Het evalueren van de relatieve orale biologische beschikbaarheid en dosisproportionaliteit van conceptformuleringen in vergelijking met de referentieformulering van aticaprant bij toediening aan gezonde volwassen deelnemers. Dit deel zal bij PRA…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Stemmingsstoornissen en -afwijkingen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Farmacokinetiek
Secundaire uitkomstmaten
Farmacogenomica
Biomarkers
Veiligheid
Achtergrond van het onderzoek
Aticaprant is een klein molecuul, hoge affiniteit, selectieve
kappa-opioïdereceptor (KOR)-antagonist, met potentiële werkzaamheid voor de
behandeling van stemmingsstoornissen. Deze studie is bedoeld om de PK van
aticaprant-conceptformuleringen te onderzoeken in vergelijking met
aticaprant-referentieformulering. Deze informatie kan worden gebruikt ter
ondersteuning van toekomstige klinische onderzoeken.
Doel van het onderzoek
Het evalueren van de relatieve orale biologische beschikbaarheid en
dosisproportionaliteit van conceptformuleringen in vergelijking met de
referentieformulering van aticaprant bij toediening aan gezonde volwassen
deelnemers. Dit deel zal bij PRA worden uitgevoerd.
Het evalueren van de farmacokinetiek van aticaprant in CSF na toediening van
een enkelvoudige orale dosis van aticaprant bij gezonde volwassen deelnemers
tussen 55 en 75 jaar. Dit deel zal bij CHDR worden uitgevoerd.
Onderzoeksopzet
Het onderzoek zal in 4 delen worden uitgevoerd bij gezonde volwassen deelnemers.
Deel 1 zal bestaan **uit subdeel 1A en subdeel 1B bestaande uit in totaal 4
perioden. Subdeel 1A is een gerandomiseerde, open-label, 3-weg cross-over,
3-periode studie om de relatieve biologische beschikbaarheid van een enkele
dosis aticaprant toegediend als formuleringsconcept 1 te evalueren in
vergelijking met dezelfde dosis aticaprant toegediend als referentieformulering
en om de dosisproportionaliteit te evalueren van een andere enkelvoudige dosis
aticaprant toegediend als formuleringsconcept 1. Subdeel 1B bestaat uit een
vierde periode om het voedseleffect te evalueren van een enkele dosis
aticaprant toegediend als formuleringsconcept 1.
Het ontwerp van deel 2 is hetzelfde als deel 1, maar met een ander
formuleringsconcept (formuleringsconcept 2).
Op basis van de behoefte aan een formuleringontwikkelingsplan, kan deel 3 al
dan niet worden uitgevoerd. Deel 3, indien uitgevoerd, zal bestaan **uit een
open-label, 3-periode, enkele dosis, 3-way cross-over ontwerp om de relatieve
biologische beschikbaarheid en/of voedseleffect te evalueren gerelateerd aan
verschillende orale formuleringen van aticaprant.
Deel 4 zal bestaan **uit een open-label onderzoek met een enkele periode en een
enkele dosis bij gezonde oudere mannelijke en vrouwelijke deelnemers, waarbij
continue CSF-bemonstering wordt gedaan.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Aticaprant als refentieformulering en conceptformulering.
Inschatting van belasting en risico
De tot dusver verzamelde veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens voor
aticaprant bij zowel gezonde deelnemers als deelnemers met stemmingsstoornissen
waren over het algemeen acceptabel op basis van een grondige beoordeling van de
veiligheidsinformatie uit voltooide en lopende klinische onderzoeken. De
voornaamste mitigaties voor deze potentiële risico's omvatten de handhaving van
een passende veiligheidsmarge op basis van de niet-klinische studies, een
passende selectie van de onderzoekspopulatie, vooraf gespecificeerde procedures
voor veiligheidsmonitoring en de selectie van de onderzoekinstelling, waar
nauwlettend toezicht kan worden gehouden en snel
passende zorg kan worden verleend. De potentiële risico's kunnen klinisch en/of
met laboratoriumtests worden gecontroleerd en
zijn meegenomen bij het vaststellen van de stopvoorschriften voor dit onderzoek.
Naast de potentiële risico's die zijn verbonden aan de toediening van
onderzoeksgeneesmiddelen, is er een minimaal risico verbonden aan
studieprocedures, waaronder geplande, periodieke venapunctie (beperkt tot < 500
ml) en niet-invasieve procedures, waaronder beoordelingen van vitale functies,
SARS-CoV-2 test en ECG's. Proefpersonen worden blootgesteld aan risico's die
samenhangen met het inbrengen en verwijderen van een spinale katheter in deel
4. Om deze risico's te verminderen, is gekozen voor een populatie van oudere
proefpersonen, wordt de katheter ingebracht door een getrainde arts en wordt
nauwlettend toezicht gehouden op de proefpersonen.
