Een open-label, multi-center overgangsonderzoek met nilotinib voor patiënten die een nilotinib Novartis studie hebben afgerond en die volgens de behandelend arts nog steeds baat hebben bij verdere behandeling met nilotinib

Gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) zijn neoplasmen van mesenchymale
origine waarvan wordt gedacht dat ze voortkomen uit de interstitiële cellen van
Cajal of de precursor van hun mesenchymale stamcellen.

De behandeling van GIST heeft zich zeer snel ontwikkeld sinds de moleculaire
pathogenese ervan is geïdentificeerd. GIST*s reageren slecht op chemotherapie
(<10% responspercentages) en de rol van radiotherapie bij de behandeling ervan
is beperkt. Een operatieve ingreep is de eerstelijnsbehandeling voor
resectabele, niet-gemetastaseerde GIST. Bij het merendeel van de patiënten komt
het echter uiteindelijk weer terug of is de ziekte gemetastaseerd (50-90%).

Imatinib is de eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerde GIST met een mediane
PFS tussen de 18 en 29 maanden en een mediane overall survival van 57 maanden.
Voor patiënten bij wie ziekteprogressie is opgetreden tijdens behandeling of
die imatinib niet kunnen verdragen, is sunitinib beschikbaar als
tweedelijnsbehandeling.

De momenteel beschikbare behandelingen zijn niet per definitie optimaal voor
patiënten met gemetastaseerde en/of irresectabele GIST, en er is potentieel
voor nieuwe eerstelijnsbehandelingen die veiliger zijn en meer klinisch
voordeel bieden.

Nilotinib is een zeer effectieve concurrerende Bcr-Abl-tyrosinekinaseremmer
(TKI). Daarnaast remt nilotinib de tyrosinekinaseactiviteit van KIT en PDGFR&;
die in verband worden gebracht met GIST*s. Hoewel nilotinib en imatinib
vergelijkbare effecten uitoefenen op doelenzymen KIT en PDGFR, zijn er ook
grote verschillen in celtransport. Deze verschillen kunnen aanleiding geven tot
veel hogere intracellulaire concentraties nilotinib, in vergelijking met
imatinib.

Uit preklinisch onderzoek is gebleken dat nilotinib een potentere remmer van
het BCR-ABL tyrosine kinase is dan imatinib (Glivec). In een fase II studie
(CAMN107A2101) is een groep van 119 Glivec-resistente of intolerante CML
patiënten in tweedelijns behandeling gevolgd. De eerste resultaten laten zien
dat nilotinib in deze groep hoge hematologische en cytogenetische responsen
geeft (respectievelijk 92% en 53%). Tevens zijn recentelijk data gepubliceerd
van een kleine exploratieve studie waarin een groep van 13 nieuw
gediagnosticeerde CML patiënten in het MD Anderson Cancer Center (USA) upfront
werden behandeld met tweemaal daags 400 mg nilotinib. Na 3 maanden bereikte 93%
van de patiënten een complete cytogenetische remissie, nilotinib werd goed
verdragen (in een historische controlegroep werd met 400 mg respectievelijk 800
mg Glivec in de eerstelijn responspercentages van respectievelijk 37% en 61%
bereikt na 3 maanden).

Doel van de studie is om patienten, die op dit moment deelnemen aan een
Novartis gesponsord studie, Oncology Clinical Development & Medical Affairs en
waarbij patienten met nilotinib worden behandeld en verder volgens oordeel van
de behandeld arts baat hebben bij behandeling met nilotinib, verder te
behandelen met nilotinib. Novartis zal bepalen welke patienten in welke
Novartis studies kunnen overgaan naar deze roll-over (overgang) studie. Alle
doelen binnen die nilotinib Novartis studies moeten zijn behaald, en de studie
moet binnenkort worden afgerond en gerapporteerd. Patienten in Investigator
initiated trials (IITs) kunnen niet overgaan in deze roll-over (overgang)
studie.

Patienten zullen worden behandeld totdat ze geen baat meer hebben bij
behandeling met nilotinib, bij onaanvaardbare toxiciteit, wanneer consent wordt
ingetrokken, verplichtingen volgens protocol niet worden nagekomen, oordeel van
behandelend arts is dat behandeling met nilotinib niet meer in het voordeel is
van de patient of als patient is overleden.

Dit is een multi-center, open label, phase IV studie om de behandeling met
nilotinib te continueren bij patienten die op dit moment in een Novartis
gesponsord studie worden behandeld met nilotinib en die baat hebben bij
behandeling met nilotinib.

Er is geen screening periode in deze studie. Bij het eerste bezoek voor deze
studie zal patient een schriftelijke toestemming geven en indien voldaan aan
alle inclusie/exclusie criteria zal patient beginnen met de behandeling met
nilotinib. Medicatie nilotinib zal meegegeven worden aan patienten volgens
lokale standaarden van het ziekenhuis.

Patient kan te allen tijde op controle bezoek komen in het ziekenhuis volgens
lokale standaarden van het ziekenhuis. Echter alleen 1 bezoek zal voor de
studie worden geregistreerd. Tasigna is commercieel beschikbaar met een
veiligheid profiel die bekend is. Daardoor zullen alleen SAEs in de veiligheid
database worden verzameld. Het monitoren van de veiligheid en effectiviteit van
Tasigna, gebeurt naar oordeel van de behandelend arts.

Patienten zullen worden behandeld totdat ze geen baat meer hebben bij
behandeling met nilotinib, bij onaanvaardbare toxiciteit, wanneer consent wordt
ingetrokken, verplichtingen volgens protocol niet worden nagekomen, oordeel van
de behandelend arts is dat behandeling met nilotinib niet meer in het voordeel
is van de patient of als patient is overleden.

Einde studie is wanneer patient niet meer wordt behandeld met nilotinib en
laatste bezoek voor de studie is gedaan.

De verwachting is dat de studie ongeveer 10 jaar zal duren of totdat patienten
geen baat meer hebben bij de behandeling met nilotinib.

Behandeling met nilotinib voortzetten

Elke potentiele bijwerking van nilotinib