Primaire doelstelling: De primaire doelstelling voor dit onderzoek is het beoordelen van de werkzaamheid van ABP 959 in vergelijking met die van eculizumab op basis van de mate waarop intravasculaire hemolyse onder controle is.Secundaire…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hematologische aandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire doelstelling voor dit onderzoek is het beoordelen van de
werkzaamheid van ABP 959 in vergelijking met die van eculizumab op basis van de
mate waarop intravasculaire hemolyse onder controle is.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire doelstelling voor dit onderzoek is het beoordelen van de
veiligheid, farmacokinetiek (FK) en immunogeniciteit van ABP 959 in
vergelijking met die van eculizumab.
Achtergrond van het onderzoek
ABP 959 wordt ontwikkeld als een 'biosimilar' voor eculizumab. Dat betekent dat
er geen betekenisvolle klinische verschillen zijn wat betreft de veiligheid,
zuiverheid en werkzaamheid tussen de 2 producten. Het hoofdverschil tussen
beide geneesmiddelen is dat eculizumab al is goedgekeurd voor dit gebruik en
kan worden voorgeschreven terwijl het onderzoeksgeneesmiddel ABP 959 nog niet
kan worden voorgeschreven omdat het nog steeds wordt onderzocht.
Het actieve ingrediënt van ABP 959 is een monoklonale antistof die
vergelijkbaar is met eculizumab. Antistoffen worden natuurlijk aangemaakt in
het lichaam om infecties te bestrijden en om te beschermen tegen vreemde
eiwitten. Eculizumab voorkomt dat het immuunsysteem de rode bloedcellen afremt.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling: De primaire doelstelling voor dit onderzoek is het
beoordelen van de werkzaamheid van ABP 959 in vergelijking met die van
eculizumab op basis van de mate waarop intravasculaire hemolyse onder controle
is.
Secundaire doelstelling: De secundaire doelstelling voor dit onderzoek is het
beoordelen van de veiligheid, farmacokinetiek (FK) en immunogeniciteit van ABP
959 in vergelijking met die van eculizumab.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, dubbelblind, actief gecontroleerd, uit 2 perioden
bestaand cross-overonderzoek bij volwassen proefpersonen met PNH. Er worden
ongeveer 40 proefpersonen (1:1) gerandomiseerd om elk onderzoeksproduct te
krijgen in 1 van 2 volgorden, hetzij behandeling T gevolgd door behandeling R
(TR), hetzij behandeling R gevolgd door behandeling T (RT).
De behandeling wordt toegediend gedurende 2 perioden: periode 1 heeft een duur
van 52 weken; periode 2 begint op week 53 met een cross-over in de behandeling
en heeft een duur van 26 weken.
Periode 1 (week 1 tot week 53)
Behandeling T: ABP 959 in een dosering van 900 mg intraveneus (IV) elke 14 ± 2
dagen gedurende 52 weken
Behandeling R: eculizumab in een dosering van 900 mg IV elke 14 ± 2 dagen
gedurende 52 weken
Periode 2 (week 53 tot week 79)
Behandeling T: ABP 959 in een dosering van 900 mg IV elke 14 ± 2 dagen
gedurende 26 weken
Behandeling R: eculizumab in een dosering van 900 mg IV elke 14 ± 2 dagen
gedurende 26 weken
Het kan zijn dat proefpersonen een dosisaanpassing (dat wil zeggen een
dosisverhoging tot 1200 mg) nodig hebben binnen het aanbevolen doseerschema van
14 ± 2 dagen voor het onderzoeksproduct op basis van tekenen en symptomen van
intravasculaire hemolyse, waaronder lactaatdehydrogenasespiegels (LDH-spiegels).
De proefpersonen blijven in de behandelingsfase tot 14 dagen na de laatste
geplande dosering van het onderzoeksproduct in periode 2 (dat wil zeggen op
week 79).
