Een gerandomiseerd, dubbelblind fase III-onderzoek naar platina + pemetrexed-chemotherapie met of zonder pembrolizumab (MK-3475) bij proefpersonen met niet-squameuze niet-kleincellige longkanker in de eerstelijns metastatische setting (KEYNOTE-189)

• Een histologisch bevestigde of cytologisch bevestigde diagnose van stadium IV
(M1a- of M1b-AJCC 7e editie) niet squameuze NSCLC hebben.
• Een bevestiging hebben dat EGFR- of ALK-gerichte therapie niet geïndiceerd is
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1 zoals bepaald door de
onderzoeker van het plaatselijke centrum/radiologische beoordeling.
Doelwitlaesies die in een eerder bestraald gebied zijn gelegen, worden
beschouwd als meetbaar als in dergelijke laesies progressie is aangetoond.
• Nog geen systemische behandeling hebben gekregen voor zijn/haar
gevorderde/metastatische NSCLC. Proefpersonen die adjuvante of neoadjuvante
therapie kregen, komen in aanmerking zolang deze behandeling ten minste 12
maanden vóór de ontwikkeling van metastatische ziekte werd voltooid.
• Tumorweefsel hebben afgestaan op plaatsen die vóór de biopsie niet zijn
bestraald; met formaline gefixeerde monsters nadat de proefpersoon is
gediagnosticeerd met metastatische ziekte hebben de voorkeur voor bepaling van
de PD-L1-status voorafgaand aan randomisatie. Biopten die zijn verkregen vóór
het krijgen van adjuvante/neoadjuvante chemotherapie zijn toegestaan als een
recent biopt niet haalbaar is., • Ten minste 18 jaar of ouder zijn op de dag
dat het informed consent getekend wordt, • Een levensverwachting van ten minste
3 maanden hebben.
• Een performancestatus van 0 of 1 op de Eastern Cooperative Oncology Group
(ECOG) Performance Status hebben.
• In geval van een vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden: een
negatieve zwangerschapstest op urine of serum hebben binnen 72 uur voorafgaand
aan het krijgen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest
positief is of niet kan worden bevestigd als negatief, is een zwangerschapstest
op serum nodig.
• In geval van een vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden: bereid zijn
om gedurende het onderzoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis
onderzoeksmedicatie of tot en met 180 dagen na de laatste dosis
chemotherapeutische middelen, zoals omschreven in het protocol, een adequate
vorm van anticonceptie te gebruiken, zoals samengevat in het protocol. , • In
geval van een mannelijke proefpersoon met (een) vrouwelijke partner(s) die
zwanger kan/kunnen worden: instemmen met het gebruik van een adequate vorm van
anticonceptie, zoals samengevat in het protocol, te beginnen met de eerste
dosis onderzoeksmedicatie tot en met 120 dagen na de laatste dosis
onderzoeksmedicatie of tot en met 180 dagen na de laatste dosis
chemotherapeutische middelen, zoals omschreven in het protocol. Mannen met
zwangere partners moeten instemmen met het gebruik van condooms; er is geen
extra anticonceptiemethode voor de zwangere partner vereist., • Proefpersoon
heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijk een geïnformeerde
toestemming te geven voor het onderzoek of ermee in te stemmen. De proefpersoon
kan ook toestemming geven voor, of instemmen met, toekomstig biomedisch
onderzoek. De proefpersoon mag evenwel deelnemen aan het hoofdonderzoek zonder
deel te nemen aan toekomstig biomedisch onderzoek.

• NSCLC met een histologisch beeld van voornamelijk plaveiselcellen heeft.
Gemengde tumoren zullen worden gecategoriseerd aan de hand van het
overheersende celtype; als sporen van kleine cellen aanwezig zijn, is de
proefpersoon ongeschikt.
• Neemt momenteel deel aan en ontvangt studiemedicatie of heeft deelgenomen in
een onderzoek met een onderzoeksmiddel en heeft studie medicatie of onderzoeks
hulpmiddel in de afgelopen 4 weken voor de toediening van pembrolizumab. , •
Vóór de eerste dosis onderzoeksbehandeling:
a) Eerdere systemische cytotoxische chemotherapie heeft gekregen voor
metastatische ziekte
b) Antineoplastische biologische therapie (bv. erlotinib, crizotinib,
cetuximab) heeft gekregen
c) Een zware operatie heeft gehad (< 3 weken vóór de eerste dosis)
3. Bestralingstherapie van > 30 Gy voor de longen heeft ondergaan binnen 6
maanden vóór de eerste dosis onderzoeksbehandeling.
