, vergeleken met placebo, in de weken 12 en 24. Het beoordeelde eindpunt
is de verandering ten opzichte van de baseline in St. George's Respiratory
Questionnaire (SGRQ) totaal en domeinscores in de weken 12 en 24.
Doelstelling 3: Het evalueren van de longfunctie over verschillende
dosisniveaus van QBW251 oraal toegediend gedurende 24 weken, vergeleken met
placebo, over 4, 8, 16, 20 en 24 weken. Trough FEV1 verandering van baseline na
4, 8, 16, 16, 20 en 24 weken van behandeling, respectievelijk, zal worden
geëvalueerd.
Doelstelling 4: Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid over
verschillende dosisniveaus van QBW251, oraal toegediend gedurende 24 weken, in
vergelijking met placebo, zoals beoordeeld door ECG's, laboratoriumtests
(hematologie en klinische chemie, urineonderzoek), vitale functies en
bijwerkingen (AE's) per behandelingsgroep.
Doelstelling 5: De farmacokinetiek (PK) van QBW251 bij COPD-patiënten
beoordelen door middel van meting van de trough concentratie en de minimum
concentratie (Cmin) op alle bezoeken en rond de maximale concentratie (Cmax) op
dag 1, 15 en 169. Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) en
Cmax op dag 1 en 15 zal worden beoordeeld in een subgroep van patiënten.
Achtergrond van het onderzoek
Chronische obstructieve longziekte (COPD) wordt gekenmerkt door aanhoudende
ademhalingssymptomen en beperking van de luchtstroom die te wijten is aan
luchtweg- en/of alveolaire afwijkingen die meestal worden veroorzaakt door
aanzienlijke blootstelling aan schadelijke deeltjes/gassen, in het bijzonder
sigarettenrook. COPD is een uiterst belangrijke ziekte, met een prevalentie van
10% tot 15% in Europa. COPD wordt in verband gebracht met episodische perioden
van symptoomverslechtering die verergeringen worden genoemd. Ondanks de huidige
beschikbare behandelingen blijft bijna 70% van de patiënten aanzienlijk beperkt
door ademnood, en daarom zijn er dringend aanvullende nieuwe therapieën nodig.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is om de doseringsselectie voor het toekomstige
ontwikkelingsprogramma van QBW251 te ondersteunen door de effectiviteit en
veiligheid van verschillende QBW251 doses te evalueren bij patiënten met
Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) met chronische bronchitis en een
geschiedenis van verergeringen. QBW251 behandeling zal worden toegevoegd
bovenop een drievoudige combinatietherapie van een langwerkende bèta2-agonist
(LABA), een langwerkende muscarine receptor-antagonist (LAMA) en een
geïnhaleerd corticosteroïd (ICS).
Onderzoeksopzet
Deze studie maakt gebruik van een 5 behandelingsarm, parallelle groep,
gerandomiseerde, dubbelblinde studieopzet. De studie is placebo-gecontroleerd
met een gestandaardiseerde COPD-achtergrondbehandeling. De behandelperiode
duurt 24 weken, de totale duur van de studiedeelname voor een patiënt is 31
weken.
Onderzoeksproduct en/of interventie
- Behandelarm 1: QBW251, 300 mg, b.i.d., QBW251, 300 mg, b.i.d. - Behandelarm 2: QBW251, 150 mg, b.i.d., QBW251, 150 mg, b.i.d. - Behandelarm 3: QBW251, 75 mg, 75 mg, b.i.d. - Behandelarm 4: QBW251, 25 mg, b.i.d., QBW251, 25 mg, b.i.d. - Behandelarm 5: placebo passend bij QBW251, b.i.d. Alle patiënten krijgen gestandaardiseerde COPD-medicatie bestaande uit fluticason furoaat, umeclinidium en vilanterol.
Inschatting van belasting en risico
Mogelijke lasten en risico's voor de deelnemers zijn onder meer mogelijke
bijwerkingen van studiemedicatie, tijdsinvestering en aanvullende tests en
onderzoeken. Zie protocol, Investigator's Brochure en hierboven voor meer
informatie over risico's en voordelen.
Publiek
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Wetenschappelijk
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Mannelijke en vrouwelijke COPD-patiënten van * 40 jaar, die een
toestemmingsformulier hebben ondertekend voorafgaand aan de start van een
studiegerelateerde procedure.
- Huidige of ex-rokers die een rookgeschiedenis van ten minste 10 pakjaren
hebben.
- Patiënten die zijn behandeld met een drievoudige combinatie van LABA/LAMA/ICS
gedurende de laatste 3 maanden. voor de screening.
- Een COPD Assessment Test (CAT) score van minstens 10 bij run-in 1 bezoek.
- Patiënten met een postbronchusverwijderaar FEV1/FVC <0,70 bij Run-In 1 bezoek.
- Patiënten met een luchtstroombeperking aangegeven door OF een
postbronchodilatator FEV1 * 30 % en een FEV1 < 50 % van de voorspelde normale
dosis bij run-in 1, waarbij ten minste 1 gedocumenteerde verergering van het
matig of ernstig gebruik van gezondheidszorgmiddelen (HCRU) in de 12 maanden
voorafgaand aan het begin van de studie (screening) moet hebben plaatsgevonden,
OF een postbronchodilatator FEV1 * 50 % en <80 % van de voorspelde normale
waarde bij run-In 1, die in de twaalf maanden voorafgaand aan het onderzoek
(screening) ten minste twee gedocumenteerde matige of ten minste één
gedocumenteerde ernstige verergering(en) van de HCRU moet hebben gehad.
- Patiënten met chronische bronchitis, gedefinieerd door de aanwezigheid van
hoest en bronchiale hypersecretie, die gedurende ten minste drie opeenvolgende
maanden in elk van de twee opeenvolgende jaren voorafgaand aan de studie-ingang
(screening) optreedt, gedocumenteerd in de patiëntengeschiedenis.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Patiënten met een voorgeschiedenis van lang QT-syndroom, een klinisch
significante ECG-afwijking bij baseline, of waarvan de QTc gemeten bij de
baseline wordt verlengd.
- Patiënten met klinisch significante nier-, cardiovasculaire, neurologische,
endocriene, neurologische of endocriene, immunologische, psychiatrische,
gastro-intestinale of hematologische afwijkingen, die kunnen interfereren met
de beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van de studiebehandeling, met
een klinisch significante laboratoriumafwijking bij de baseline, of patiënten
met type I diabetes of ongecontroleerde type II diabetes.
- Patiënten die een COPD-verergering hebben gehad die een behandeling met
antibiotica en/of orale behandeling met corticosteroïden en/of
ziekenhuisopname, of een luchtweginfectie in de 4 weken voorafgaand aan de
screening, of tussen screening en randomisatie.
- Patiënten met een gedocumenteerde geschiedenis van astma, of met een begin
van chronische ademhalingssymptomen, inclusief een COPD-diagnose, vóór de
leeftijd van 40 jaar.
- Patiënten met een body mass index (BMI) van meer dan 40 kg/m2.
- Gebruik van andere (al dan niet goedgekeurde) geneesmiddelen voor onderzoek
binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voor screening, of totdat het verwachte
farmacodynamische effect is teruggekeerd naar de basislijn (bv. biologie), wat
langer is, of langer indien de lokale regelgeving dit vereist.
- Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven en vrouwen met een
vruchtbaar potentieel die niet bereid zijn om aanvaardbare effectieve
anticonceptiemethoden tijdens de deelname aan het onderzoek te gebruiken.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-003197-28-NL |
| CCMO | NL69760.056.19 |