Een onafhankelijke gegevenscontrolecommissie (data monitoring committee, DMC)
beoordeelt de veiligheidsgegevens gedurende het gehele onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Periode 1 (week 1 tot week 53) Behandeling T: ABP 959 in een dosering van 900 mg intraveneus (IV) elke 14 ± 2 dagen gedurende 52 weken Behandeling R: eculizumab in een dosering van 900 mg IV elke 14 ± 2 dagen gedurende 52 weken Periode 2 (week 53 tot week 79) Behandeling T: ABP 959 in een dosering van 900 mg IV elke 14 ± 2 dagen gedurende 26 weken Behandeling R: eculizumab in een dosering van 900 mg IV elke 14 ± 2 dagen gedurende 26 weken
Inschatting van belasting en risico
Nadelen van deelname aan het onderzoek kunnen zijn:
* Mogelijke bijwerkingen/risico's/ongemakken van de behandeling en/of
procedures van het onderzoek;
* Extra of langere ziekenhuisopnames;
* Meer tests;
* Instructies die u moet opvolgen;
De informatie die beschikbaar is over de mogelijke bijwerkingen en/of risico's
van ABP 959 of eculizumab is gebaseerd op rapporten die zijn ontvangen van
anderen tijdens hun behandeling met eculizumab. Aangezien ABP 959 een
biosimilar is, wordt ervan verwacht dat het dezelfde of heel vergelijkbare
bijwerkingen heeft als eculizumab.
U vindt meer informatie over eculizumab (waaronder bijwerkingen/risico's) in de
bijsluiter.
De risico's van ABP 959 en eculizumab op een ongeboren baby of een zuigeling
die borstvoeding krijgt, zijn nog niet bekend. Daarom kunnen vrouwen niet
deelnemen aan dit onderzoek als ze borstvoeding geven of zwanger zijn of als ze
voornemens hebben om zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 5
maanden na delaatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Het is niet bekend of de onderzoeksmedicatie schade kan veroorzaken aan het
genetisch materiaal van zaadcellen. Daarom mogen mannelijke deelnemers geen
kind verwekken tijdens hun deelname aan het onderzoek en binnen 5 maanden na
delaatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Alle proefpersonen (alsook hun partners) moeten een uiterst doeltreffende vorm
van anticonceptie gebruiken tijdens dit onderzoek en gedurende minstens 5
maanden na de laatste toediening van ofwel ABP 959 of eculizumab.
De behandeling kan uw natuurlijke weerstand tegen infecties verminderen, in het
bijzonder tegen bepaalde organismen die meningitis veroorzaken (een infectie
van de bekleding van de hersenen). Er zijn ernstige meningokokkeninfecties
opgetreden bij patiënten die zijn behandeld met eculizumab en deze kunnen snel
levensbedreigend worden of leiden tot de dood als ze niet worden herkend en
vroeg worden behandeld. Raadpleeg uw arts voordat u het onderzoeksgeneesmiddel
neemt om er zeker van te zijn dat u een vaccinatie hebt ontvangen tegen
Neisseria meningitidis, een organisme dat meningitis veroorzaakt. U dient deze
vaccinatie te hebben ontvangen vóór de start met de behandeling met eculizumab.
Bevestig met uw arts dat uw huidige meningitisvaccinatie up-to-date is. U dient
er ook op de hoogte van te zijn dat een vaccinatie dit type infectie mogelijk
niet voorkomt. In overeenstemming met de nationale aanbevelingen kan uw arts
overwegen om bijkomende maatregelen te nemen voor u om infecties te voorkomen.
Meer informatie over de mogelijke bijwerkingen en risico's van ABP 959 of
eculizumab en mogelijke risico's over de procedures van het onderzoek kunt u
vinden in bijlage D van het ICF.
Er kunnen bovendien bijwerkingen zijn gerelateerd aan ABP 959 die verschillend
zijn van die van eculizumab en die op dit moment nog niet bekend zijn.
Proefpersonen zullen tijdig op de hoogte worden gebracht als er nieuwe
informatie over de onderzoeksmedicatie beschikbaar komt die relevant kan zijn
voor de verdere deelname aan het onderzoek.
De studiebehandeling kan patiënten helpen bij de behandeling van PNH, maar dit
kan niet gegarandeerd worden.
De werkzaamheid en veiligheid van eculizumab zijn consistent aangetoond in
verschillende klinische studies. Als gevolg daarvan is eculizumab aangewezen
voor gebruik bij patiënten met paroxysmale nocturnale hemoglobinurie (PNH).
Eculizumab is ook goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met atypisch
hemolytisch urremisch syndroom (aHUS). Het huidige voordeel-risicoprofiel van
ABP 959 wordt als aanvaardbaar beschouwd in de voorgestelde studie, omdat in de
kwaliteitsanalyse, Preklinische en klinische fase 1 studie is aangetoond dat
ABP 959 vergelijkbaar is met eculizumab en omdat het studieontwerp voor de fase
3 studie in overeenstemming is met de huidige standaardzorg en in lijn is met
de huidige richtlijnen voor de ontwikkeling van biosimilar medicijnen.
