Een fase 1, open-label, gerandomiseerd, 2-weg crossover onderzoek om de effecten van zuurreducerende middelen op de farmacokinetiek van een enkelvoudige orale dosering JNJ-64417184 bij gezonde volwassen deelnemers te beoordelen

JNJ-64417184 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van lage luchtweginfecties als gevolg van het respiratoir
syncytieel virus. Het RS-virus wordt gezien als een van de belangrijkste
virussen die lage luchtweginfecties veroorzaakt en is een belangrijke oorzaak
van ziekenhuisopnames en overlijden bij jonge kinderen wereldwijd. JNJ-64417184
werkt doordat het de genetische vermenigvuldiging van het virus remt waardoor
de vorming van nieuwe virus deeltjes wordt vertraagd.

Lansoprazol en famotidine zijn geneesmiddelen die de afgifte van zuur in de
maag verminderen. De medicijnen verlagen daardoor de zuurheid in de maag. Dit
type geneesmiddelen wordt vaak toegediend aan RS-virus-geïnfecteerde patiënten.

De resultaten van dit onderzoek zullen worden gebruikt om aanbevelingen te doen
over de dosering voor de gelijktijdige toediening van JNJ-64417184 met
geneesmiddelen die de zuurheid van de maag verminderen.

Het doel van dit onderzoek is te onderzoeken hoe snel en in hoeverre
JNJ-64417184 in het lichaam wordt opgenomen en uitgescheiden, wanneer het samen
wordt gegeven met geneesmiddelen die de zuurgraad van de maag verlagen. Het
onderzoek onderzoekt ook hoe veilig het nieuwe middel JNJ-64417184 is en hoe
goed het wordt verdragen als het, alleen of in combinatie met maagzuurremmers,
aan gezonde vrijwilligers wordt toegediend. Tevens wordt gekeken of de
genetische achtergrond effect heeft op hoe het lichaam reageert op
JNJ-64417184.

JNJ-64417184 is al eerder aan mensen toegediend. Het ook uitgebreid onderzocht
in het laboratorium en op dieren.

In het eerste deel van dit onderzoek zal JNJ-64417184 met lansoprazol worden
gegeven. Lansoprazol is geen nieuw middel; het is reeds beschikbaar op de markt
in diverse doseringen. In het tweede deel zal JNJ-64417184 worden gegeven met
famotidine. Ook famotidine is al in verschillende doseringen beschikbaar op de
markt.

Het onderzoek bestaat uit maximaal 3 periodes waarin de vrijwilliger gedurende
7, 11 en 7 dagen (6, 10 en 6 nachten) in het onderzoekscentrum zal verblijven.
Uiterlijk op Dag 1 van de eerste periode wordt bepaald of de vrijwilliger start
met 7 of 11 dagen. Dit zal door loting worden bepaald. In In elke periode wordt
de vrijwilliger om 11:00 uur in de ochtend van Dag -1 in het onderzoekscentrum
verwacht. De binnenkomsttijd kan aangepast worden. Als dit gebeurt dan wordt de
vrijwilliger hierover vooraf geïnformeerd. Er zullen tenminste 7 dagen zitten
tussen opeenvolgende JNJ-64417184 innames.

Behandeling A:

Dag Activiteit
-1 Binnenkomst in onderzoekscentrum
1 Inname van 400 mg JNJ-64417184
2 - 5 Verblijf in het onderzoekscentrum
6 Verlaat het onderzoekscentrum

Behandeling B:

Dag Activiteit
-1 Binnenkomst in onderzoekscentrum
1 - 4 Inname van 30 mg lansoprazol eenmaal per dag
5 Inname van 30 mg lansoprazol
Inname van 400 mg JNJ-64417184, 2 uur na inname van lansoprazol
6 - 9 Verblijf in het onderzoekscentrum
10 Verlaat het onderzoekscentrum

Behandeling C:

Dag Activiteit
-1 Binnenkomst in onderzoekscentrum
Inname van 40 mg famotidine, 12 uur voorafgaand aan inname van
JNJ-64417184
1 Inname van 400 mg JNJ-64417184
Inname van 40 mg famotidine, 12 uur na inname van JNJ-64417184
2 - 5 Verblijf in het onderzoekscentrum
6 Verlaat het onderzoekscentrum

