Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de klinische effectiviteit van adalimumab met chirurgie ten opzichte van adalimumab montherapie op de laatste visite (12 maanden of de laatste visite voor dropout) van behandeling in patiënten…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Huidadnexaandoeningen
- Huid en onderhuids weefsel therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat van deze studie is de klinische verbetering gemeten
door middel van de 'International Hidradenitis Suppurativa Severity Score
System (delta IHS4)'.
Secundaire uitkomstmaten
Dit onderzoek heeft de volgende secundaire uitkomstmaten:
- De klinische effectiviteit van beide behandelstrategieën op de laatste visite
(12 maanden of de laatste visite voor dropout) gemeten met de *Physician Global
Assessment* (PGA), de
Hidradenitis Suppurativa Clinical Response score (HiSCR), en het aantal
opvlammingen.
- De verandering in kwaliteit van leven met behulp van de EQ-5D, en de DLQI op
de laatste visite (12 maanden of de laatste visite voor dropout).
- Het effect van beide behandelstrategieën op serum biomarkers op de laatste
visite (12 maanden of de laatste visite voor dropout) en cytokinenprofiel in
huidbiopten na drie maanden.
- De veiligheid en verdraagzaamheid van beide behandelstrategieën gedurende 12
maanden.
- De tevredenheid over de behandeling 3 maanden na de operatie, en na 12
maanden voor beide behandelstrategieën.
- De frequentie van metabool syndroom en pre-diabetes in patiënten met matige
tot ernstige HS, en het effect van beide behandelstrategieën op de parameters
van metabool syndroom en pre-diabetes op de laatste visite (12 maanden of de
laatste visite voor dropout).
- Het (bloed) metabolieten profile in HS patiënten, de relatie tussen
metabolieten of metabolieten profiel en HS fenotypes, ziekte ernst en klinische
respons (na drie maanden), en de veranderingen in metabolieten profiel na drie
maanden behandeling.
- De farmacokinetiek van adalimumab; de relatie tussen adalimumab dalspiegels
en klinische respons na drie maanden, de relatie tussen dalspiegels in serum en
huisbiopten na drie maanden, de invloed van patiënt karakteristieken (waaronder
farmacogenetica) op adalimumab dalspiegels na drie en op de laatste visite (12
maanden of de laatste visite voor dropout), de voorspellende waarde van vroege
adalimumab dalspiegels op de klinische respons op drie maanden, en het
objectief en subjectief meten van therapietrouw na 12 maanden.
- Het effect van en bloc excisie onder adalimumab en het aantal recidieven. De
invloed van wond grootte, lokalisatie en patiënt karakteristieken op de
genezingstijd van chirurgische wonden.
Achtergrond van het onderzoek
Hidradenitis Suppurativa (HS) is een chronische ontstekingsziekte van de huid,
gekenmerkt door diepe ontstekingen, abcessen en fistels, die zich meestal na de
pubertijd presenteert. De ontstkeingen bevinden zich vooral in de oksels,
liezen, billen en onder de borsten.
HS komt voor bij ongeveer 1% van de bevolking. Inflammatoire darmziekten (zoals
de ziekte van Crohn), overgewicht, (pre-)diabetes en metabool syndroom komen
vaker voor bij patienten met HS. HS heft een grote invloed op de kwaliteit van
leven van patiënten met name door de pijn en viez ruikende afvloed uit de
fistels. HS leidt tot veel werkverzuim, gemiddeld 34 dagen per jaar, en bij
sommige patiënten zelfs tot het verlies van hun baan.
Er is lang geen effectieve behandeling geweest voor de ernstigere vormen van
HS. In 2015 is het medicijn adalimumab (Humira®) geregistreerd voor het gebruik
bij HS. Dit is een belangrijke stap in de behandeling van HS omdat dit medicijn
niet alleen de symptomen van HS kan verlichten maar mogelijk ook effect heeft
op de bijkomende ziekten zoals metabool syndroom en (pre-diabetes). Om goed
effect van de adalimumab te krijgen moet dit medicijn bij HS vaker gedoseerd
worden dan bij andere ziekten zoals reumatoïde artritis (wekelijks in plaats
van om de week). Adalimumab kan de symptomen van HS verminderen maar de ziekte
niet genezen. Experts adviseren daarom een combinatie van adalimumab en
chirurgie. Behandeling met adalimumab kan de HS symptomen verminderen en het
ontstoken gebied verkleinen waardoor een operatie mogelijk minder uitgebreid en
de kans op recidief na operatie mogelijk afneemt. De combinatie van adalimumab
en chirurgie geeft de kans dat de HS in het geopereerde gebied wegblijft. In
totaal moeten patienten 2 dagen in het ziekenhuis verblijven rondom de operatie
en volgt er een lange termijn secundaire wondgenezing met uitgebreide wondzorg
thuis. De operatie en na zorg thuis hebben een impact op de kwaliteit van
leven, maar deze verbeterd na het genezen van de wond.
Het effect van de combinatie behandeling is echter nog nooit onderzocht. Deze
studie zou belangrijke informative op kunnen leveren voor de internationale en
nationale richtlijnen. De hypothese is dat adalimumab met adjuvante chirurgie
effectiever is dan adalimumab monotherapie.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de klinische
effectiviteit van adalimumab met chirurgie ten opzichte van adalimumab
montherapie op de laatste visite (12 maanden of de laatste visite voor dropout)
van behandeling in patiënten met matige tot ernstige hidradenitis suppurativa.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerde klinische trial, in een real-life setting. Patiënten
zullen gescreend worden alvorens zij mee mogen doen aan het onderzoek.
