Een enkel centrum, open-label, niet-gerandomiseerde, niet-placebo gecontroleerde studie om de farmacokinetiek, metabole dispositie en massabalans van 25 mg [14C] BAY 2433334 (orale oplossing) bij gezonde mannelijke deelnemers te bepalen na eenmalig toediening .

BAY 2433334 is een middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
of voorkomen van bloedpropjes in het hart, in bloedvaten of in de hersenen
zoals dat kan gebeuren na hartaanvallen, bij een onregelmatige hartslag of door
andere redenen. Wereldwijd zijn hart- en vaatziekten de eerste doodsoorzaak bij
volwassenen met een geschatte 17,7 miljoen doden in 2015. BAY 2433334 is een
bloedverdunner (een *anti-coagulant) die de vorming van bloedstolsels in de
bloedvaten kan voorkomen (zogenaamde *thrombo-embolische* ziekten). Deze
bloedpropjes kunnen door de bloedbaan gaan en slagaders blokkeren waardoor het
bloed geen zuurstof en voedingsstoffen bij de organen kan brengen. Als dit
gebeurt in het hart heet het een hartaanval en als het in de hersenen gebeurt
een hersenaanval. Al deze aandoeningen kunnen uiteindelijk resulteren in de
dood of blijvende invaliditeit. BAY 2433334 probeert de vorming van de
bloedpropjes te verhinderen (antistollingsmiddel). Het werkt door een *bloed
klonter* eiwit (FXIa) te blokkeren waardoor dit zijn functie niet meer uit kan
voeren.

Het bepalen van de massabalans en uitscheidingsroutes van de totale
radioactiviteit van 25 mg [14C] BAY 2433334 na een enkele orale dosis
toegediend als oplossing. Voor verdere klinische ontwikkeling zijn gegevens
over de menselijke massabalans vereist om de absorptie, distributie,
metabolisme en excretie (ADME) van BAY 2433334 te verhelderen.
Het kwantificeren van de totale radioactiviteit in bloed en plasma.
Het kwantificeren van de concentraties van BAY 2433334 en BAY 2826102
(metaboliet M-10) in plasma.
Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van 25 mg BAY 2433334
(toegediend als een orale oplossing) bij gezonde mannelijke deelnemers.

Het onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger gedurende 16 dagen
(15 nachten) in het onderzoekscentrum zal verblijven.
Dag 1 is de dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend. De vrijwilliger
wordt om 11:00 uur in de ochtend voorafgaand aan de dag van de (eerste)
toediening van het onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum verwacht. De
vrijwilliger verlaat het onderzoekscentrum op Dag 15 van het onderzoek, of
eerder vanaf Dag 11. Daarnaast moet de vrijwilliger rekening houden met 4
extra 24-uurs bezoeken voor het verzamelen van urine, ontlasting en bloed. Vóór
binnenkomst in het onderzoekscentrum moet hij thuis ontlasting verzamelen en
deze
bij binnenkomst in het onderzoekscentrum afleveren.

BAY 2433334 wordt toegediend als een drankje van 6,25 milliliter (mL). Direct na de toediening van het onderzoeksmiddel krijgt de vrijwilliger een glas met 240 mL water, dat helemaal op gedronken moet. De vrijwilliger krijgt 25 mg BAY 2433334 met 3.7 Mega Becquerel (MBq) radioactiviteit toegediend.

BAY 2433334 is toegediend aan in totaal 172 gezonde mannen in 4 vorige
onderzoeken. Deze onderzoeken vonden geen relevante effecten van BAY 2433334 op
verschillende gezondheid parameters zoals hartfilmpjes (ECG), bloed druk en
hartslag.
Bijwerkingen die optraden waren:
• Misselijkheid
• Hoofdpijn
• Duizeligheid
• Droge mond
• Bitter smaakgevoel
• Snelle of onregelmatige hartslag
• Tintelend of prikkend gevoel (paresthesie) in handen en vingertoppen.
• Koud gevoel in de voeten
• Gevoel van een *brok in de keel*

In vorige onderzoeken in mannen werden enkelvoudige doseringen van 5 mg tot
maximaal 150 mg BAY 2433334 toegediend en deze werden als veilig en goed
verdragen beschouwd. Daarom wordt verwacht dat de dosering die voor deze studie
wordt gebruikt (25 mg 14C-gelabeld BAY 2433334) ook veilig en verdraagbaar is.
BAY 2433334 is uitgebreid onderzocht in het laboratorium en bij dieren.
Onderzoek in dieren vond effecten van BAY 2433334 op alvleesklier, lever en
schildklier. Daarom wordt er in studies bij mensen extra op gelet dat
vrijwilligers geen soortgelijke tekenen of symptomen optreden. In alle
voorgaande onderzoeken bij mensen is geen veranderde werking van alvleesklier,
lever en schildklier gevonden na toediening van BAY 2433334.
Het werkingsmechanisme van BAY 2433334 is dat het bloedstolling remt. Een
risico van andere stoffen die een vergelijkbaar werkingsmechanisme hebben is
dat het kan leiden tot bloedingen. Tot nu toe zijn bloedingen nog niet gezien
in vorige onderzoeken waarbij BAY 2433334 werd toegediend aan mensen.

Een allergische reactie is altijd mogelijk bij medicijnen die de vrijwilliger
nog niet eerder heeft genomen. Onverwachte serieuze allergische reacties kunnen
levensbedreigend zijn. Sommige dingen die kunnen gebeuren bij een allergische
reactie op enig type medicijn zijn huiduitslag, moeite met ademhalen,
plotselinge daling in bloeddruk, opzwellen van mond/keel/ogen, snelle hartslag
en/of zweten.

Bloedafnames en/of het inbrengen van een verblijfscanule (slangetje in een ader
in de arm) kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Op de dag waarop het
onderzoeksmiddel wordt toegediend, zal zeer frequent bloed worden afgenomen om
het verloop van de concentratie van BAY 2433334 in het bloed over de tijd te
bepalen.
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden (kleine, plastic
pleisters) op bepaalde locaties op uw armen, borst en benen geplaatst.
Langdurige toepassing van deze elektroden kan huidirritatie (huiduitslag en
jeuk) veroorzaken.