• Palliatieve radiotherapie heeft voltooid binnen 7 dagen vóór de eerste dosis
onderzoeksbehandeling.
• Naar verwachting een andere vorm van antineoplastische therapie nodig heeft
tijdens deelname aan het onderzoek.
• Een vaccinatie met levend virus heeft gekregen binnen 30 dagen vóór de
geplande start van de behandeling. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus
bevatten, zijn toegestaan.
• Klinisch actieve diverticulitis, een intra-abdominaal abces, GI-obstructie,
abdominale carcinomatose heeft.
• Een bekende voorgeschiedenis van maligniteit heeft, behalve als de
proefpersoon een mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan zonder
aanwijzingen dat gedurende 5 jaar sinds de aanvang van die therapie die ziekte
is teruggekomen. , • Bekende actieve metastasen in het centrale zenuwstelsel
(CZS) en/of carcinomateuze meningitis heeft. Proefpersonen met eerder
behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen, zolang ze gedurende ten minste 2
weken klinisch stabiel zijn en geen aanwijzingen hebben voor nieuwe of groter
wordende hersenmetastasen, en ook 3 dagen vóór de dosering van de
onderzoeksmedicatie zijn gestopt met steroïden. Stabiele hersenmetastasen
volgens deze definitie dienen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie te
worden vastgesteld. Proefpersonen met asymptomatische hersenmetastasen die
bekend zijn maar onbehandeld (d.w.z. er zijn geen neurologische symptomen, er
zijn geen corticosteroïden nodig en er is geen laesie > 1,5 cm) mogen
deelnemen, maar moeten regelmatig beeldvorming van de hersenen als een plaats
van ziekte ondergaan.
• Eerder een ernstige overgevoeligheidsreactie op behandeling met een ander mAb
heeft gehad.
• Een bekende gevoeligheid voor een bestanddeel van cisplatine, carboplatine of
pemetrexed heeft.
• Actieve auto-immuunziekte heeft waarvoor systemische behandeling nodig is
geweest in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. met gebruik van ziekteverloop
beïnvloedende middelen, corticosteroïden of immunosuppressieve geneesmiddelen).
Vervangingstherapie (bv. thyroxine, insuline of fysiologische
corticosteroïdenvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie,
enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Onder chronische behandeling met systemische steroïden is. Proefpersonen met
astma die intermitterende bronchodilatatie, inhalatiesteroïden of plaatselijke
injecties met steroïden moeten gebruiken, worden niet uitgesloten van het
onderzoek.
• Niet in staat is om behandeling met aspirine of andere niet-steroïdale
anti-inflammatoire geneesmiddelen (nonsteroidal anti-inflammatory drugs,
NSAID*s), behalve een aspirinedosis <= 1,3 g per dag, gedurende een periode van
5 dagen (periode van 8 dagen voor langwerkende middelen, zoals piroxicam) te
onderbreken.
• Niet in staat of niet bereid is om aanvullend(e) foliumzuur of vitamine B12
te gebruiken.
• Eerdere behandeling heeft gehad met een ander anti-PD-1- of -PD-L1- of
-PD-L2-middel of een antilichaam dat zich richt op andere immunoregulerende
receptoren of mechanismen. Heeft deelgenomen aan een ander onderzoek naar
MK-3475 en is behandeld met MK-3475.
Voorbeelden van dergelijke antilichamen zijn onder meer (maar zijn niet beperkt
tot) antilichamen tegen IDO, PD-L1, IL-2R, GITR
• Een actieve infectie heeft die behandeling vereist.
• Een bekende voorgeschiedenis van het humane immunodeficiëntievirus (HIV)
heeft (bekend HIV-1-/-2-antilichaampositief).
• Bekende actieve hepatitis B of C heeft. Actieve hepatitis B wordt
gedefinieerd als een bekend positief HBsAg-resultaat. Actieve hepatitis C wordt
gedefinieerd aan de hand van een bekend positief hep C-Ab-resultaat en bekende
kwantitatieve HCV-RNA-resultaten die hoger zijn dan de ondergrens van detectie
van de test., Zie het protocol voor meer exclusie criteria