Vervolgens worden zij 1:1 gerandomiseerd in een van de twee studiegroepen en
voor 12 maanden gevolgd. Patiënten in groep A worden behandelend met het
medicijn adalimumab (Humira®), patiënten in groep B worden behandelend met het
adalimumab en adjuvante chirurgie (onder algehele narcose danwel procedure
sedatie en analgesie) van actieve HS gebieden. Beide behandelingen worden
volgens de standaard zorg en dagelijkse praktijk uitgevoerd. Patienten uit
groep A krijgen de mogelijkheid aangeboden om, wanneer zij na 6 maanden de
HiSCR niet halen, naar de andere arm (Groep B) over te stappen. Tevens zal hen
de mogelijkheid worden geboden om infliximab op te starten tot aan de laatse
operatie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De interventie bestaat uit de combinatie van adalimumab injecties en adjuvante chirurgie. Patienten starten met het gebruik van adalimumab waarna zij maximaal 2 keer geopereerd worden aan de actieve HS gebieden in de eerste 6 maanden. Na de eerste 6 maanden zal de adalimumab nog 6 maanden gecontinueerd worden. Deze behandeling wordt vergeleken met de 12 maanden adalimumab monotherapie.
Inschatting van belasting en risico
Patienten zullen elke drie maanden op controle komen gedurende 12 maanden. Op
alle visites wordt bloed geprikt, gelijk aan de huidige standaard behandeling.
In de interventie groep vinden er maximaal twee chirurgische ingrepen plaats
met elk aansluitend twee extra bezoeken ter controle van de wondheling.
Patienten in de inverventiegroep gebruiken adalimumab voor de duur van 12
maanden.
In beide groepen worden op baseline en na drie maanden biopten afgenomen van
lesionale huid. Een huidbiopt is over het algemeen veilig maar er bestaat een
kleine kans op bloeding en infectie. Patiënten in beide groepen vullen op de
baseline en alle volgende visites verschillende vragenlijsten in. Het invullen
van deze vragenlijsten duurt ongeveer 15 minuten op baseline en de even visites
en 10 minuten voor de oneven visites. Daarnaast vullen patiënten tijdens de
behandeling met adalimumab wekelijks een dagboek in over de injecties, dit
duurt ongeveer 5 minuten per week.
Het risico in deze studie bestaat voornamelijk uit het risico op
behandelingsgerelateerde bijwerkingen waaronder een verhoogd risico op
infecties, hoofpijn, anemie, leverfunctiestoornissen tijdens de behandeling met
adalimimumab. Complicaties na de chirurgische invertenties zijn onder andere
een wondinfectie, nabloeding of lokale zenuwschade (lokaal doof gevoel). Beide
beahndelingen zijn standaard behandelingen. De additionele risico's in deze
studie bovenop die van de standaard behandeling omvatten de risico's van het
afnemen van een biopt.
Publiek
Burgemeester s' Jacobplein 51
Rotterdam 3015 CA
NL
Wetenschappelijk
Burgemeester s' Jacobplein 51
Rotterdam 3015 CA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Om mee te mogen doen met deze studie moeten participanten voldoen aan alle van
de volgende incIusiecriteria:
1. Leeftijd >=18 jaar
2. Matig tot ernstige HS gedefinieerd als een score van >=3 punten op de PGA
(0-5)
3. Indicatie voor adalimumab: ongecontroleerde ziekte (HS) onder conventionele
behandeling met antibiotica en kleine chirurgie
4. HS voor meer dan 6 maanden voor baseline
5. Remissie van HS kan in maximaal twee chirurgische behandelingen (en bloc
excisie) gerealiseerd worden, zoals beoordeeld op basis van consensus tussen
twee dermatochirurgen
6. Bereid en in staat om algehele narcose te ondergaan
7. Wilsbekwaam en bereid om geschreven informed consent te geven en zich aan de
studie regels te houden.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een potentiele deelnemer die aan een of meer van de volgende criteria voldoet
wordt geexcludeerd van deelname aan deze studie:
1. Contra-indicatie voor behandeling met adalimumab (sepsis of risico op
sepsis, active of latent tuberculose, actieve lokale of chronische infecties,
hartfalen NYHA klasse III/IV, klinisch significante lever ziekten,
pre-existente HIV, actieve virale hepatitis, demyeliniserende ziekte, of
allergie voor adalimumab of een van de bestanddelen van HUMIRA).
2. Geen repons op eerdere behandeld of nu onder behandeling met adalimumab of
andere anti-TNF-α blocker.
3. Huidige of recidiverende klinische significante huidaandoening in het te
behandelen gebied
buiten HS.
4. Aanwezigheid van een andere ongecontroleerde, klinisch significante ziekte.
5. Zwangere vrouwen, of vrouwen die borstvoeding geven.
6. Maligniteit (behalve basaal cel carcinoom), lymfoproliferatieve ziekte of
een maligniteit in
de voorgeschiedenis.
7. Huidig gebruik van orale antibiotica (een uitwasperiode van 14 dagen is
verplicht).
8. Huidig gebruik van orale corticosteroïden (een uitwasperiode van 30 dagen is
verplicht).
9. Eerder biologic gebruik ( een uitwasperiode van 5 halfwaardes)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-001663-36-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03221621 |
| CCMO | NL57498.078.16 |