Re-inductie van een systemische immuunrespons na initiële respons met immuuntherapie met radiotherapie in gemetastaseerde of lokale terugkerende longkanker

Immuuntherapie met checkpoint inhibitors heeft de resultaten van de behandeling
van patiënten met gemetastaseeerd niet-kleincellige longkanker (NSCLC) in
eerste en tweede lijn verbeterd, met een betere progressie-vrije overleving,
totale overleving and kwaliteit van leven vergeleken met standaard
chemotherapie. Inhibitoren in de lijn van PD-1/PD-L1 zijn nu goedgekeurd voor
de behandeling van patiënten met gemetastaseerd NSCLC in eerste- of
tweelijnsbehandeling.
Van bestraling blijkt al langere tijd, dat het sleutel elementen van het
immuunsysteem activeert. Bestraling in combinatie met verschillende vormen van
immuuntherapie, zoals anti-PD-(L)1, anti-CTLA4, immunocytokines, dendritische
cel vaccinatie en Toll-achtige receptor agonisten, verbeteren de lokale
tumorcontrole en leiden tot een betere systemische tumor controle en de
inductie van specifieke anti-kanker immuniteit met een herinnerings-effect.
Bovendien kan bestraling resistentie van PD-(L)1 blokkade overwinnen, dus de
combinatie is eigenlijk logisch.
In kleinere groepen is gebleken dat een nieuwe, langdurige remissie geïnduceerd
kan worden door het bestralen van één tumor bij patiënten die progressief
bleken na een initiële respons op de immuuntherapie (evt. gecombineerd met
chemotherapie). In deze gevallen werd de originele immuuntherapie voortgezet en
was de tolerantie van de behandeling goed.

Het onderzoeken van de progressie-vrije overleving na bestraling van een enkele
laesie bij patiënten met stadium IV NSCLC die minstens stabiele ziekte bereikt
hebben met immuuntherapie (evt. gecombineerd met chemotherapie) en die nu
progressief zijn. Dezelfde immuuntherapie zal worden voortgezet.

Dit is een prospectieve fase II trial met één arm.

- Patiënten zetten dezelfde immuuntherapie voort die ze al eerder kregen en worden bestraald op één laesie. Deze laesie mag wel of niet symptomatisch zijn. Het voorkeursschema voor de bestraling is 24 Gy in 3 fracties, maar andere fractie-schema's (bijvoorbeeld 30 Gy in 10 fracties, 2-Gy in 5 fracties, 20-24Gy in 1 fractie voor SRS) zijn toegestaan als deze standaard zijn voor een palliatieve indicatie. - 4 bloedafnames van elk 40ml

Patiënten zullen enige toxiciteit ondervinden van de bestraling. Dit is
afhankelijk van de dosis en de locatie van de tumor. Echter, de bestraling
bestaat, met uitzondering van sterotactische radiochirurgie (SRS) voor
hersenmetastasen, uit lage, palliatieve doses, waarvan slechts matige
bijwerkingen worden verwacht. Voor SRS zal dit een standaard indicatie zijn
vanwege de symptomatische progressie van hersenmetastasen. Deze laatste groep
patiënten zal toch dezelfde SRS krijgen. De combinatie van bestraling met de
checkpoint inhibitoren die gebruikt worden voor longkanker werden onderzocht in
verschillende trials, maar geen bijkomende toxiciteit, buiten de te verwachten
bijwerkingen van de behandelingen zelf, werden gezien. De bloedafnames (4x)
brengen een verwaarloosbaar risico en bijwerkingen met zich mee.