Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-517410-15-01 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het doel van de TESAR trial is om twee behandelopties van het vroeg stadium rectumcarcinoom met elkaar te vergelijken: radicale…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Maagdarmstelsel therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomst is het lokale recidief na 3 jaar follow-up.
Secundaire uitkomstmaten
Secondaire uitkomsten zijn: overleving, morbiditeit, aanwezigheid stoma, lange
termijn interventies, functionele uitkomsten, kwaliteit
van leven en kosten.
Achtergrond van het onderzoek
Colorectale kanker is de derde meest voorkomende kanker en de tweede meest
voorkomende doodsoorzaak gerelateerd aan kanker in Nederland met 13,500 nieuwe
gevallen per jaar. Met de introductie van het landelijke screeningsprogramma is
de verwachting dat dit aantal de komende jaren zal toenemen en dat er met name
een hoger aantal vroeg stadium carcinomen gediagnosticeerd gaan worden. De
huidige therapie voor het rectumcarcinoom is radicale chirurgie. Radicale
chirurgie (low anterior resectie/ abdominoperineale resectie) gaat gepaard met
een morbiditeit tot 36% (DSCA 2012) en bij oudere fragiele patiënten met een
mortaliteit tot 9% (DSCA 2012). Op de lange termijn geven patiënten een lagere
kwaliteit van leven aan door; defecatie problemen, incontinentie, seksuele
disfunctie en stoma gerelateerde morbiditeit. Deze nadelen van de radicale
chirurgie zijn acceptabel wanneer radicale chirurgie de enige optie van
behandeling is. Echter zijn er voor rectumcarcinoom gedurende afgelopen jaren
meerdere nieuwe, mindere invasieve en rectumsparende behandelmodaliteiten
ontwikkeld. Deze ontwikkelingen in technologie resulteren in een lokale excisie
van het vroeg stadium rectum carcinoom middels endoluminale microchirurgie of
lokale endoscopische resectie resulterende in vergelijkbare overleving
vergeleken met radicale chirurgie. Op dit moment leidt met name de behandeling
van het vroeg stadium rectum carcinoom tot discussie omdat er geen consensus is
over de therapie: radicale chirurgie danwel lokale excisie met intensieve
follow-up. Het pathologische tumorpreparaat geeft de meeste informatie over
tumorstadium, tumoreigenschappen en differentiatiegraad van de tumor. Voor het
vroeg stadium rectum carcinoom met lage kans op een recidief (T1, goed
gedifferentieerd, geen diepe submucosale invasie, tumor budding of
lymfangioinvasie) wordt lokale excisie als oncologisch veilig gezien. Voor T2
tumoren met matige differentiatie of met lymfangioinvasie wordt radicale
chirurgie als optimale behandeling gezien. Echter voor de vroegstadium rectum
carcinomen die niet in een van deze groepen vallen na lokale excisie, is er
geen consensus over de behandeling en derhalve een gerandomiseerde trial
gevalideerd.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-517410-15-01 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het doel van de TESAR trial is om twee behandelopties van het vroeg stadium
rectumcarcinoom met elkaar te vergelijken: radicale chirurgie en adjuvante
chemoradiotherapie (na lokale excisie). Het primaire eindpunt is niet-curabel
recidief in het kleine bekken na 3 jaar. Secundaire uitkomsten zijn:
morbiditeit, mortaliteit, aanwezigheid stoma, functionele uitkomsten, kwaliteit
van leven en kosten.
Onderzoeksopzet
In deze internationale multicenter, gedeeltelijk gerandomiseerde patiënten
preferentie trial worden patiënten met lokaal geëxcideerd intermediair-risico
T1-2 rectumcarcinoom gerandomiseerd tussen radicale chirurgie en orgaansparende
adjuvante chemoradiotherapie. Wanneer patiënten niet gerandomiseerd willen
worden, hebben zij de mogelijkheid om te kiezen tussen radicale chirurgie en
adjuvante chemoradiotherapie. Patiënten die na lokale excisie geen aanvullende
behandeling wensen worden uitgenodigd deel te nemen aan het registratiecohort.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Adjuvante chemoradiotherapie in de vorm van orale capecitabine 825 mg/m2 en 1.8 Gy in 45 fracties. Alleen het mesorectum zal worden bestraald (Low Field). De totale behandeling duurt 5 weken waarbij patiënten 5 dagen per week de chemoradiotherapie ontvangen en in het weekend geen behandeling krijgen. Deze vorm van chemoradiatie is te verwachten minder toxisch dan de standaard chemoradiatie voor het rectum carcinoom door een lagere totale dosis Gy en kleiner veld van bestraling. Ook is de capacetabine op 5 van de 7 dagen gedoseerd ipv 7 van de 7 dagen.
Inschatting van belasting en risico
De studie vergelijkt twee geaccepteerde behandelstrategieën voor
rectumcarcinoom. De studie beoogt in de interventie groep minder morbiditeit
ten gevolge van de behandeling aan te tonen. De interventie arm is een reeds
bestaande behandeling voor het rectumcarcinoom met relatief weinig morbiditeit.
