Part ADe veiligheid en verdraagzaamheid op lange termijn evalueren van VX-661 in combinatie met ivacaftor bij patiënten met CF, homozygoot of heterozygoot voor de F508del-CFTR-mutatie die in het behandelingscohort zitten.Deel B en C:Niet van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Chromosoomafwijkingen, genwijzigingen en genvarianten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Deel A
Voor het behandelingscohort:
Veiligheid en verdraagzaamheid van langetermijnbehandeling met VX-661 in
combinatie met ivacaftor op basis van bijwerkingen (AE's, Adverse Events),
oftalmologische onderzoeken (deelnemers <18 jaar oud, klinische
laboratoriumwaarden (serumchemie, hematologie, coagulatie, vetten, vitaminen en
urineanalyse), standaard digitale elektrocardiogrammen (ECG's), vitale functies
en pulsoxymetrie
Secundaire uitkomstmaten
Deel A
Voor het behandelingscohort:
* Absolute procentuele verandering vanaf baseline van voorspelde geforceerde
uitademingsvolume in 1 seconde (ppFEV1)
* Relatieve verandering vanaf baseline in ppFEV1
* Aantal longexacerbaties
* Absolute verandering vanaf baseline in BMI (Body Mass Index)
* Absolute verandering vanaf baseline in BMI z-score voor deelnemers <20 jaar
oud
* Absolute verandering vanaf baseline in cystische fibrose vragenlijst*Herziene
(CFQ R) ademhalingsdomeinscore
* Absolute verandering vanaf baseline in lichaamsgewicht
* Absolute verandering vanaf baseline in lichaamsgewicht z-score voor
deelnemers van <20 jaar
* Absolute verandering vanaf baseline in lengte z-score voor deelnemers van <20
jaar
* Tijd tot eerste longexacerbatie
* Farmacokinetische (PK) parameters van VX 661, een VX-661-metaboliet (M1 661),
ivacaftor, en een ivacaftor-metaboliet (M1 ivacaftor)
Voor het observationele cohort:
* Veiligheid, zoals bepaald door ernstige gerelateerde bijwerkingen (SAE's,
Serious Adverse Events)
Deel B
* Bijwerkingen (AE's)
* Oftalmologisch onderzoek (proefpersonen <18 jaar oud [leeftijd op de datum
van geïnformeerde toestemming/instemming in het hoofdonderzoek])
* Serumleverfunctietesten (LFT's)
* Absolute procentuele verandering vanaf baseline van voorspelde gedwongen
expiratoire volume in 1 seconde (ppFEV1)
* Absolute verandering vanaf baseline in BMI (Body Mass Index)
* Absolute verandering vanaf baseline in BMI z-score voor deelnemers <20 jaar
oud
* Aantal longexacerbaties
Deel C
* Bijwerkingen (AE's)
* Oftalmologisch onderzoek (proefpersonen <18 jaar oud [leeftijd op de datum
van geïnformeerde toestemming/instemming in het hoofdonderzoek])
* Serumleverfunctietesten (LFT's)
Achtergrond van het onderzoek
Cystic Fibrose is een autosomale recessieve erfelijke ziekte die wordt
veroorzaakt door een defect in het gen dat de CF transmembrane
geleidingsregulator (CFTR) codeert, een epitheliaal chloride-ion (Cl*)-kanaal
geactiveerd door cyclisch adenosinemonofosfaat-afhankelijk proteïnekinase A,
dat verantwoordelijk is voor hulp bij de regulering van de absorptie en
afscheiding van zout en water in verschillende weefsels. Deze functie is defect
bij patiënten met CF wegens verlies van of de celoppervlakexpressie en/of de
celwerking.
Er zijn meer dan 1900 mutaties in het CFTR-gen geïdentificeerd. Mutaties in het
CFTR-gen zijn geclassificeerd op basis van de moleculaire en functionele
gevolgen van de mutatie op het CFTR-eiwit en kunnen in het algemeen worden
beschouwd als werkzaam voor het reduceren van de hoeveelheid functioneel
CFTR-eiwit dat het epitheliaal celoppervlak bereikt of voor het reduceren van
de werking van CFTR-eiwit op het celoppervlak. CFTR-genmutaties die de
kwantiteit aantasten van functioneel CFTR-eiwit aan het celoppervlak inclusief
defecten die CFTR-eiwitsynthese reduceren en defecten die de cellulaire
verwerking en afgifte van CFTR-eiwit aan het celoppervlak verhinderen. VX-661
is een door
Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Vertex) ontwikkelde samenstelling die
CTFR-corrigerende eigenschappen heeft aangetoond.
