FES (16α-[18F]-fluoro-17β-oestradiol)-PET: Op weg naar een nieuwe standaard voor het stadiëren van oestrogeen receptor positieve, stadium II/III dan wel locoregionaal recidief borstkanker. Een pilot studie met [18F]FES en [ 18F]FDG PET.

Accurate stadiëring is van groot belang voor patiënten met klinisch lokaal
uitgebreid primaire borstkanker (LABC, stadium III) of locoregionaal recidief
(LRR) borstkanker, voor het maken van een juiste behandelplan. Volgens de
huidige richtlijnen wordt stadiëring gedaan met positron emissie tomografie
(PET) met de 2-[18F]fluoro-2-deoxy-D-glucose ([18F]FDG) PET tracer,
gecombineerd met een diagnostische CT. Echter, eerdere studies laten zien dat
de huidige techniek (met de huidige PET tracer) mogelijk niet voldoende is voor
accurate stadiëring. Specifiek in laaggradig, oestrogeen receptor positieve
(ER+) borstkanker kunnen metastases gemist worden door de lage metabole
activiteit van de tumorcellen, wat kan leiden tot lage opname van [18F]FDG.
Daarom is er in de kliniek behoefte aan het verbeteren van stadiëring
procedures. 16α-[18F]-fluoro-17β-estradiol ([18F]FES), een PET tracer dat zich
richt op de ER, maakt het mogelijk om ER+ tumor laesies zichtbaar te maken
ongeacht hun metabole activiteit. Patiënten met klinisch LABC en LRR hebben
25-50% kans op het hebben van afstandsmetastasen. Correcte identificatie van de
afstandsmetastasen kan er toe leiden dat het behandelplan wordt aangepast en
dat patiënten niet onnodig zware behandelingen (een operatie, systemische
therapie en radiotherapie) hoeven te ondergaan en dat zij zich kunnen richten
op het behouden van hun kwaliteit van leven. Indien er sprake is van
oligometastases dan kan het correct identificeren hiervan de kans op genezing
vergroten met lokale behandeling. In de huidige studie zullen wij de stadiëring
van borstkanker vergelijken met [18F]FES en [18F]FDG PET/CT in patiënten met
klinisch stadium II/III of LRR borstkanker.

Vaststellen of [18F]FES PET/CT de stadiëring van vrouwen met klinisch stadium
II/III of LRR, graad 1-2, ER+ borstkanker kan verbeteren ten opzichte van het
standaard stadiëringsonderzoek met [18F]FDG PET/CT.

In deze multicenter observationele studie met invastieve metingen, zullen
patiënten met ER+ klinisch stadium II/III of LRR borstkanker geïncludeerd
worden. Alle patiënten zullen de huidige 'standaard' diagnostische procedures
ondergaan waaronder een histologische biopsie van de primaire tumor, cytologie
van de axillaire lymfeklieren en beeldvorming met mammografie, echo van de
borst en de axilla, MRI van de borst en een whole body [18F]FDG PET scan
gecombineerd met een diagnostische CT scan van de thorax/abdomen. De
histologische biopsie en/of cytologische punctie zal 4 dagen voor of na de
[18F]FDG PET/CT scan plaatsvinden. De 'experimentele' beeldvormingsprocedure
met [18F]FES PET/CT zal binnen 21 dagen voor of na de [18F]FDG PET/CT scan
verricht worden, met minstens 24 uur tussen beide tracer toedieningen.
Na evaluatie van beide scans, zal er een 'experimentele histologische biopsie'
van een lymfeklier metastase verricht worden en daarnaast zullen klinisch
relevante [18F]FDG+ en/of [18F]FES+ laesies en/of suspecte laesies op de CT
scan gebiopteerd worden volgens standaard zorg procedures. Nieuwe
(experimenteel) vastgestelde en pathologisch bevestigde metastases zullen
meegenomen worden in het behandelplan. De standaard follow-up zal elke 3
maanden plaatsvinden, gedurende een periode van 24 maanden (sinds het
vaststellen van de diagnose). Hierbij zal er gepoogd worden om gemiste
metastases te detecteren. Bij 6 maanden van follow-up zal het behandelplan
geëvalueerd worden door een onafhankelijke committee (bestaande uit een
chirurg, medisch oncoloog en een nucleair geneeskundige/radioloog). We
verwachten om in totaal 40 patiënten te includeren in 18 maanden.

Bij alle patiënten zal er een intraveneus infuus worden geprikt voor tracer
injectie en bloedafname, dit kan mogelijk discomfort veroorzaken op de plek
waar er wordt geprikt. Daarnaast zullen patiënten in deze studie een tumor
biopsie ondergaan en hiervoor zal de meest toegankelijke laesie (die ook
klinisch relevant kan zijn) gekozen worden. De meest frequente complicaties van
een biopsie zijn discomfort, bloeding en (lokale) infectie. De risico op
complicaties van een biopsie wordt laag geacht: 0.24-1.6% and 0.11-0.48% voor
grote complicaties en mortaliteit, respectievelijk. Gedurende deze studie
zullen patiënten ook blootgesteld worden aan straling door middel van een
[18F]FES PET en een [18F]FDG PET scan en hiervoor varieert de
stralingsbelasting tussen 4-11 mSv en 7-8 mSv, respectievelijk.
Stralingsbelasting van een diagnostische CT scan varieert tussen de 8-14 mSv.
De totale stralingsbelasting van deze studie wordt acceptabel geacht vergeleken
met de informatie die verkregen kan worden met deze studie, in deze
patiëntengroep met borstkanker.
Verder zullen patiënten als voorbereiding voor de [18F]FES PET scan gevraagd
worden om 4 uur vooraf aan de scan nuchter te zijn.
Beeldvorming met [18F]FES PET kan stadiëring voor patiënten met borstkanker
verbeteren aangezien er met [18F]FES PET mogelijk laesies zichtbaar kunnen
worden gemaakt die met [18F]FDG PET (huidige standaard) niet geïdentificeerd
kunnen worden. Correcte identificatie van de (afstands)metastasen kan er toe
leiden dat het behandelplan wordt aangepast en dat patiënten niet onnodig zware
behandelingen (een operatie, systemische therapie en radiotherapie) hoeven te
ondergaan en dat zij zich bijv. kunnen richten op het behouden van hun
kwaliteit van leven. Indien er sprake is van oligometastases dan kan het
correct identificeren hiervan de kans op genezing vergroten met lokale
behandeling. Dit kan gunstige gevolgen hebben voor de patiënten.