Publiek
Turnhoutseweg 30
Beerse B-2340
BE
Wetenschappelijk
Turnhoutseweg 30
Beerse B-2340
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Gezond op basis van lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, klinische
laboratoriumtesten, vitale functies en 12-lead ECG (zie details in klinisch
protocol).
- Body mass index tussen 18,0 en 29,9 kg / m2 inclusief; lichaamsgewicht niet
minder dan 50 kg.
- Vrouwelijke vrijwilligers mogen niet zwanger zijn en niet zwanger kunnen
worden of een zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen (zie details in
het klinische protocol).
- Bloeddruk tussen 90 mmHg en 140 mmHg systolisch, inclusief, en niet hoger dan
90 mmHg diastolisch.
Deel 1, 2 and 3:
- Gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers tussen 18 en 55 jaar, inclusief.
Deel 4:
- Gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers tussen 55 en 75 jaar, inclusief.
Zie protocol paragraaf 5.1 voor alle inclusiecriteria.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Heeft een voorgeschiedenis of heeft momenteel een significante medische
ziekte waarvan de onderzoeker meent dat deze de deelnemer zou moeten uitsluiten
of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
- Maligniteit binnen 5 jaar vóór screening (uitzonderingen zijn plaveisel- en
basaalcelcarcinomen van de huid en carcinoma in situ van de baarmoederhals, of
maligniteit, die als genezen wordt beschouwd met een minimaal risico op
herhaling).
- Relevante allergieën, overgevoeligheid of intoleranties.
- Aanwezigheid van linkerbundeltakblok, atrioventriculair blok (tweedegraads of
hoger), of een permanente pacemaker of implanteerbare
cardioverter-defibrillator.
- Klinisch relevante gastro-intestinale klachten volgens klinisch oordeel of
voorgeschiedenis van gedocumenteerde maagziekte.
- Huidige of vroegere moordgedachten/intenties in de laatste 6 maanden, volgens
het klinische oordeel van de onderzoeker, of huidige of vroegere
zelfmoordgedachten met enige intentie om te handelen binnen 6 maanden
voorafgaand aan de start van de screeningfase, volgens het klinische oordeel
van de onderzoeker of gebaseerd op de Columbia Suicide Severity Rating Scale
(C-SSRS).
- Hepatitis B, hepatitis C of HIV bij screening.
- Gebruik van medicijnen, behalve paracetamol/acetaminophen, anticonceptiva op
basis van hormonen en hormonale substitutietherapie binnen 14 dagen vóór de
eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
- Deelname aan een ander klinisch interventie onderzoek binnen ten minste 1
maand, vóór de geplande eerste dosis van de onderzoeksinterventie of momenteel
is ingeschreven voor een klinisch onderzoek.
- Vrouwen die zwanger of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden
tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosis van
de onderzoeksinterventie.
- Plannen om een **kind te verwekken tijdens deelname aan dit onderzoek of
binnen 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie.
- Een grote operatie heeft ondergaan binnen 12 weken voor de screening, of niet
volledig hersteld zal zijn van de operatie, of een operatie gepland heeft
gedurende de tijd dat de deelnemer naar verwachting aan het onderzoek zal
deelnemen.
- Voorgeschiedenis van alcohol of drugsmisbruik binnen 6 maanden voor screening
of positieve alcohol- en drugsscreeningtest
- Medewerker van de onderzoeker of onderzoekslocatie, met directe betrokkenheid
bij het voorgestelde onderzoek of andere onderzoeken onder leiding van die
onderzoeker of onderzoekslocatie, alsmede familieleden van de medewerkers of de
onderzoeker.
- Bloed of bloedproducten of plasma gedoneerd of aanzienlijk bloedverlies (meer
dan 500 ml) gehad binnen 3 maanden vóór de eerste toediening van
onderzoeksinterventie in elk deel van het onderzoek of voornemen om bloed of
bloedproducten te doneren tijdens het onderzoek.
- Gerookt of nicotinebevattende stoffen gebruikt in de afgelopen 3 maanden
voorafgaand aan de screening.
- Drinkt gemiddeld meer dan 8 koppen thee/koffie/cacao/cola of andere
cafeïnehoudende dranken per dag.
Zie paragraaf 5.2 van het protocol voor alle uitsluitingscriteria, inclusief
extra exclusie criteria voor deel 4 van de studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-003048-25-NL |
| CCMO | NL78332.056.21 |