Vroege opsporing van ovarium kanker en response voorspelling: TEP en ctDNA studie

Kanker wordt voornamelijk gediagnosticeerd door klinische presentatie,
beeldvorming en pathologische analyse van weefselbiopten, in toenemende mate
ondersteund door moleculaire diagnostische testen. Echter, late en verkeerde
diagnose als gevolg van beperkingen van weefsel biopsie acquisitie blijft een
groot probleem. Daarom kan een algemene bloedtest om kanker vroeg en adequaat
te lokaliseren worden beschouwd als de 'Heilige Graal', omdat de diagnose in
een eerder stadium de kans op genezing van kanker aanzienlijk verbetert.
Verschillende op bloed gebaseerde biosources worden momenteel geëvalueerd als
vloeibare biopsieën, waaronder celvrij DNA en circulerende tumorcellen, maar
geen van deze is geïmplementeerd voor primaire (multiklassen)
kankerdiagnostiek. Tumor-opgeleide bloedplaatjes (TEP's) kunnen functioneren
als potentiële op bloed gebaseerde biosource voor (vroege) kankerdiagnostiek.
Bloedplaatjes - het tweede meest voorkomende celtype in ons bloed - zijn
betrokken bij hemostase en wondgenezing. Bloedplaatjes zijn recent ontstaan **
als centrale spelers en directe responders in de systemische en lokale reacties
op tumorgroei. Confrontatie van bloedplaatjes door tumorcellen via overdracht
van tumor-geassocieerde biomoleculen ('educatie') resulteert in de sekwestratie
van deze biomoleculen (afgeleid van zowel de tumor als de micro-omgeving), wat
een duidelijk mRNA-profiel van bloedplaatjes veroorzaakt. We hebben eerder
aangetoond dat bloedplaatjes glioblastoma en prostaatkanker mRNA biomarkers
verwerven en dat glioblastoma TEP mRNA-profielen een diagnostisch potentieel
hebben.

Een landmark paper in Science heeft recent aangetoond dat door een combinatie
van analyse van ctDNA en eiwit tumor merkers afhankelijk van de tumorsoort,
sensitiviteiten worden bereikt van tussen 50 en 100% (bijna 100% sensitiviteit
voor FIGO I t/m III ovariumcarcinoom) voor het aantonen van tumoren, die met
een operatieve ingreep curatief kunnen worden behandeld. De specificiteit was
bij elke tumor soort tenminste 99% (Cohen et al Science 2018). Het Catharina
Kanker Instituut (CKI) heeft reeds ervaring opgedaan m.b.t. het gebruikt van
liquid biopsy. Sinds anderhalf jaar loopt een klinische studie met patiënten
die verdacht worden van longkanker. Naast de standaard onderzoeken wordt bij
deze patiënten materiaal voor analyse van circulerend tumor DNA (ctDNA) en
eiwit tumor merkers afgenomen. Voor de analyse van ctDNA is recent, d.m.v. een
externe subsidie, een voor de gevoelige detectie van ctDNA in plasma geschikt
PCR toestel aangeschaft. Een eerste spin-off van dit wetenschappelijke
onderzoek zal rond de zomer in de routine diagnostiek worden geïntroduceerd

Deze amendementsaanvraag heeft betrekking op de toevoeging eiwit tumor markers
en van circulerend DNA als liquid diagnosticum aan de TEP study. Hiertoe dient
bij deze proefpersoon populatie, naast de 4ml EDTA buis, een 8 ml EDTA en 4 ml
stolbloed extra te worden afgenomen.

Met het verkregen materiaal zal prospectief de klinische waarde van ctDNA
analyse en eiwit tumor merkers vastgesteld worden bij het stellen van de
diagnose ovariumcarcinoom, de differentiatie en behandeling hiervan en het
volgen van het verloop van de therapie.

Het ontwikkelen en evalueren van het potentieel van TEP's en ctDNA als nieuwe
biomarkers voor vroege diagnose van ovariumkanker en ter response evaluatie .

Een multicenter onderzoek in één niet-universitair ziekenhuis.

Er is geen extra belasting / risico voor de patiënten in deze studie. Er zal op
maximaal 3 momenten 3 of 4 buisjes bloed worden verzameld tijdens een klinische
bloedafname.