Analyseren van de veiligheid van oestradiol als adjuvante endocriene behandeling bij radiotherapie bij lokaal gevorderde prostaatkanker.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Voortplantingsorgaanneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd, mannelijk
- Prostaataandoeningen (excl. infecties en ontstekingen)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Incidentie van cardiovasculaire incidenten (aantal cardiovasculaire incidenten
per 100 patiëntjaren).
Secundaire uitkomstmaten
- Nakomen van het gebruik van de studiemedicatie (gemeten door bepaling van het
serum oestradiol tijdens iedere visite)
- Incidentie van endocrien gerelateerde bijwerkingen
- Veranderingen in de metabole serum parameters (lever functie (SGOT, SGPT,
bilirubine), endocrien (oestradiol, testosteron, PSA), lipiden profiel (HbA1c,
cholesterol, HDL).
- Tijd tot het bereiken van testosteron castratieniveau (tijdens de run-in
periode, testosteron * 1.7 nmol/L).
- Kwaliteit van leven (EORTC QC 30, PR25, algeheel)
Achtergrond van het onderzoek
Endocriene behandeling is de standaard behandeling bij gemetastaseerde
prostaatkanker. In de afgelopen drie decennia is chemische castratie verkozen
boven chirurgische castratie. De huidige optie bestaan voornamelijk uit het
gebruik van relatief dure LHRH agonisten vanwege de gunstigere incidentie van
thrombo-embolische bijwerkingen in vergelijking met oestrogenen. [1] Het
gebruik van LHRH agonisten wordt echter geassocieerd met langetermijn toxische
effecten, waaronder osteoporose en nadelige metabole veranderingen. Het gebruik
van parenterale oestrogenen wordt momenteel onderzocht in de PATCH-trial.
Recent zijn de intermediaire langetermijn effecten van transdermale oestradiol
toediening bij mannen die continue androgeendeprivatie nodig hebben,
gepubliceerd. De thrombo-embolische complicaties die zijn geassocieerd met
transdermale toediening van oestrogenen lijken gelijk te zijn aan die van LHRH
agonisten in deze gerandomiseerde studie. [1] Omdat bij parenterale toediening
van oestrogenen de entero-hepatische circulatie wordt omzeild, is deze manier
van toedienen geassocieerd met een afgenomen incidentie van cardiovasculaire
toxiciteit in vergelijking met orale oestrogenen. [2] De recent gewijzigde
prostaatkankerrichtlijn van de Nederlandse Vereniging voor Urologie geeft aan
dat, hoewel parenterale behandeling met oestrogenen veilig zou kunnen zijn bij
patiënten zonder cardiovasculaire risicofactoren, verder onderzoek nodig is
voordat deze behandeling als standaardzorg kan worden aangemerkt. [3]
Behandeling met oestrogenen wordt echter al regelmatig voorgeschreven door
Nederlandse urologen (onder wie de urologen die deelnemen aan het huidige
onderzoek) als androgeendeprivatie bij patiënten met prostaatkanker, ook in de
vroege fase van de ziekte. Behandeling met oestrogenen wordt vergoed door de
ziektekostenverzekeraars.
Tijdens de studie zal worden onderzocht of transdermaal toegediende oestrogenen
in de vroege fase van prostaatkanker, dat is als adjuvante endocriene
behandeling tijdens de curatieve behandeling van lokaal gevorderde
prostaatkanker, mogelijk minder toxisch is in vergelijking met de standaard
chemische castratie.
1. Langley, R.E., et al., Cardiovascular outcomes in patients with locally
advanced and metastatic prostate cancer treated with
luteinising-hormone-releasing-hormone agonists or transdermal oestrogen: the
randomised, phase 2 MRC PATCH trial (PR09). Lancet Oncol, 2013. 14(4): p.
306-16.
2. Turgeon, J.L., et al., Hormone therapy: physiological complexity belies
therapeutic simplicity. Science, 2004. 304(5675): p. 1269-73.
3. Reijke, T.M.d., Richtlijn Prostaatcarcinoom, 2013: Oncoline.
Doel van het onderzoek
Analyseren van de veiligheid van oestradiol als adjuvante endocriene
behandeling bij radiotherapie bij lokaal gevorderde prostaatkanker.
Onderzoeksopzet
Deze pilotstudie is een multicenter, open label, niet gerandomiseerde
interventiestudie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Tijdens een run-in periode van ongeveer drie maanden zullen de deelnemers per keer vier pleisters voor transdermale toediening van oestradiol (100 >g per 24 uur) opplakken en deze twee keer per week vervangen. Na de run-in periode (als een castratieniveau van testosteron (1.7 nmol/l of lager) is bereikt), zal worden overgegaan op drie pleisters die twee keer per week zullen worden verwisseld. Deelnemers worden gedurende een periode van twee jaar behandeld met oestradiolpleisters.
Inschatting van belasting en risico
De belasting gerelateerd aan deelname in de studie bestaat uit twee extra
visites tijdens week 0 en 4 (run-in periode), het invullen van vragenlijsten
tijdens 7 visites en de afname van extra bloedmonsters voor analyse van hormoon
en gerelateerde metabolieten en/of veiligheidsbepalingen (8.5 * 25 ml per
afname, 8 keer). Gewicht en bloeddruk worden 7 keer bepaald. Verder worden geen
lichamelijke onderzoeken of testen gedaan.
De bijwerkingen die zijn te verwachten op basis van informatie uit de PATCH
trial zijn:
- Cardiovasculair (thrombo-embolie): 5%
- Gynaecomastie: 75% (verschillende gradaties)
- Opvliegers: 25%
- Dermatologische problemen: 42%
Publiek
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Wetenschappelijk
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1) Mannen * 18 jaar.
2) Lokaal gevorderde prostaatkanker.
3) Geslecteerd om minstens twee jaar te worden behandeled met adjuvante
endocriene therapie en uitwendige bestraling.
4) Getekend toestemmingsformulier.
5) Serum testosteron serum > 6 nmol/l.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) Patiënt wordt momenteel of is in de afgelopen zes maanden behandeld met
endocriene therapie(5-alpha reductase remmers zijn toegestaan).
2) Radiologisch bevestigde diep veneuze trombose of pulmoniare embolie in de
voorgeschiedenis.
3) Cerebrovasculair aandoening (TIA or CVA) in de afgelopen 6 maanden.
4) Coronaire hartziekte in de afgelopen 6 maanden.
5) Instabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden.
6) Congenitale thrombofiele aandoeningen.
7) Thrombolitische aandoening in de afgelopen 6 maanden.
8) Hartfalen, gedefinieerd als NYHA klasse >2.
9) Hypertensie (niet gecorrigeerd door medicatie) >160/100 mmHg. Als ofwel de
systolische ofwel de diastolische waarde hoger is dan deze warden, komt de
patiënt nietin aanmerking voor deelname.
10) Suboptimaal gereguleerde diabetes mellitus of de novo diabetes mellitus,
gedefinieerd als HbA1c > 6,5% (48 mmol/mol).
11) Rheumatoïde artritis.
12) Verstoorde nierfunctie, gedefinieerd als GFR < 30 ml/ min/1,73 m2
13) Acuut leverfalen of afgenomen leverfunctie die zich uit in verhoogde serum
parameters (SGOT, SGPT, bilirubine > 2.5 keer de normaalwaarde).
14) Porfyria.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-005479-42-NL |
| CCMO | NL47698.078.14 |
| OMON | NL-OMON20250 |