Doel van het onderzoek
Part A
De veiligheid en verdraagzaamheid op lange termijn evalueren van VX-661 in
combinatie met ivacaftor bij patiënten met CF, homozygoot of heterozygoot voor
de F508del-CFTR-mutatie die in het behandelingscohort zitten.
Deel B en C:
Niet van toepassing.
Secundaire doelstellingen:
Deel A
Behandelingscohort
De werkzaamheid op lange termijn evalueren van VX-661 in combinatie met
ivacaftor voor proefpersonen in het behandelingscohort.
Observationeel cohort
De veiligheid na de behandeling evalueren van VX-661 in combinatie met
ivacaftor voor proefpersonen in het observatiecohort.
Deel B
De veiligheid op lange termijn, verdraagbaarheid en werkzaamheid evalueren van
VX-661 in combinatie met ivacaftor bij proefpersonen met CF, homozygoot of
heterozygoot voor de F508del-CFTR-mutatie.
Deel C
De veiligheid op lange termijn en verdraagbaarheid evalueren van VX-661 in
combinatie met ivacaftor bij proefpersonen met CF, homozygoot of heterozygoot
voor de F508del-CFTR-mutatie.
Onderzoeksopzet
Behandelingscohort:
Onderzoeksdeelnemers die de behandeling met het onderzoeksmiddel hebben
afgerond (i.e., VX-661/ivacaftor, ivacaftor-monotherapie, of placebo) tijdens
behandelingsperiode in een hoofdonderzoek (onderzoeken 103
[placebogecontroleerde fase of open-label extensiefase], 106, 107, 108 of 109)
of behandeling met onderzoeksmiddel en het veiligheidsvervolgbezoek voor
onderzoeksdeelnemers van onderzoek 111 die voldoen aan de
geschiktheidscriteria, zullen de kans geboden krijgen zich in te schrijven voor
onderzoek 110. Onderzoeksdeelnemers die behandeling met onderzoeksmiddel
definitief stopzetten of die hun toestemming introkken tijdens het
hoofdonderzoek komen niet in aanmerking voor inschrijving in het
behandelingscohort.
Het behandelingscohort zal open-label zijn en alle onderzoeksdeelnemers zullen
elke ochtend (qd) een tablet VX-661 100 mg/ ivacaftor 150-mg FDC krijgen en
een tablet ivacaftor 150-mg 's avonds. De behandelingsperiode zal ongeveer 96
weken duren.
Als in de loop van het onderzoek de combinatie van VX-661 en ivacaftor wordt
goedgekeurd en beschikbaar komt voor de behandeling van CF bij de groepen die
ingeschreven zijn in onderzoek 110, kan het zijn dat deelname aan dit
vervolgonderzoek wordt stopgezet voor de onderzoeksdeelnemers met de
goedgekeurde CFTR-genotypes, als de sponsor daar zo over beslist. Als een
onderzoeksdeelnemer doorgaat met commercieel beschikbare VX-661/ivacaftor, zal
het vroegtijdige beëindigingsbezoek worden afgerond vóór dosering met het
commerciële geneesmiddel begint en zal het veiligheidsvervolgbezoek niet
vereist zijn. Anderzijds, als lokale gezondheidsauthoriteiten weigeren
goedkeuring te geven of als het klinisch voordeel niet wordt aangetoond voor
het gebruik van VX-661 in combinatie met ivacaftor voor de behandeling van CF
bij groepen die ingeschreven zijn in onderzoek 110, kan het zijn dat deelname
van onderzoeksdeelnemers met de relevante CFTR-genotypes wordt stopgezet na
communicatie met onderzoekers en IRB's/IEC's in verband met de
risico's/voordelen betreffende veiligheid en werkzaamheid die werden
waargenomen voor de subset van onderzoeksdeelnemers. Als deelname van
onderzoeksdeelnemers wordt stopgezet, moet er een vroegtijdige
beëindigingsonderzoek plaatsvinden binnen 7 dagen na de laatste dosis
onderzoeksmiddel en moet er een veiligheidsvervolgonderzoek plaatsvinden binnen
28 (± 7) dagen na de laatste dosis onderzoeksmiddel.