Dit onderzoek bestaat uit maximaal 3 periodes. De vrijwilliger krijgt in elke periode een andere behandeling. De 3 behandelingen zijn: - Behandeling A: een enkele 400 mg dosis JNJ-64417184 op Dag 1 - Behandeling B: 30 mg lansoprazol eenmaal per dag in de ochtend van Dag 1 t/m 4, en 30 mg lansoprazol 2 uur voor een enkele 400 mg dosis JNJ-64417184 in de ochtend van Dag 5 - Behandeling C: 40 mg famotidine 12 uur voor en 12 uur na een enkele 400 mg dosis JNJ-64417184 op Dag 1. Het is nog niet zeker of behandeling C in Periode 3 doorgaat. Of behandeling C zal worden uitgevoerd hangt af van de resultaten van behandeling A en behandeling B.

JNJ-64417184 wordt momenteel onderzocht in een lopend onderzoek met gezonde
proefpersonen. Tot op heden hebben 120 gezonde vrijwilligers een enkelvoudige
dosering van het onderzoeksmiddel tot 600 mg of meervoudige doseringen tot 900
mg gedurende 7 of 14 dagen ontvangen. Sommige van die vrijwilligers gebruikten
een dummy-medicijn in plaats van het onderzoeksmiddel. Geteste doseringen waren
veilig en werden goed verdragen. De volgende bijwerkingen zijn gemeld in de
lopende klinische studie met JNJ-64417184 bij doseringen tot 600 mg:
• Duizeligheid
• Hoofdpijn/migraine
• Ontsteking van de neusholtes
• Verstoorde maag/maagzuur
• Rugpijn
• Slapeloosheid
• Slaperigheid
• Verhoogde niveaus van lipase (een enzym dat wordt afgescheiden door de
alvleesklier en een rol speelt bij de afbraak van voedingsvetten) in het bloed
Het is niet zeker of deze bijwerkingen verband houden met JNJ-64417184. Alle
bijwerkingen waren mild of matig van aard.

Voor andere mogelijke bijwerkingen en risico*s van JNJ-64417184, zie Bijlage E.

Lansoprazol
Lansoprazol kan ook bijwerkingen veroorzaken. De meest voorkomende (waargenomen
in 1 tot 10 van 100 mensen) zijn:
• Hoofdpijn, duizeligheid
• Misselijkheid, diarree, buikpijn, constipatie, overgeven, winderigheid, droge
mond of keel, goedaardige maagpoliepen
• Verhoogde leverenzym waarden
• Netelroos, jeuk, huiduitslag
• Vermoeidheid

Famotidine
Famotidine kan ook bijwerkingen veroorzaken. De meest voorkomende (waargenomen
in 1 tot 10 van 100 mensen) zijn:
• Hoofdpijn, duizeligheid
• Constipatie, diarree

Het onderzoeksmiddel kan ook bijwerkingen hebben die nog onbekend zijn. Naast
onbekende bijwerkingen, bestaat er een (kleine) kans dat er een allergische
reactie ontstaat. Dit kan worden veroorzaakt door het onderzoeksmiddel of de
hulpstoffen.

Mogelijke ongemakken ten gevolge van metingen
Bloedafnames en/of het inbrengen van een verblijfscanule kunnen pijn doen of
een bloeduitstorting geven.
Alles bij elkaar nemen we maximaal 450 milliliter bloed bij de vrijwilliger af.
Deze hoeveelheid geeft bij volwassenen geen problemen. Ter vergelijking: bij de
bloedbank wordt 500 mL bloed per keer afgenomen.

Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden op bepaalde locaties op de
armen, borst en benen geplaatst. Langdurige toepassing van deze elektroden kan
huidirritatie veroorzaken.

Vasten gedurende ten minste 10 uur kan duizeligheid, hoofdpijn, maagklachten of
flauwvallen veroorzaken.

Een monster voor de coronavirus test zal met een wattenstaafje achter in de
neus en keel worden genomen. Het nemen van het monster duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
nemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat de vrijwilliher
moet kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt genomen kan de
vrijwilliger een prikkelend gevoel ervaren en kunnen de ogen gaan tranen.