De interventie groep zal gedurende 5 weken moeten worden bestraald, hetgeen
enige belasting geeft voor de patiënt. Enig risico van de chemoradiatie zoals
enteritis, diarree, geringe neurotoxiciteit, en slechte wondgenezing zal goed
worden gemonitord en beschreven door middel van comprehensive complication
index en de NCI toxicity score. Daartegenover staat de controle groep waarbij
een grote radicale resectie wordt gedaan met alle bijbehorende
ziekenhuisopnames, morbiditeit en mortaliteit.
Publiek
de Boelelaan 1118
Amsterdam 1081 HV
NL
Wetenschappelijk
de Boelelaan 1118
Amsterdam 1081 HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patiënt heeft een vrije resectie marge (geen carcinoom in snijvlak) na een
endoluminale lokale excisie (middels TEM, TAMIS, TSPM, EMR/ESD/endoscopische
intramusculaire dissectie of poliepectomie) gehad met een van een vroeg
stadium endeldarm tumor.
- Patient met carcinoom in het snijvlak of niet beoordeelbare snijvlakken (bij
EMR of ESD) kunnen worden geïncluceerd indien bij controle endosocpie geen
macroscopisch tumor residu wordt gezien.
- Alleen laesies waarvoor een totale mesorectale excisie (TME) is geïndiceerd
kunnen worden geïncludeerd (als een partiële mesorectale excisie is geïndiceerd
wordt de patiënt geëxcludeerd).
- Pathologische bevestiging van een adenocarcinoom van het rectum welke voldoet
aan de volgende criteria: T1 met een grootte tussen de 3-5 cm, of een T1 met
maximale grootte van 3cm met slechte differentiatie en/of Submucosa Kikuchi
level 3 invasie, Haggit 4, tumor budding, lymfatische invasie en/of veneuze
invasie.
- Pathologische bevestiging van een T2 adenocarcinoom van het rectum met
maximale grootte van 3 cm welke een goede differentiatie heeft, geen SM3,
Haggit 4, tumor budding, lymfatische- en geen veneuze invasie.
- Patiënt dient een complete colonoscopie te hebben ondergaan waarbij geen 2e
darmtumor is aangetoond.
- Geen pathologische lymfeklieren aanwezig op MRI (cN0), waarbij lymfeklieren
kleiner dan 10mm als goedaardig worden gezien, onafhankelijk van de
morfologische kenmerken van de lymfeklieren.
- Adequate stadiëring zonder aanwijzingen voor afstandsmetastasen, verricht
(middels CT-thorax/abdomen)
- Patiënt dient boven de 18 jaar te zijn
- Levensverwachting van de patiënt dient boven de 12 maanden te zijn
- Medisch gezien fit genoeg om een operatie te ondergaan (WHO 0-2)
- Geen aanwezigheid van contra-indicaties om chemotherapie te ontvangen,
waarbij adequate labuitslagen:
- Leucocyten > = 4.0x 10 9/L
- Trombocyten >= 100 x 10 9/L
- Klinisch acceptabel hemoglobine gehalte
- Creatinine gehalte welke wijst op een klaring van >= 50 ml/min
- Patiënt dient willens en wetens in staat zijn om de gehele studie te
doorlopen, vragenlijsten in te vullen en op afspraken te komen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Incomplete of irradicale resectie marge (carcinoom in snijvlak of onzekere
beoordeling invasiediepte) met macroscopisch tumor residu.
2. T1 tumor kleiner dan 3 cm met goede differentiatie en zonder SM3/Haggit 4,
tumor budding, lymfatische of veneuze invasie.
3. T1 tumor groter dan 5cm of T2 tumor groter dan 3 cm.
4. Aanwezigheid van metastase of sprake van een recidief tumor.
5. Eerder bestraling in het bekken.
6. Wordt behandeld middels een onderzoeksmedicatie dan wel participatie in een
andere studie waarvan de uitkomsten invloed hebben op de uitkomstmaten van deze
studie, binnen 28 dagen voor inclusie.
7. Aanwezigheid van een ander type kanker. Met uitzondering van een behandeld
basaalcelcarcinoom van de huid of een carcinoma in situ van de cervix.
Participanten met een eerdere maligniteit in de voorgeschiedenis dienen
tenminste 5 jaar ziekte vrij te zijn.
8. Zwangerschap, vrouwen die borstvoeding geven of vruchtbare vrouwen zonder
actieve anti-conceptie
9. Mensen met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen: Cerebro
Vascalair Accident < 6 maanden van inclusie, myocardinfarct binnen 6 maanden
van inclusie, onstabiele angina pectoris, NYHA II of hoger, hartritmestoornis
waarvoor medicatie afhankelijk.
10. Patiënten met bekend met Hep B, Hep C of HIV.
11. Voorgeschiedenis met ernstige onverwachte reacties op fluoropyrimidine
therapie.
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van een overgevoeligheidsreactie op
capecitabine.
13. Patiënt met leverfalen.
14. Medische of psychische conditie welke het onmogelijk maakt om informed
consent te geven.
15. Patiënten bekend met dihydropyrimidine dehydrogenase deficiëntie.
16. Contra-indicaties om een MRI te ondergaan.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-517410-15-01 |
| EudraCT | EUCTR2015-000689-79-NL |
| CCMO | NL50364.029.15 |