Een open-labelonderzoek naar de absorptie, het metabolisme en de uitscheiding van [14C]-JNJ-67856633, een MALT1-remmer, na een enkele orale dosis bij gezonde mannelijke vrijwilligers

JNJ-67856633 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL) en chronische lymfatische
leukemie (CLL). Lymfomen zijn bloedkankers in de lymfeklieren. Leukemie is een
groep bloedkankers die gewoonlijk in het beenmerg begint en resulteert in een
hoog aantal abnormale bloedcellen. JNJ-­67856633 blokkeert een enzym (MALT1)
dat een rol speelt bij de regulatie van de groei en rijping van B­cellen, het
soort witte bloedcellen die een vorm van kanker worden in de bovenstaande
aandoeningen.

In dit onderzoek onderzoeken wij hoe snel en in hoeverre JNJ-67856633 in het
lichaam wordt opgenomen, getransporteerd, en uitgescheiden. JNJ-67856633 is
radioactief gemerkt met koolstof-14 (14C).

Ook onderzoeken wij hoe veilig het nieuwe middel JNJ-67856633 is en hoe goed
het wordt verdragen als gezonde deelnemers dit gebruiken.

Deel A:
Het onderzoek van de keuring tot en met de nacontrole maximaal 10 weken.
Voor het onderzoek is het nodig dat de vrijwilliger 1 periode van 16 dagen (15
nachten) in het onderzoekscentrum verblijft.
De vrijwilliger krijgt eenmalig [14C]-JNJ-67856633 als 3 capsules via de mond
met 240 milliliter (ml) (kraan-)water.

Deel B:
Het onderzoek van de keuring tot en met de nacontrole maximaal 10 weken.
Voor het onderzoek is het nodig dat de vrijwilliger 1 periode van 16 dagen (15
nachten) in het onderzoekscentrum verblijft.
De vrijwilliger krijgt eenmalig [14C]-JNJ-67856633 als 3 capsules via de mond
met 240 milliliter (ml) (kraan-)water.
Op Dag 1, ongeveer 2 uur voor de toediening van het onderzoeksmiddel krijgt de
vrijwilliger een darmsonde ingebracht om gal te verzamelen.

Keuring | Binnenkomst | Verblijfsperiode | Vertrek | Bezoeken* Dag -21 t/m Dag -2 | Dag -1 | Dag -1 t/m Dag 15 Dag 15 | Dag 22 | Dag 29 Dag 36 Dag 43 * Deze bezoeken zijn alleen nodig als de vrijwilliger nog niet genoeg radioactiviteit heeft uitgescheiden.

Mogelijke bijwerkingen:
Alle geneesmiddelen hebben bekende of niet te voorziene bijwerkingen. Er kunnen
risico's, ongemakken en bijwerkingen zijn bij het gebruik van JNJ-67856633.

De mogelijke risico's op basis van een lopend onderzoek bij gezonde deelnemers
worden hieronder beschreven:
Tot en met 6 mei 2021 zijn tussentijdse veiligheidsgegevens beschikbaar voor 70
gezonde deelnemers uit dit onderzoek. Zij hebben een enkele dosis van 100 mg
(40 deelnemers) en een enkele dosis van 300 mg (30 deelnemers) JNJ-67856633
gekregen. Er werden slechts 4 bijwerkingen gemeld die aan het onderzoekmiddel
gerelateerd waren. Een deelnemer die de enkele dosis van 100 mg ontving, meldde
lichte duizeligheid. Twee deelnemers die de enkele dosis van 300 mg kregen,
meldden hoofdpijn, een van milde en een van matige ernst. Een deelnemer die de
enkele dosis van 300 mg ontving, meldde lichte diarree.

Er waren geen belangrijke waarnemingen bij laboratorium tests, vitale functies
of ECGs.

Bijwerkingen die optraden bij ten minste 10% van de patiënten tijdens
chronische toediening met JNJ­-67856633 worden hieronder beschreven:
• Hoog bilirubinegehalte in het bloed (hyperbilirubinemie)
• Laag aantal witte bloedcellen (neutropenie)
• Bloedarmoede
• Laag aantal bloedplaatjes (trombocytopenie)
• Diarree
• Vermoeidheid
• Creatinineverhoging (verandering in laboratorium test resultaat)
• Buikpijn
• Misselijkheid
• Vochtophoping in de ledematen (perifeer oedeem)
• Verstopping
• Hoofdpijn
• Kortademigheid

Mogelijke ongemakken:
ECG.
Er is over het algemeen geen risico bij het hebben van een ECG. De plakkerige
plekken kunnen aan de vrijwilliger zijn huid trekken of roodheid of jeuk
veroorzaken.

Bloedafname.
Bloedafname kan (zelden) pijn, bloeding, blauwe plekken of infectie veroorzaken
op de plaats waar de naald in de huid gaat. Evenzo kan de vrijwilliger zich
tijdens de procedure duizelig voelen of zelfs flauwvallen. Het studiepersoneel
dat het bloed afneemt, zal er alles aan doen om deze ongemakken en risico's tot
een minimum te beperken. De hoeveelheid bloed die tijdens het onderzoek wordt
afgenomen, is minder dan 500 milliliter. Dit is minder dan de hoeveelheid bloed
die mensen geven tijdens een normale bloeddonatie (dat is ongeveer 500
milliliter). Soms moet een bloedtest worden herhaald.

Blootstelling aan straling.
Deze studie omvat het gebruik van radioactieve markers. De extra hoeveelheid
straling waaraan de vrijwilliger in dit onderzoek wordt blootgesteld, is 0,24
mSv. Dit noemen we stralingsbelasting. Ter vergelijking: de achtergrondstraling
in Nederland is ~2,5 mSv per jaar. Achtergrondstraling is de straling waaraan u
dagelijks wordt blootgesteld. Bronnen van achtergrondstraling zijn bijvoorbeeld
bodem, voedsel en sommige bouwmaterialen. Er is ook altijd straling vanuit de
ruimte (kosmische straling). De totale radioactiviteit kan worden vergeleken
met die van ongeveer 2/5 van een mammogramtest (ongeveer 0,7 mSv), 1/20 van een
CT-scan van de borstkas (5,8 mSv) of ongeveer 1,5 maand natuurlijke
blootstelling aan achtergrondstraling. Een vlucht van Frankfurt naar New York
en terug resulteert in een gemiddelde effectieve dosis van ongeveer 0,1 mSv.
Als de vrijwilliger vaker deelneemt aan wetenschappelijk onderzoek met
blootstelling aan straling, dient u met de verantwoordelijke arts te overleggen
of deelname op dit moment veilig / verstandig is.

Darmsonde (Deel B)
Voor het afnemen van de gal monsters wordt het slangetje door de vrijwilliger
zijn neus geplaatst: dit kan pijnlijk zijn en ongemak veroorzaken. Er wordt
lokale anesthesie toegepast.

Coronavirus test
Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter in de
vrijwilliger zijn neus en keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters
duurt slechts enkele seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam
gevoel geven. Het afnemen van een monster achter in de vrijwilliger zijn keel
kan er toe leiden dat hij moet kokhalzen. Wanneer het monster achter in de
vrijwilliger zijn neus wordt afgenomen kan hij een prikkelend gevoel ervaren en
kunnen zijn ogen gaan tranen.