Een fase III, multicentrum, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo gecontroleerde, parallel groep, effectiviteit en veligheidsstudie van gantenerumab in patienten met vroege (prodromale tot milde) ziekte van Alzheimer

Gantenerumab (of RO4909832) is een volledig humaan anti-Amyloïde beta (Ab)
peptide-antilichaam, ontwikkeld door in vitro selectie met behulp van
geaggregeerde Ab en in vitro rijping in een compleet humaan Ig, subklasse-1
raamwerk (IgG1). Gantenerumab herkent een conformationele epitoop van Ab dat
aanwezig is in geaggregeerde Ab en dat is aangetoond voor beide typen van Ab,
namelijk Ab1-40 en Ab 1-42. Gantenerumab heeft een molecuulmassa van 146,3 kDa.
In vitro herkent gantenerumab synthetische geaggregeerde Ab-fibrillen en
Ab-oligomeren met hoge nanomolaire affiniteit. Op basis van aanvullende in
vitro studies en onderzoeken bij diermodellen, suggereert het farmacologische
profiel dat gantenerumab bij mensen de accumulatie van Ab kan voorkomen, remmen
en verminderen, waarvan wordt gedacht dat het een belangrijke rol speelt in de
pathogenese van AD.

Deze studie evalueert de effectiviteit en veiligheid van gantenerumab
vergeleken met placebo bij patiënten met vroege (prodromale tot milde) ziekte
van Alzheimer (AD)

Dit is een Fase III, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde,
placebo-gecontroleerde studie met parallelle groepen die is ontworpen om de
effectiviteit en veiligheid van gantenerumab te evalueren bij patiënten met
vroege (prodromale tot milde) AD. Het geplande aantal patiënten voor het
onderzoek is ongeveer 760 patiënten: gerandomiseerd in een 1: 1-verhouding om
gantenerumab en placebo te krijgen (380 patiënten gerandomiseerd naar
gantenerumab en 380 gerandomiseerd naar placebo). Zie sectie 16 van het
studieprotocol voor meer informatie.

Protocol versie 4: verhoging van het aantal patienten naar 1016.

Gantenerumab (doeldosis 510 mg) of placebo zal door SC-injectie aan alle patiënten worden toegediend.

BIJWERKINGEN DIE BEKEND ZIJN MET GANTENERUMAB
Tot 31 mei 2019 zijn ongeveer 1400 proefpersonen aan gantenerumab
blootgesteld. Gantenerumab wordt nog steeds onderzocht en de bijwerkingen in
verband met deze behandeling zijn nog niet volledig bekend. De meest
voorkomende risico's die tot op heden in verband met gantenerumab zijn
vastgesteld, zijn effecten op de hersenen en reacties op de injectieplaats
zoals hieronder beschreven.
Effecten op de hersenen
Bij sommige proefpersonen die gantenerumab of andere hiermee vergelijkbare
experimentele middelen kregen, zijn veranderingen op de MRI-scans van hun
hersenen gezien. Hierbij ging het onder meer om vochtophoping. Tot de andere
bijwerkingen behoren zogeheten 'microbloedingen'. Microbloedingen kunnen zich
ook spontaan voordoen en worden soms waargenomen bij mensen die geen
gantenerumab of vergelijkbare middelen hebben gekregen. Deze MRI-veranderingen
traden vaker op bij mensen met een bepaald type 'APOE'-gen.
In eerdere en lopende onderzoeken hebben ongeveer 1400 proefpersonen
gantenerumab gekregen in doses variërend van 105-1200 mg. Bij sommige van deze
proefpersonen werden vochtophoping in de hersenen gezien op MRI. Er werd ook
vochtophoping in de hersenen waargenomen bij een zeer klein aantal
proefpersonen die een placebo kregen. De overgrote meerderheid van de
proefpersonen meldde geen symptomen ten tijde van de vochtophoping en de
vochtophoping in de hersenen verdween spontaan wanneer het onderzoeksmiddel
werd stopgezet. In een paar gevallen ontwikkelden proefpersonen voornamelijk
lichte symptomen (bijvoorbeeld hoofdpijn) of ernstige symptomen (bijvoorbeeld
verwardheid of symptomen van een beroerte of epilepsie). Over het geheel
genomen deden dergelijke voorvallen zich niet vaker voor dan in de populatie
met de ziekte van Alzheimer wordt verwacht; er kan echter niet worden
uitgesloten dat de aanwezigheid van vochtophoping in de hersenen aan het
ontstaan van de symptomen heeft bijgedragen of deze heeft veroorzaakt.
Injectie-plaats reacties
Gantenerumab kan een reactie veroorzaken wanneer het wordt toegediend als een
subcutane injectie (onder de huid). Tot op heden kwamen de meeste
injectieplaats reacties vaker voor met gantenerumab dan met placebo, zoals
roodheid van de huid op de plaats van de injectie. De meeste van deze
bijwerkingen waren mild van aard en verdwenen zonder behandeling.

ER ZIJN ER GEEN RAPPORTEN VAN ERNSTIGE ALLERGISCHE REACTIES ALS GEVOLG VAN
GANTENERUMAB

Zie voor andere risico's paragraaf 5 van het hoofd ICF- en veiligheidssecties
in het protocol.