Observationeel cohort
Onderzoeksdeelnemers <18 jaar oud (leeftijd op de datum van geïnformeerde
toestemming/instemming in het hoofdonderzoek) die ten minste 4 weken lang het
onderzoeksmiddel kregen in het hoofdonderzoek, die niet geschikt zijn voor het
behandelingscohort of die ervoor hebben gekozen zich niet in te schrijven voor
het behandelingscohort en die voldoen aan de geschiktheidscriteria, zullen de
kans krijgen zich in te schrijven voor het observationeel cohort.
Onderzoeksdeelnemers in het observationeel cohort zullen geen onderzoeksmiddel
krijgen en zullen regelmatig geplande telefoongesprekken hebben gedurende
ongeveer 2 jaar na hun laatste dosis onderzoeksmiddel in het hoofdonderzoek, om
de post-behandelingsveiligheid van de combinatietherapie met VX-661/ivacaftor
te beoordelen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandelingscohort: Bij het behandelingscohort zal het onderzoeksmiddel worden toegediend gedurende ongeveer 96 weken met een veiligheidsvervolgbezoek 28 dagen [± 7 dagen] na de laatste dosis. Observationeel cohort: Bij het observationele cohort bedraagt deelname ongeveer 2 jaar.
Inschatting van belasting en risico
Cystic Fibrosis (CF) treft naar schatting 70.000 kinderen en volwassenen
wereldwijd en is de vaakst voorkomende, dodelijke genetische ziekte bij
personen van Europese afkomst. Op basis van de grootte van de populatie, wordt
CF ingedeeld als een weesziekte. Ondanks vooruitgang in de behandeling van CF
met antibiotica en mucolytica, is de voorspelde gemiddelde leeftijd van
overleving voor een persoon met CF midden dertig. Hoewel de ziekte meerdere
organen aantast, wordt de meeste morbiditeit en mortaliteit veroorzaakt door
progressief verlies van de longfunctie.
Ivacaftor (ook bekend als VX-770) is de eerst CFTR-modulator die verbetering
van de CFTR-functie en klinisch voordeel bij patiënten met CF heeft aangetoond.
Resultaten van verscheidene fase 3-onderzoeken toonden aan dat ivacaftor
doeltreffend is voor de behandeling van patiënten met CF die mutaties hebben,
die resulteren in gating-defecten zoals aangetoond door duurzame verbeteringen
in CFTR-kanaalfunctie (gemeten aan de hand van de reductie in
zweetchlorideconcentratie) en overeenkomstige significante, duurzame
verbeteringen in longfunctie, ademhalingssymptomen en gewichtstoename.
Ivacaftor werd ook goed verdragen, zoals bewezen door de aantallen van en
redenen voor vroegtijdige stopzetting en de resultaten van
veiligheidsbeoordelingen.
Vaak voorkomende bijwerkingen in onderzoeken bij CF-patiënten die VX-661,
ivacaftor of VX-661 in combinatie met ivacaftor ontvingen zijn infectieuze
longexacerbatie van CF (tijdelijke verslechtering van de longfunctie wegens een
infectie of ontsteking), hoesten, hoofdpijn, misselijkheid, toename van sputum,
vermoeidheid, infectie van de bovenste luchtwegen (verkoudheid), orofaryngeale
pijn (keelpijn), nasale congestie (verstopte neus), nasofaryngitis (ontsteking
van de neus en keelholte), buikpijn, diarree, uitslag, duizeligheid (zich zwak
voelen).
