EEN MULTICENTER, GERANDOMISEERD, DUBBELBLIND, PLACEBOGECONTROLEERD FASE III-ONDERZOEK MET PARALLELLE GROEP TER BEOORDELING VAN DE WERKZAAMHEID EN VEILIGHEID VAN GANTENERUMAB BIJ DEELNEMERS DIE RISICO LOPEN OP DE ZIEKTE VAN ALZHEIMER OF ZICH IN DE VROEGSTE STADIA HIERVAN BEVINDEN

De ziekte van Alzheimer, een slopende en progressieve neurodegeneratieve
ziekte, vertegenwoordigt een aanzienlijke onvervulde medische behoefte zonder
volledig goedgekeurde therapieën om het begin van de symptomen te stoppen, te
vertragen of te voorkomen. De momenteel beschikbare behandelingsopties omvatten
voornamelijk symptomatische medicatie en zijn alleen goedgekeurd voor de
zichtbare symptomatische stadia van AD. De amyloïde hypothese postuleert dat
amyloïde een vroege, belangrijke aanjager van AD-pathofysiologie kan zijn. Als
deze hypothese waar is, kan vroege interventie in het amyloïde-positieve,
cognitief onaangetaste stadium (d.w.z. risicostadium van de ziekte) resulteren
in een hoog werkzaamheidspotentieel voor een anti-amyloïde antilichaam (d.w.z.
gantenerumab), om het ziekteproces te vertragen en de cognitieve en functionele
vaardigheden van getroffen individuen te behouden. Dit is de belangrijkste
hypothese die studie WN42444 (SKYLINE) wil testen.

Het primaire doel van deze secundaire preventiestudie is het evalueren van de
werkzaamheid, veiligheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek van gantenerumab,
een anti-amyloïde antilichaam, bij amyloïde-positieve, cognitief onaangetaste
deelnemers met een risico op of in de vroegste stadia van de ziekte van
Alzheimer (AD).

Studie WN42444 is een 4-jaar en 9 maanden durende fase III multicenter,
gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, parallelle groep
studie. In aanmerking komende deelnemers worden gerandomiseerd in een
verhouding van 1:1 om gantenerumab of placebo te ontvangen. Als de situatie van
de deelnemer in de loop van het onderzoek verergert naar een klinische diagnose
van milde cognitieve stoornissen (MCI) of dementie als gevolg van AD, begint
een 'postprogressie dosisescalatie'-periode.

Tijdens de postprogressie dosisescalatieperiode zullen deelnemers die
gerandomiseerd zijn voor placebo op een dubbelblinde manier overschakelen op
gantenerumab. Deelnemers die gerandomiseerd waren voor gantenerumab zullen
doorgaan met gantenerumab (255 mg SC elke 1 week [Q1W] of 510 mg SC elke 2
weken [Q2W]). Alle deelnemers die overgaan tot een klinische diagnose van MCI
of dementie als gevolg van AD moeten voldoen aan alle postprogressie
dosisescalatie activiteitenschema's.

De duur van de behandeling van het onderzoek is 211 weken, ongeacht het
doseringsregime (d.w.z. Q1W of Q2W) of of een deelnemer overgaat naar een
klinische diagnose van MCI of dementie als gevolg van AD. De primaire
vergelijking van werkzaamheid zal zijn tussen de volgende armen:
* Experimentele arm: deelnemers gerandomiseerd voor gantenerumab aan het begin
van de studie
* Controlearm: deelnemers gerandomiseerd voorr placebo aan het begin van de
studie, ongeacht of ze tijdens het onderzoek achteruitgang boekten en dus zijn
begonnen met gantenerumab

