Gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd multicenter fase 2 onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van meerdere onderhuidse injecties met VAY736 in verschillende doseringen bij patiënten met het primaire syndroom van Sjögren

Het syndroom van Sjögren (pSS) is een chronische autoimmuunziekte met onbekende
oorsprong. De aandoening wordt gekarakteriseerd door ontstoken
vochtafscheidende klieren en uitdroging van de slijmvliezen in de mond, de ogen
en op alle andere plaatsen in het lichaam. Daardoor hebben patienten o.a.
problemen met kijken, praten, ademen en slikken. Vermoeidheid behoort ook tot
de hoofdklachten van de ziekte, die ernstig invaliderend is.
De behandeling richt zich op het bestrijden van de symptomen. Er is geen
goedgekeurde behandeling voor pSS patienten met matige tot ernstige ziekte.
VAY736 is in een "Proof of Concept" onderzoek getest, de resultaten suggereren
een vroege en klinisch veelbetekenende verbetering in de symptomen vergeleken
met placeo. Om verdere data te verzamelen, o.a. over de juiste doseringvorm, is
dit onderzoek opgezet. Ondanks de placebo arm zullen alle patienten in dit
onderzoee in één van de fases met actieve stof behandeld worden.

Het verkrijgen van data betreffende de juiste dosis, veilighed en effectiviteit
van VAY736 bij patienten met het syndroom van Sjögren.

Na een screeningsperiode (periode 1 - 28 dagen) worden patienten gerandomiseerd
(periode 2 - 24 weken) in de volgende groepen: Placebo, VAY736 5 mg, VAY736 50
mg, VAY736 300 mg.
De patienten die placebo geloot hebben zullen in periode 3 (28 weken) behandeld
worden met VAY 150 mg. De patienten die VAY 300 mg geloot hebben worden opnieuw
gerandomiseerd en zullen in periode 3 placebo of VAY 300 mg krijgen.
De patienten die in behandelperiode 2 de dosering 5 of 50 mg geloot hebben,
slaan periode 3 over en worden in periode 4 gedurende 20 weken gevolgd om
veiligheidsredenen. De overige paitenten zullen na periode 3 ook gedurende 20
weken gevolgd worden in periode 4.
Een overzicht staat in het protocol in figuur 3-1, pagina .

VAY736 of placebo.

Bij deelname aan deel 1, 2 en 3: Minimaal 18 bezoeken varierend 1-4 uur, totale
studieduur minimaal 72 weken.
Lichamelijk onderzoek, tevens Sjogren specifiek: ieder bezoek
Biopt van het speeksel: optioneel als subonderzoek
Onderzoek naar speekselproductie: 6x
Onderzoek naar traanvochtproductie: 6x
ECG: 5x
Subcutane injecties: vanaf randomisatie iedere 4 weken twee injecties
Bij eerst injectie intraveneus Methylprednisolon toediening.
Bloedafname: ieder bezoek,
Invullen van vragenlijsten: ieder bezoek
Optioneel:
1x extra bloedafname voor farmacogenetisch onderzoek

Patienten die niet aan deel 3 deelnemen hebben minder bezoeken.
Er is sprake van verboden co-medicatie