Publiek
Northen Avenue 50
Boston MA 02210
US
Wetenschappelijk
Northen Avenue 50
Boston MA 02210
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Deel A
Onderzoeksdeelnemers die aan het behandelingscohort gaan deelnemen, moeten
voldoen aan alle onderstaande criteria:
* Ervoor kiezen zich in te schrijven voor het behandelingscohort.
* Behandeling met onderzoeksmiddel afgerond hebben tijdens de
behandelingsperiode in een hoofdonderzoek (onderzoeken 103, 106, 107, 108 of
109) of behandeling met onderzoeksmiddel en het veiligheidsvervolgbezoek voor
deelnemers van onderzoek 111 of behandeling met onderzoeksmiddel en het
veiligheidsvervolgbezoek zoals aangeduid in andere onderzoeken van Vertex die
VX-661 in combinatie met ivacaftor onderzoeken.
* Bereid zijn een stabiel schema te volgen van CF-medicatie (en supplement) tot
na het veiligheidsvervolgbezoek.
Deelnemers die opnieuw met de behandelingscohort starten moeten voldoen aan de
volgende criteria:
* Hiervoor tenminste 4 weken behandeling hebben gekregen met onderzoeksmiddel
voor ze stopte met onderzoek 110 om deel te nemen in een ander gekwalificeerd
Vertex onderzoek
* De laatst vereiste visite van een ander gekwalificeerd Vertex onderzoek
voltooid voor of tijdens de terugkeervisite in deel A in onderzoek 110
* Bereid zijn een stabiel schema te volgen van CF-medicatie (en supplement) tot
na het veiligheidsvervolgbezoek van deel A.
* Deelnemers die met het onderzoek 110 meer dan een keer ophouden om deel te
nemen in een ander gekwalificeerd Vertex onderzoek, mogen niet opnieuw starten
in deel A., Deelnemers die aan het deel A observationeel cohort gaan deelnemen,
moeten voldoen aan de volgende criteria:
* <18 jaar oud zijn (leeftijd op de datum van geïnformeerde
toestemming/instemming in het hoofdonderzoek)
* Behandeling met onderzoeksmiddel hebben afgerond tijdens de
behandelingsperiode in een hoofdonderzoek (onderzoeken 103, 106, 107, 108 of
109) of behandeling met onderzoeksmiddel en het veiligheidsvervolgbezoek voor
deelnemers van onderzoek 111 of behandeling met onderzoeksmiddel en het
veiligheidsvervolgbezoek zoals aangeduid in andere onderzoeken van Vertex die
VX-661 in combinatie met ivacaftor onderzoeken, maar ervoor kiezen om zich niet
in te schrijven voor het behandelingscohort van onderzoek 110; of
* Gedurende tenminste 4 weken behandeling hebben gekregen met onderzoeksmiddel
in een hoofdonderzoek, maar niet voldoen aan geschiktheidscriteria voor
inschrijving in het behandelingscohort.
Deel B:
* Afgeronde behandeling met het onderzoeksmiddel tijdens de behandelingsperiode
van deel A van VX14 661 110, de onderzoeken VX15 661 112 of VX16 661 114, of
andere Vertex-onderzoeken die in aanmerking komen
* Voor proefpersonen die halverwege een goedgekeurde onderbreking van het
onderzoeksmiddel zijn aan het einde van het hoofdonderzoek of deel A, of die
opnieuw gestart zijn met onderzoeksmiddel na een onderbreking <4 weken vóór het
einde van het hoofdonderzoek of deel A, moet worden voldaan aan de criteria
voor hervatting van het onderzoeksmiddel en moet veiligheidsmonitoring worden
uitgevoerd na hervatting of rechallenge
* Is bereid een stabiel schema te blijven volgen van CF-medicatie (en
supplement) tot en met het bezoek in week 96.
Proefpersonen die weer gaan deelnemen aan deel B moeten voldoen aan alle
onderstaande criteria
* Heeft eerder ten minste 4 weken het onderzoeksmiddel ontvangen alvorens
onderzoek VX14 661 110 te verlaten om te gaan deelnemen aan een ander
gekwalificeerd Vertex-onderzoek
* Heeft het laatste vereiste bezoek van een ander gekwalificeerd
Vertex-onderzoek afgelegd vóór of tijdens het terugkeerbezoek in deel B
* Is bereid een stabiel schema te blijven volgen van CF-medicatie (en
supplement) tot en met het bezoek in week 96 van deel B.