De behandelingsperiode bestaat uit een dosisescalatieperiode en een onderzoeksdoseringsperiode. Dosisescalatie (ongeveer 9 maanden) Tijdens de dosisescalatie (ongeveer 9 maanden) krijgt de proefpersoon toenemende hoeveelheden gantenerumab (groep 1) of placebo (groep 2). > Stap 1: Eén injectie van 0,8 ml (120 mg gantenerumab of placebo) om de 4 weken gedurende 3 maanden daarna > Stap 2: Eén injectie van 1,7 ml (255 mg gantenerumab of placebo) om de 4 weken gedurende 3 maanden daarna > Stap 3: 1. Twee injecties van 1,7 ml (510 mg gantenerumab of placebo) om de 4 weken OF 2. Eén injectie van 1,7 ml (255 mg gantenerumab of placebo) om de 2 weken gedurende 3 maanden op basis van uw keuze daarna > Stap 4: 1. Twee injecties van 1,7 ml (510 mg gantenerumab of placebo) om de 2 weken OF 2. Eén injectie van 1,7 ml (255 mg gantenerumab of placebo) om de week tot het einde van de behandelingsperiode op basis van uw keuze Tijdens de onderhoudsdoseringsperiode (ongeveer 3 jaar en 3 maanden) vindt de injectie van het onderzoeksmiddel eenmaal per week of eenmaal per 2 weken plaats, afhankelijk van het door de proefpersoon gekozen doseringsschema. Indien verergering : Proefpersoon krijgt dan sowieso gantenerumab. Een nieuw dosisescalatieperiode van 9 maanden wordt doorlopen; QW of Q2W volgens schema De dosisescalatie na verergering wordt gevolgd door een onderhoudsdosering met de doeldosis en zal de totale tijd in de behandelingsperiode (ongeveer 4 jaar) niet verlengen.

Bekende bijwerkingen van Gantenerumab
* Microbloedingen in de hersenen gedetecteerd op MRI-scans.
* Microbloedingen in de hersenen kunnen spontaan optreden en worden soms gezien
bij mensen die geen gantenerumab of soortgelijke geneesmiddelen hebben
gekregen. Microbloedingen in de hersenen zullen naar verwachting vaker
voorkomen bij mensen met een bepaald type "APOE" -gen.
* Zwelling van de hersenen gedetecteerd op MRI-scans
* De overgrote meerderheid van de patiënten die tijdens de behandeling met
gantenerumab zwelling van de hersenen ontwikkelden, meldden geen symptomen en
de zwelling verdween spontaan wanneer het onderzoeksgeneesmiddel werd gestopt.
In enkele gevallen ontwikkelden patiënten symptomen die licht van aard waren
(bijvoorbeeld hoofdpijn) en soms ernstig (bijvoorbeeld verwardheid of toevallen
/ epilepsie). Zwelling van de hersenen zal naar verwachting vaker voorkomen bij
mensen met een bepaald type "APOE" -gen.
* Reacties op de injectieplaats; Reacties op de injectieplaats zijn
niet-ernstig, grotendeels mild tot matig van ernst en zelfoplossend.
Mogelijke bijwerkingen
* Injectiegerelateerde of allergische reactie met symptomen zoals koorts, koude
rillingen, lage bloeddruk, huiduitslag, hoofdpijn, misselijkheid of braken
* Het immuunsysteem kan antilichamen tegen het onderzoeksgeneesmiddel
ontwikkelen.

Een iDMC zal de veiligheidsgegevens van de WN42444 studie op regelmatige basis
evalueren op een niet-geblindeerde manier, inclusief de incidentie, ernst en
aard van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, ARIA-E en ARIA-H, ISR's,
bijwerkingen van speciaal belang, ECG's, laboratoriumafwijkingen en het Mini
Mental State Examination (MMSE).

Op basis van de beschikbare informatie wordt verwacht dat er geen interacties
tussen gantenerumab en de COVID-19-vaccins zullen optreden en dat er geen
andere veiligheidsproblemen zijn geïdentificeerd die de vaccinatie van
deelnemers die deelnemen aan de studies waarbij gantenerumab wordt onderzocht
voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer, zouden verbieden. COVID-19
vaccins zullen worden beschouwd als co-medicatie.

Aan de onderzoeksprocedures zijn mogelijke risico*s verbonden, zoals beschreven
in de PIF,
De bijwerkingen in verband met florbetaben staan aangegeven op het goedgekeurde
etiket (Samenvatting van Productkenmerken EU)