In deze vergelijkende studie onderzoeken we of het geven van methylprednisolon toegevoegd aan de standaardbehandeling met IVIg leidt tot frequentere langdurige remissie dan de behandeling met IVIg alleen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Perifere neuropathieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Aantal patiënten in remissie, 1 jaar na start van de behandeling. Remissie is
gedefinieerd als een stabiel ziektebeloop zonder noodzaak tot verdere
behandeling. Klinische verbetering is gedefinieerd als verbetering van
invaliditeit op de iRODS vragenlijst (gelijk aan de minimal clinically
important difference of MCID) en/of verbetering van 1 of meer punten op de
INCAT disability scale. Patienten worden gerekend tot 'treatment failure' als
ze extra behandeling nodig hebben naast de studiebehandeling en IVIg in in de
eerste 18 weken, als er geen verbetering heeft opgetreden in de eerste 18
weken, als er opnieuw behandeling moet worden gestart tussen 18 en 52 weken of
als er geen sprake is van een remissie na 52 weken.
Secundaire uitkomstmaten
1) Het aantal patienten met verbetering van hun invaliditeit (MCID);
2) Tijd tot verbetering invaliditeit (gelijk of meer dan de MCID);
3) Gemiddelde verandering in invaliditeit;
4) Gemiddelde verandering knijpkracht;
5) Gemiddelde verandering spierkracht;
6) Gemiddelde verandering sensibele beperkingen (INCAT SS);
7) Gemiddelde verandering met betrekking tot vermoeidheid;
8) Gemiddelde verandering met betrekking tot pijnklachten;
9) Gemiddelde verandering kwaliteit van leven (HRQL);
10) Aantal bijwerkingen: (serious) adverse events, (S)AEs;
11) Zorgconsumptie en gerelateerde kosten.
Achtergrond van het onderzoek
Chronische inflammatoïre demyeliniserende polyneuropathie (CIDP) gaat gepaard
met ontsteking van de perifere zenuwen resulterend in krachtverlies en/of
gevoelsstoornissen aan armen en benen. De uitval leidt in veel mensen tot forse
dagelijkse beperkingen. Momenteel worden patiënten behandeld met intraveneus
immunoglobuline (IVIg) infusen of met hormoonbehandelingen (corticosteroïden).
IVIg heeft het voordeel dat het snel werkt, maar de meeste patiënten moeten
langdurig met deze infusen worden behandeld omdat de ziekte anders actief
blijft en steeds weer de kop op steekt. Een ander nadeel van IVIg zijn de zeer
hoge gezondheidskosten. Corticosteroïden hebben daarentegen meer tijd nodig
voordat ze werken, maar mensen die daarop verbeteren kunnen vaak met de
medicatie stoppen waarbij de ziekte langdurig of permanent niet meer opvlamt.
Dit wordt remissie van de ziekte genoemd. Nadeel van corticosteroïden zijn de
bijwerkingen die tijdens langdurig gebruik vaak voorkomen. In deze
vergelijkende studie willen we onderzoeken of het geven van een combinatie van
IVIg met corticosteroïden gedurende een relatief korte periode van 4 maanden
beter is dan behandeling met alleen IVIg. Wij willen daarmee het snelle effect
van de immunoglobulines met het effect op remissies van de corticosteroïden bij
elkaar brengen. We verwachten dat met de combinatiebehandeling meer patiënten
verbeteren en met name dat meer mensen langdurig in remissie raken. Hierdoor
zal in een deel van de patiënten chronische/langdurige behandeling met IVIg
niet nodig zijn waardoor er onnodige bijwerkingen en hoge gezondheidskosten
worden voorkomen. Deelnemers uit Nederland en Verenigd Koninkrijk zullen elke 3
weken gedurende 18 weken behandeld worden met IVIg in combinatie met placebo of
de combinatie van IVIg en intraveneus methylprednisolon (OPTIC protocol). In
Nederland zal de eerste behandeling in deze studie in het ziekenhuis plaats
vinden, terwijl de vervolgbehandelingen door Sanquin ThuisService worden
verzorgd. De primaire uitkomst van de studie is het aantal deelnemers dat 1
jaar na het starten van de behandeling in remissie is (d.w.z. aanhoudende
verbetering zonder noodzaak om behandeling te herstarten).
Doel van het onderzoek
In deze vergelijkende studie onderzoeken we of het geven van methylprednisolon
toegevoegd aan de standaardbehandeling met IVIg leidt tot frequentere
langdurige remissie dan de behandeling met IVIg alleen.
