Het primaire doel van deze studie is het documenteren van het natuurlijk beloop van de ziekte van Duchenne met gekwantificeerde metingen. Verschillende gevalideerde instrumenten worden gebruikt om de motorische, orthopedische en ademhalingsfunctie…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen, congenitaal
- Spieraandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Functionele testen voor longfunctie en functie van armen en benen. Hierbij
worden bepaald de spirometrie (FVC, MIP, MEP, PEF, Peak cough flow), timed and
graded function testen, de 6 minuten looptest , de NorthStar Ambulatory
Assessment, myometrie en goniometrie, en de Performance of Upper Limb test.
Tevens worden er een aantal vragenlijsten ingevuld aangaande kwaliteit van
leven en ziekte specifieke mijlpalen.
Secundaire uitkomstmaten
Het voorkomen van antilichamen en autoreactieve T cellen tegen dystrofine
gedurende heet beloop van de ziekte in relatie tot de functionele
uitkomstmaten. Proteomics in serum en urine voor onderzoek naar biomarkers. SNP
analyse op het genoom.
Achtergrond van het onderzoek
Duchenne spierdystrofie (DMD) is een fatale X-gebonden erfelijke
spieraandoening, met een incidentie van 1 op de 3600 mannelijke geboortes. Het
presenteert klassiek in het eerste decennium met proximale spierzwakte, wat
leidt tot progressief verlies van het lopen vóór de leeftijd van 13 jaar. DMD
wordt veroorzaakt door mutaties in het dystrofine gen op chromosoom Xp21.
Kenmerkend is dat het spierenzym creatinine kinase sterk verhoogd is en dat het
spierbiopsie afwezigheid van het dystrofine-eiwit toont. Tot op heden is er
geen remedie. In de afgelopen jaren zijn er veelbelovende behandelingen
ontwikkeld met inbegrip van de ontwikkeling van exon skipping met antisense
oligomeren die herstel van dystrofine productie tot doel hebben. Vanwege de
zeldzaamheid van de aandoening en de langdurige progressie van de ziekte is het
niet altijd mogelijk deze therapieen in een dubbelblind, placebo gecontroleerd
en gerandomiseerd onderzoek te testen. Het is daarom nodig om ons begrip over
de natuurlijke geschiedenis van DMD uit te breiden en om klinische
uitkomstmaten te ontwikkelen, met name ook voor het gevorderde stadium van de
ziekte. De afgelopen jaren zijn genetische varianten gevonden die het beloop
van de ziekte beinvloeden in andere genen dan het DMD gen.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van deze studie is het documenteren van het natuurlijk beloop
van de ziekte van Duchenne met gekwantificeerde metingen. Verschillende
gevalideerde instrumenten worden gebruikt om de motorische, orthopedische en
ademhalingsfunctie en de kwaliteit van leven in ambulante en niet-ambulante
patiënten te beschrijven gedurende 6 jaar follow-up Doel is de meest gevoelige
uitkomstmaat te bepalen die gebruikt kan worden in het onderzoek van de
effectiviteit van toekomstige therapieën. Secundaire doelstellingen zijn om te
begrijpen hoe specifieke dystrofine reacties zijn bij patienten met DMD and te
zoeken naar biomarkers van de ziekte in bloed en urine. Onderzoek naar en
valideren van genetische varianten in andere genen dan het DMD gen.
Onderzoeksopzet
Dit prospectieve, longitudinale natuurlijk beloop onderzoek wordt uitgevoerd
bij twee cohorten met patienten met DMD afhankelijk van het motorisch
functioneren (ambulant of rolstoelgebonden). Het betreft een multicenter
onderzoek met 6 ziekenhuizen in 3 Europese landen te weten Nederland (Leiden en
Nijmegen), Frankrijk (Parijs) en het Verenigd Koninkrijk (Londen (2 centra) en
Newcastle).
Inschatting van belasting en risico
De belasting van patienten en hun families bestaat uit 6 extra bezoeken aan het
ziekenhuis in 6 jaar tijd die ongeveer 1,5 uur duren. Tevens het elk jaar
beantwoorden van een korte vragenlijst van 5 minuten over de kwaliteit van
leven. Het optionele onderzoek naar genetische factoren middels een SNP
analyse vindt plaats met behulp van reeds opgeslagen DNA. Hierbij zijn geen
toevalsbevindingen te verwachten.
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
ROLSTOELGEBONDEN DMD PATIENTEN:, 1. Leeftijd vanaf 5 jaar met Duchenne
spierdystrofie die niet meer 10 meter kunnen lopen zonder steun
2. De diagnose DMD is genetisch bevestigd.
3. Patienten hebben bij voorkeur deleties die geschikt zijn voor het skippen
van de exonen, 51,53,45, 44, 46, 50 of 52.
4. Patienten kunnen 1 uur rechtop in een rolstoel blijven zitten.
5. Patienten zijn respiratoir stabile.,
AMBULANTE DMD PATIENTEN:, 1. Kinderen van 5 jaar en ouder.
2. De diagnose DMD is genetisch bevestigd en patienten hebben bij voorkeur
deleties die geschikt zijn voor het skippen van de exonen, 51,53,45, 44, 46, 50
of 52.
3. Mogelijkheid om tenminste 10 meter zelfstandig te lopen.
4. Patienten gebruiken corticosteroiden volgens de geldende internationale
richtlijnen.
5. Voldoende longfunctie (FVC>30%) en afwezigheid van symptomen van hartfalen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Patienten die geincludeerd zijn in internationale klinische trials die tot
doel hebben de expressie van dystrofine te herstellen.
2. Patienten met ernstige mentale retardatie die niet mee kunnen werken aan de
onderzoeken.
3. Patienten of families bij wie emotionele of psychologische problemen zijn te
voorzien bij deelname
4. Symptomatisch hartfalen.
5. Trauma of chirurgie aan de armen korter dan 6 maanden voorafgaand aan
deelname.
6. Voorziene chirurgische ingrepen tijdens het beloop van de studie.
7. Voor de MRI substudie: patienten met metaal in het lichaam dat niet
compatible is met MRI en patienten die aan claustrofobie lijden.
AMBULANTE DMD PATIENTEN:, 1. Patienten die geincludeerd zijn in internationale
klinische trials die tot doel hebben de expressie van dystrofine te herstellen.
2. Patienten met ernstige mentale retardatie die niet mee kunnen werken aan de
onderzoeken.
3. Patienten of families bij wie emotionele of psychologische problemen zijn te
voorzien bij deelname.
4. Recente chirurgie of verwachte chirurgie gedurende de looptijd van het
onderzoek.
5. Voor de MRI substudie: patienten met metaal in het lichaam dat niet
compatible is met MRI en patienten die aan claustrofobie lijden.
Opzet
Deelname
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL51560.058.14 |