Inductiebehandeling met ixazomib citraat, thalidomide en lage dosis dexamethason gevolgd door onderhoudsbehandeling met ixazomib citraat of placebo bij niet eerder behandelde patiënten met Multipel Myeloom, die niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie. Een gerandomiseerde fase II studie.

-NIet eerder behandelde patienten met een bevestigde diagnose van
symptomatische mulipel myeloom volgens de IMWG criteria
- Meetbare ziekte volgens de IMWG criteria (als plasmacytoom de enige meetbare
parameter is, dan mag de patient niet in de studie, aangezien de response dan
moeilijk te evalueren is)
- Leeftijd * 66 jaar of patienten jonger dan 65 jaar die niet in aamerking
komen voor ASCT
- WHO performance status 0-3 voor patienten <75 jaar en WHO performance status
0-2 voor patienten * 75 jaar
- ANC * 1.0 x109/l en thrombocyten * 75x109/l , tenzij gerelateerd aan
beemerginfiltratie door maligne plasmacellen.
- Schriftelijk informed consent.
- Patient geeft toestemming voor het afnemen van extra beenmerg en bloed.
- Negatieve zwangerschapstest bij start van de studie of tenminste 1 jaar post
-menopausaal of operatief onvruchtbaar voor start studie
- Patienten moeten adequate contraceptie gebruiken zoals beschreven in
prototocol (alle mannen en alle vruchtbare vrouwen )

- Bekende allergieen voor de studiemedicatie of verwante producten of
bestanddelen
- Systemische AL amyloidose
- Polyneuropathie graad 3 of meer, of graad 2 met pijn tijdens medisch onderzoek
- Bewezen ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, incl.
ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde cardiale arrhythmias,
symptomatische congestief hart falen, onstabiele angina, of myocard infarct
tijdens de voorgaande 6 maanden
- Ernstige pulmonale dysfunctie (Modified Medical Research Counsil dyspnea
scale classification III-IV)
- Significante lever dysfunctie (total bilirubin * 1.5 x ULN of transaminasen *
3 maal de normaal waarde) met uitzondering van patiënten met het syndroom van
Gilbert gedefinieerd als > 80% on geconjugeerd bilirubine
- Kreatinine klaring <30 ml/min or Calculated Glomerular Filtration Rate
[ml/min/1.73m2] <30.
- Systemische behandeling, binnen 14 dagen voor de eerste dosis Ixazomib, met
sterke CYP3A inducers (rifampin, rifapentine, rifabutin, carbamazepine,
phenytoin, phenobarbital), of gebruik van Ginkgo biloba of St. Janskruid.
- Voorbehandeling met cytostatica, IMIDs of proteasome inhibitors.
Radiotherapie of een korte kuur van steroiden (4 dagen behandeling met
dexamethason 40 mg/day of vergelijkbaar middel) zijn toegestaan. Radiotherapie
moet niet gegeven worden binnen 14 dagen voor start, als het involved field
klein is dan wordt 7 dagen tussen bestraling en start ixazomib citraat als
voldoende beschouwd.
- Niet in staat of niet bereid om adequate contraceptie te gebruiken
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven,
- Grote operatie binnen 14 dagen voor start studie
- Betrokkenheid van centraal zenuwstelsel.
- Voordurende of actieve systemische infecties, actieve hepatitis B or C virus
infectie, of bekende HIV positiviteit
- Bekende GI ziekte of een GI ingreep die de orale absorptie of tolerantie van
ixazomib citraat kan beinvloeden, inclusief slikproblemen.
- Diagnose of behandeling voor andere maligniteiten binnen 2 jaar voor start
studie of eerder behandeling voor een andere maligniteit en bewijs voor
residuale ziekte. Patienten met nonmelanoma huidcarcinoom of carcinoma in situ
of van ieder ander type worden niet uitgesloten als het operatief verwijderd
is.
- Deelname aan een andere klinisch onderzoek, ook als het andere
onderzoeksmedicatie bevat dan in dit onderzoek, binnen 21 dagen voor start van
dit onderzoek en tijdens het onderzoek.
- Iedere ernstige medische, psychiatrische ziekte of familiale, sociale of
geografische conditie die het volgen van protocolbehandeling en het follow
schema in de weg kan staan.