Publiek
One Amgen Center Drive n/a
Thousand Oaks CA 91320-1799
US
Wetenschappelijk
One Amgen Center Drive n/a
Thousand Oaks CA 91320-1799
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Aan het onderzoek kunnen proefpersonen met PNH deelnemen die stabiel zijn op
behandeling met eculizumab. Proefpersonen kunnen niet deelnemen of
gerandomiseerd worden voordat alle inclusiecriteria (inclusief testresultaten)
zijn bevestigd:
1. Mannen en vrouwen * 18 jaar oud
2. Door gedocumenteerde flowcytometrie historisch bevestigde diagnose van PNH
3. Eculizumab toegediend gedurende * 6 maanden en krijgt momenteel elke 14 ± 2
dagen 900 mg eculizumab
4. Hemoglobine * 9,0 g/dl gedurende ten minste 6 weken vóór randomisatie
5. Lactaatdehydrogenase (LDH) < 1,5 × de bovengrens van de normaalwaarde (upper
limit of normal, ULN) bij screening
6. Aantal bloedplaatjes * 50 × 109/l
7. Absoluut aantal neutrofielen * 0,5 x 109/l (500/*l)
8. Proefpersonen moeten zijn gevaccineerd tegen Neisseria meningitidis.
Proefpersonen moeten (opnieuw) zijn gevaccineerd overeenkomstig de huidige
nationale richtlijnen voor vaccinatiegebruik.
9. Proefpersonen moeten een formulier voor geïnformeerde toestemming
ondertekenen dat is goedgekeurd door een institutionele beoordelingscommissie
(IRB)/medisch-ethische toetsingscommissie (METC), voordat zij deelnemen aan
procedures.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
De proefpersoon MAG NIET aan het onderzoek deelnemen indien een van de volgende
situaties van toepassing is:
1. Bekende of vermoede erfelijke complementdeficiëntie
2. Klinisch significante cardiovasculaire aandoening (waaronder myocardinfarct,
onstabiele angina, symptomatisch congestief hartfalen [New York Heart
Association (NYHA) * klasse III], ernstige niet-gecontroleerde hartaritmie),
perifere vasculaire aandoening, cerebrovasculair accident of transient ischemic
attack in de voorgaande 6 maanden
3. Bewijs van acute trombose (Doppler-echo van de lever waarop de venae
hepaticae en de venae portae te zien zijn)
4. Bekend positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
5. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft
6. Vrouw op vruchtbare leeftijd die niet instemt met het gebruik van een zeer
effectief anticonceptiemiddel (bijvoorbeeld werkelijke onthouding,
sterilisatie, de anticonceptiepil, de prikpil of anticonceptie-implantaten)
gedurende de behandeling en daarna voor 5 maanden na de laatste toediening van
de in het protocol gespecificeerde behandeling
7. Man met een partner op vruchtbare leeftijd die niet instemt met het gebruik
van een zeer effectief anticonceptiemiddel (bijvoorbeeld werkelijke onthouding,
vasectomie, of een condoom in combinatie met hormonale anticonceptie- of
barrièremethoden gebruikt door de vrouw) gedurende de behandeling en daarna
voor 5 maanden na de laatste toediening van de in het protocol gespecificeerde
behandeling
8. Proefpersoon neemt momenteel deel aan of heeft nog niet ten minste 30 dagen
geleden voor het laatst deelgenomen aan een ander onderzoek met een
onderzoekshulpmiddel of -geneesmiddel, of proefpersoon krijgt andere
experimentele middelen.
9. Proefpersoon heeft bekende gevoeligheid voor een bestanddeel van een van de
producten die tijdens het onderzoek worden toegediend, waaronder geneesmiddelen
die zijn afgeleid van zoogdiercellen.
10. Voorgeschiedenis of bewijs van klinisch significante aandoening, infectie,
toestand of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of de arts van Amgen,
indien geraadpleegd, een risico zou vormen voor de veiligheid van de
proefpersoon of de onderzoeksbeoordeling, -procedures of -afronding zou
verstoren.
11. Voorgeschiedenis van meningokokkeninfectie
12. Aanwezigheid of vermoeden van actieve bacteriële infectie of terugkerende
bacteriële infectie.
13. Voorgeschiedenis van beenmergtransplantatie
14. Transfusie van rode bloedcellen nodig binnen 12 weken voor randomisatie
15. Proefpersoon heeft * 2 doorbraakgebeurtenissen ervaren, (d.w.z. tekenen en
symptomen van intravasculaire hemolyse waarvoor dosis- en schemawijzigingen van
eculizumab worden vereist) in de afgelopen 12 maanden voor de screening.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-001418-27-NL |
| CCMO | NL62410.091.17 |