Een fase 1 open-label, enkelvoudige dosisstudie om de Farmacokinetiek van de dosering voor het slapengaan van JZP-324 (oxybaat met verlengde afgifte) voor orale suspensie bij gezonde proefpersonen

JZP-324 is een nieuwe formulering en samenstelling van oxybaten dat onderzocht
wordt voor de behandeling van narcolepsie. Narcolepsie is een slaapstoornis die
gepaard gaat met overmatige slaperigheid overdag en bij sommige patiënten
plotselinge spierverslappingen naar aanleiding van hevige emoties (kataplexie).
Eén van de huidige behandelingen voor narcolepsie is Xyrem® (natriumoxybaat,
ook wel bekend als het natrium zout van gamma-hydroxyboterzuur [GHB]). Xyrem
remt de activiteit van het centrale zenuwstelsel en heeft daardoor een
kalmerend of verdovend effect op mensen. De vrijwilliger moet zich ervan bewust
zijn dat het wordt geleverd met een waarschuwingslabel, omdat
ademhalingsproblemen kunnen optreden bij gebruik van Xyrem. Xyrem is een
oplossing die tweemaal per nacht moet worden ingenomen. JZP-324 is een
onderzoeksformulering met verlengde afgifte die naar verwachting dezelfde
therapeutische voordelen zal opleveren wanneer deze eenmaal per nacht wordt
ingenomen. Bovendien heeft Xyrem een hoog natrium (zout) gehalte en heeft
JZP-324 een verlaagde hoeveelheid natrium.

Het doel van dit onderzoek is om te onderzoeken hoe snel en in hoeverre JZP-324
in het lichaam wordt opgenomen en uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek
genoemd). Ook wordt onderzocht hoe veilig het nieuwe middel JZP-324 is en hoe
goed het wordt verdragen als het aan gezonde vrijwilligers wordt toegediend.
JZP-324 is al eerder aan mensen toegediend in een voorgaande
geneesmiddelenonderzoek. De actieve stof in
JZP-324 is uitgebreid getest in het laboratorium en op dieren. JZP-324 wordt
getest met een vaste dosering van 9 gram en wordt bij het slapengaan gegeven, 2
uur na het eten van een vetrijke maaltijd.

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in ongeveer 16 gezonde mannelijke en
vrouwelijke vrijwilligers.

Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger gedurende
4 dagen (3 nachten) in het onderzoekscentrum zal verblijven.

De vrijwilliger wordt bij binnenkomst in het onderzoekscentrum getest op
dragerschap van coronavirus. Totdat de testresultaten beschikbaar zijn wordt de
vrijwilliger gescheiden van andere vrijwilligers en heeft de vrijwilliger
slechts zeer beperkt contact met het onderzoekspersoneel. Dit is om
verspreiding van het virus van mogelijk besmette vrijwilligers naar andere
vrijwilligers of onderzoekspersoneel te voorkomen omdat, totdat de resultaten
bekend zijn, niet zeker is of de vrijwilliger besmet is of niet en dus mogelijk
anderen kunt besmetten. De resultaten van de test zullen binnen één uur bekend
zijn. Als de vrijwilliger positief test voor het coronavirus dan hij/zij niet
deelnemen aan het onderzoek.

De coronavirus test zal op de volgende dagen worden gedaan:
• Dag -1 (bij binnenkomst)
• Dag 2

Op Dag 1 moet de vrijwilliger 8 uur vasten (met uitzondering van water). Daarna
krijgt de vrijwillieg in de avond een calorierijke maaltijd. Deze maaltijd moet
volledig zijn opgegeten binnen 30 minuten. Twee uur na de start van de maaltijd
krijgt de vrijwilliger 9 gram JZP-324 als een enkele dosering.

JZP-324 wordt gegeven als korrels in een drankje van 50 milliliter (mL)
(kraan-) water. Na de toediening van het onderzoeksmiddel zal het maatbekertje
tweemaal worden nagespoeld met 60 mL water, dat de vrijwilliger ook dient op te
drinken.

Nadat de vrijwilliger JZP-324 heeft gekregen moet de vrijwilliger weer 8 uur
vasten. De vrijwilliger mag echter 1 uur na dosering weer water drinken.

Gedurende de eerste 4 uur na de toediening van het onderzoeksmiddel moet de
vrijwilliger in bed blijven (behalve wanneer aangegeven door een van de
onderzoekers). Als de 4 uur voorbij zijn zal de vrijwilliger zijn/haar mate van
alertheid en coördinatie worden bepaald voordat hij/zij weer uit bed mag.

Op Dag 1 moet de vrijwilliger 8 uur vasten (met uitzondering van water). Daarna krijgt de vrijwillieg in de avond een calorierijke maaltijd. Deze maaltijd moet volledig zijn opgegeten binnen 30 minuten. Twee uur na de start van de maaltijd krijgt de vrijwilliger 9 gram JZP-324 als een enkele dosering. JZP-324 wordt gegeven als korrels in een drankje van 50 milliliter (mL) (kraan-) water. Na de toediening van het onderzoeksmiddel zal het maatbekertje tweemaal worden nagespoeld met 60 mL water, dat de vrijwilliger ook dient op te drinken. Nadat de vrijwilliger JZP-324 heeft gekregen moet de vrijwilliger weer 8 uur vasten. De vrijwilliger mag echter 1 uur na dosering weer water drinken. Gedurende de eerste 4 uur na de toediening van het onderzoeksmiddel moet de vrijwilliger in bed blijven (behalve wanneer aangegeven door een van de onderzoekers). Als de 4 uur voorbij zijn zal de vrijwilliger zijn/haar mate van alertheid en coördinatie worden bepaald voordat hij/zij weer uit bed mag.

Het actieve bestanddeel van JZP-324 is hetzelfde als dat in Xyrem
(natriumoxybaat). Daarom wordt verwacht dat de risico*s van JZP-324 gelijk zijn
aan die van Xyrem.

De veiligheid van JZP-324 is onderzocht in een enkele voorgaand
geneesmiddelonderzoek. Dit onderzoek vond dat JZP-324 veilig was, goed werd
verdragen en dat het leidde tot soortgelijke bijwerkingen als Xyrem. De meest
voorkomende bijwerkingen waren mild van aard en geen enkele was ernstig.

De vaakst voorkomende bijwerkingen van JZP-324 (in meer dan 10% van de
vrijwilligers) waren:
• Slaperigheid
• Duizeligheid
• Hoofdpijn
• Myoclonus (snelle, onvrijwillige spiertrekkingen)
• Vermoeidheid
• Zich warm voelen
• Misselijkheid
• Braken
• Euforische stemming
• Verminderde eetlust

Mogelijke ongemakken ten gevolge van metingen:

Bloedafnames en/of het inbrengen van een verblijfscanule (slangetje in een ader
in de arm) kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven.

Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden (kleine, plastic
pleisters) op bepaalde locaties op armen, borst en benen geplaatst. Langdurige
toepassing van deze elektroden kan huidirritatie (huiduitslag en jeuk)
veroorzaken.

Een monster voor de coronavirus test zal met een wattenstaafje achter in de
neus en keel worden genomen. Het nemen van het monster duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
nemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat de vrijwillger
moet kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt genomen kan de
vrijwilliger een prikkelend gevoel ervaren en kunnen ogen gaan tranen.