Onderzoeksopzet
Multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerd onderzoek
Onderzoeksproduct en/of interventie
Intraveneuze methylprednisolon (1 gram per keer) of placebo (natriumchloride 0.9 %, 100 ml). Alle patiënten krijgen osteoporose profylaxe in de vorm van wekelijks alendroninezuur 70 mg en dagelijks calcium/vitamine D (500 mg/800 EH).
Inschatting van belasting en risico
Het risico van dit onderzoek wordt geschat op 'matig'. Het bijwerkingenprofiel
van de beide afzonderlijke medicamenten, alsmede de osteoporose profylaxe, zijn
goed beschreven. De combintatie IVIg met methylprednisolon is nog niet
onderzocht in CIDP patienten. De combinatie wordt wel gebruikt voor de
behandeling van andere (neurologische) aandoeningen. Daar lijkt de combinatie
niet meer, of andere, bijwerkingen te geven. De totale follow-up is 104 weken.
In week 6, 12, 15, 18, 24, 52 en 104 worden patienten terug gezien op de
polikliniek. Dan worden vragenlijsten afgenomen, (kort) neurologisch onderzoek
verricht en gevraagd naar bijwerkingen. In week 3, 30 en 42 wordt telefonisch
contact opgenomen met patiënten om vragenlijsten af te nemen. Het is altijd
mogelijk om op de korte termijn een poliklinische afspraak te maken.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam Zuid-Oost 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam Zuid-Oost 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten worden geïncludeerd als wordt voldaan aan de EFNS/PNS criteria van
zeker ('definite') of waarschijnlijk ('probable') CIPD. Alle nieuwe en
onbehandelde patiënten komen in aanmerking voor de studie. Ook reeds behandelde
CIPD patiënten komen in aanmerking, indien zij een tenminste een jaar in
remissie zijn geweest. Ook patiënten die in de laatste 3 maanden klinisch zijn
verbeterd na hun eerste IVIg kuur, maar daarna verslechterden, komen in
aanmerking. Achteruitgang wordt gedefinieerd als iedere achteruitgang of
relapse waarvoor wederom behandeling wordt geïnitieerd door de behandelend
arts.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) Aanwezigheid van IgM paraproteinemie en/of anti-MAG antilichamen en CIDP
specifieke antilichamen (geassocieerd met een slechte response op behandeling
met IVIg)
2) Gebruik van geneesmiddelen die geassocieerd zijn met (het ontstaan van)
demyeliniserende polyneuropathieen
3) Gebruik van immunosuppresieve geneesmiddelen in de afgelopen 6 maanden, met
uitzondering van een (enkele) oplaaddosis IVIg in de laatste 3 maanden en een
lage dosis prednison (20 mg of minder) gedurende 2 weken.
4) Bekende allergische reactie of ernstige bijwerkingen na eerdere behandeling
met IVIg of corticosteroiden
5) Een of meerdere risicofactoren geassocieerd met een verhoogde kans op
'adverse events' vanwege IVIg en/of IVMP gebruik, of factoren die op zichzelf
kunnen leiden tot deblindering: diabetes mellitus, IgA deficientie, ulcus
pepticum, psychose, ernstige hypertensie (180/110 mmHg of hoger, op herhaalde
metingen), hypocalciemie (lager dan 2.20, gecorrigeerd voor serum albumine,
matig tot ernstig hartfalen, ernstig cardiovasculair lijden (1 of meer
hartinfarcten of herseninfarcten), nierfalen (eGFR van minder dan 30 ml/min).
6) Voorgeschiedenis bekend met osteoporose of osteoporotische fracturen
7) Bekende maligniteit met een levensverwachting van < 1 jaar
8) Gewicht > 120 kg
9) Zwangerschap of het geven van borstvoeding; actieve zwangerschapswens
tijdens duur studie; vrouwen die geen betrouwbare anticonceptie gebruiken of
willen gebruiken gedurende de studieperiode.
10) Staar/ cataract
11) Psychose
12) Slechte staat van het gebit
13) Bekende Longembolie, of andere diep veneuze trombose, in medische
voorgeschiedenis van patient, zonder huidige gebruik anticoagulantia
14) Wilsonbekwame volwassenen
15) Ontbreken van (ondertekende) informed consent
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-002511-34-NL |
| ISRCTN | ISRCTN15893334 |
| CCMO | NL62561.018.17 |