Deel C:
Onderzoeksdeelnemers die aan alle volgende inclusiecriteria voldoen, komen in
aanmerking voor deel C.
* Ondertekende en dateerde een ICF, en indien van toepassing, ondertekende en
dateerde een instemmingsformulier.
* Heeft de toestemming van Deel B van Studie VX14-661-110 niet ingetrokken.
* In staat om protocolvereisten, beperkingen en instructies te begrijpen en na
te leven, en waarschijnlijk de studie te voltooien zoals gepland, zoals
beoordeeld door de onderzoeker en Vertex, gedeeltelijk gebaseerd op de
studieconformiteit in de ouderstudie en studie VX14-661-110 (Deel A en B).
* Voltooide de behandeling met het onderzoeksmiddel tijdens de
behandelingsperiode in deel B van VX14-661-110.
* Voor proefpersonen in het midden van een goedgekeurde onderbreking van het
onderzoeksmiddel aan het einde van deel B, of die opnieuw begonnen zijn met het
onderzoeksmiddel na een onderbreking <4 weken voor het einde van deel B, moet
aan de criteria voor hervatting van het onderzoeksmiddel worden voldaan en
veiligheidscontrole na hervatting moet worden uitgevoerd.
* Bereid om een **stabiel CF-medicijn (en supplement) te blijven gebruiken tot
aan de 96 week visite van de VX14-661-110 studie deel C.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Deel A Alleen voor behandelingscohort:
* Voorgeschiedenis van comorbiditeit die, naar het oordeel van de onderzoeker,
de resultaten van het onderzoek zou kunnen beïnvloeden of die een bijkomend
risico zou kunnen vormen bij het toedienen van het onderzoeksmiddel bij de
onderzoeksdeelnemer.
* Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen die kinderen kunnen
krijgen moeten een negatieve urinezwangerschapstest hebben tijdens het bezoek
op dag 1 (en op de terugkeervisite voor deelnemers die opnieuw starten) en voor
ze de eerste dosis van het onderzoeksmiddel krijgen.
* Seksueel actieve deelnemers met voortplantingspotentieel die niet bereid zijn
te voldoen aan de vereisten met betrekking tot anticonceptiva.
* Voorgeschiedenis van geneesmiddelenintolerantie in het hoofdonderzoek of een
ander gekwalificeerd onderzoek die een bijkomend risico met zich meebrengt
voor de deelnemer.
* Voorgeschiedenis van gebrekkige naleving wat betreft het onderzoeksmiddel
en/of de procedures in het hoofdonderzoek of een ander gekwalificeerd onderzoek
zoals geacht door de onderzoeker.
* Deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek dan onderzoeken
103, 106, 107, 108, 109 en 111, andere onderzoeken van Vertex die VX-661 in
combinatie met ivacaftor bestuderen of een ander gekwalificeerd onderzoek of
gebruik van een commercieel beschikbare CFTR-modulator (bijv. Kalydeco).
* Eerder opnieuw gestart zijn in deel A met het behandelingscohort van
onderzoek 110 na deelname aan andere gekwalificeerde Vertex-onderzoeken.
Deel B:
* Voorgeschiedenis van comorbiditeit die, naar het oordeel van de onderzoeker,
de resultaten van het onderzoek zou kunnen beïnvloeden of die een bijkomend
risico zou kunnen vormen bij het toedienen van het onderzoeksmiddel bij de
onderzoeksdeelnemer.
* Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
* Seksueel actieve deelnemers met voortplantingspotentieel die niet bereid zijn
te voldoen aan de vereisten met betrekking tot anticonceptiva.
* Proefpersonen die de behandeling met het onderzoeksmiddel definitief staken
tijdens het hoofdonderzoek of deel A
* Voorgeschiedenis van intolerantie voor het onderzoeksmiddel in het
hoofdonderzoek, deel A van onderzoek VX14- 661-110 of een ander gekwalificeerd
Vertex-onderzoek, die naar mening van de onderzoeker of Vertex een extra risico
zou vormen voor de proefpersoon
* Voorgeschiedenis van slechte therapietrouw met betrekking tot het
onderzoeksmiddel en/of procedures in het hoofdonderzoek, deel A van onderzoek
VX14-661-110 of een ander gekwalificeerd Vertex-onderzoek, naar mening van de
onderzoeker
* Deelname aan onderzoek naar een experimenteel geneesmiddel (anders dan de
onderzoeken VX13 661 103, VX14 661 106, VX14 661 107, VX14 661 108, VX14 661
109, VX14 661 111, VX15 661 112, VX16 661 114, deel A van onderzoek
VX14-661-110 of andere in aanmerking komende Vertex-onderzoeken waarbij VX 661
in combinatie met ivacaftor wordt geëvalueerd) of het gebruik van een
commercieel beschikbare CFTR-regulator (bijv. Kalydeco)
* Is meermaals gestopt met onderzoek VX14 661 110 (deel A of deel B) om deel te
nemen aan een ander gekwalificeerd Vertex-onderzoek.
Deel C
Onderzoeksdeelnemers die aan een van de volgende exclusiecriteria voldoen,
zullen NIET in aanmerking komen voor deze studie.
* Voorgeschiedenis van comorbiditeit die, naar het oordeel van de onderzoeker,
de resultaten van het onderzoek zou kunnen beïnvloeden of die een bijkomend
risico zou kunnen vormen bij het toedienen van het onderzoeksmiddel bij de
onderzoeksdeelnemer.
Bijvoorbeeld:
* Voorgeschiedenis van cirrose met portale hypertensie en / of geschiedenis van
risico factoren voor Torsade de Pointes (bijvoorbeeld familiale lange
QT-syndroom,
hypokaliëmie, hartfalen, linkerventrikelhypertrofie, bradycardie,
myocardinfarct, cardiomyopathie, voorgeschiedenis van hartritmestoornis
[ventriculaire en atriumfibrillatie], obesitas, acute neurologische
gebeurtenissen
[subarachnoïdale bloeding, intracraniële bloeding, cerebrovasculair
ongeval en intracranieel trauma] en autonome neuropathie)
* Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare
leeftijd moeten een negatieve urinezwangerschapstest hebben tijdens Dag 1 van
deel C visite en voor ze de eerste dosis van het onderzoeksmiddel krijgen.
* Seksueel actieve deelnemers met voortplantingspotentieel die niet bereid zijn
te voldoen aan de vereisten met betrekking tot anticonceptiva.
* Onderzoeksdeelnemers die permanent stoppen met de behandeling met het
onderzoeksmiddel tijdens
de ouderstudie of studie VX14-661-110 (deel A of deel B), inclusief op
het laatste bezoek van de behandelingsperiode.
* Voorgeschiedenis van geneesmiddelintolerantie in de ouderstudie of studie
VX14-661-110 (Deel A of Deel B), dat een extra risico zou kunnen vormen voor de
onderzoeksdeelnemer volgens de onderzoeker of Vertex. Voorbeelden van
onderzoeksdeelnemers die niet in aanmerking komen voor deel C omvatten maar
zijn niet beperkt tot het volgende:
* Onderzoeksdeelnemers met een voorgeschiedenis van allergie of
overgevoeligheid voor het onderzoeksmiddel
* Andere ernstige of levensbedreigende reacties op het onderzoeksmiddel in de
ouderstudie of studie VX14-661-110 (deel A of deel B).
* Voorgeschiedenis van slechte naleving van het onderzoeksmiddelen en / of
procedures in de ouderonderzoek of onderzoek VX14-661-110 (deel A of deel B)
zoals beoordeeld door de onderzoeker.
* Deelname aan een geneesmiddelenonderzoek of gebruik een commercieel
beschikbare CFTR-modulator (bijv. Kalydeco).
NOTE:
deelname aan een niet-interventionele onderzoek (inclusief observationele
studies, registerstudies en studies waarbij bloedafname nodig is zonder
toediening van een onderzoeksmiddel) en screening op andere gekwalificeerde
Vertex studies zijn toegestaan.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-004827-29-NL |
| CCMO | NL54556.072.15 |