LV flowpatronen bij systolisch hartfalen met high-frame rate echocardiografie (PHRAsE-studie)

Ondanks verbeteringen in de behandeling van hartfalen, neemt de prevalentie van
systolisch en diastolisch hartfalen (HF) nog steeds toe. Volgens een recent
rapport van het 'Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu', werden in 2012
ongeveer 130.000 mensen in Nederland gediagnosticeerd met HF en dit aantal zal
naar verwachting toenemen tot 195.000 in 2025. De huidige behandeling van
patiënten met hartfalen bestaat uit optimaal medicamenteuze behandeling en bij
geselecteerde patiënten ook cardiale resynchronisatietherapie (CRT).
Cardiale resynchronisatietherapie (CRT) is een zeer effectieve behandeling bij
patiënten met hartfalen en ventriculaire geleidingsstoornissen, echter is is
zeer moeilijk te voorspellen welke patienten baat hebben bij deze therapie en
wie niet (de 'non-responders'). Het vaak genoemde percentage niet-responders
is ongeveer 30% en is mogelijk nog hoger.
Cardiale resynchronisatietherapie is een dure behandeling en men krijgt een
lichaamsvreemd material geimplanteerd, welke voor complicaties kunnen zorgen
zoals b.v. endocarditis. Het is daarom van groot belang om de juiste patiente
te kunnen selecteren voor deze behandeling.

Het probleem van non-respons op CRT wordt steeds belangrijker, omdatde groep
van patienten met hartfalen steeds groter wordt. De huidige richtlijnen geven
aan dat de patienten selectie voor CRT afhankelijk is van de aanwezigheid van
een verbreed QRS complex en linkerbundeltakblokconfiguratie. Echter zijn deze
parameters zeer summier en echocardiografische parameters kunnen helpen om te
voorspellen welke patiënt een responder is of niet.

Huidige ervaring met contrast-echocardiografie en vortex imaging
In de amerikaanse- en europese richtlijnen wordt contrast aanbevolen om het LV
endocard beter te kunnen visualiseren. Daarnaast kunnen we met behuld van
contrast ook de LV flowpatronen zichtbaar maken. Met de nieuwere technieken
zoals particle image velocimetry (PIV) kunnen we de flowpatronen in de linker
hartkamer zien, meten en beoordelen. De flowpatronen in de LV bij gezonde
mensen vormt een zeer efficiënte vortex. Deze vortex vergemakkelijkt de
instroom in het ventrikel, minimaliseert het verlies van energie en stuurt de
stroom naar de uitstroom van het linker ventrikel. Kleplijden en ischemische
hartziekten veranderen de vortexconfiguratie en verhogen het energieverlies.
Verschillende technieken voor intracardiale stromingsvisualisatie zijn recent
ontwikkeld, waaronder de LV flow mapping met echocardiografische high-frame
rate-technologie. De huidige studie is ontworpen om met deze **nieuwe methode
de LV-flowpatroon met echocardiografie te analyseren en heeft tot doel de
selectie van patiënten voor CRT te verbeteren.

Dit is een prospectieve en observationele studie.

Hoofddoel:
* De waarde van LV-flowpatronen met high-frame rate echocardiografie te
onderzoeken bij patiënten met systolisch hartfalen en de LV-flowpatronen
gerelateerd aan CRT-respons.
* Om te beoordelen of het LV-flowpatroon inzicht geeft in het mechanisme van
LV-falen en ziekteprogressie
* Het verkrijgen van individuele kwantitatieve metingen van globale en
regionale vortexstroom in de LV.

Secundair doel:
* Om het verschil in LV-flowpatronen bij patiënten vóór en na
hersynchronisatietherapie (CRT) te analyseren.
* Om LV-flowpatronen te analyseren bij verschillende instellingen van de
biventriculaire pacemaker.

Tertiaire doelstellingen:
* LV-myocardperfusie te beoordelen met contrast en high-frame rate
echocardiografie.

Prospectieve en observationele cohortstudie.

Duur: 36 maanden.

Omgeving: polikliniek van een academisch ziekenhuis. De aanvullende metingen
voorgesteld in dit protocol zijn een kleine uitbreiding van het conventionele
echocardiografische onderzoek waarvoor de patiënten de polikliniek bezoeken.

Methoden
A. Pilotstudie:
De pilotstudie zal bestaan **uit 20 patiënten met een verminderde LV
systolische functie (ejectiefractie <40%). Dit is een haalbaarheids studie.
B. Vervolg studie:
Er zullen in totaal 100 patiënten worden geincludeerd. Hiervan zijn er 30
patiënten met hartfalen met CRT, 30 patiënten met hartfalen zonder CRT, die ook
een cardiale MRI ondergaan op klinische indicatie en 40 patiënten met
kleplijden.

Studie opzet:
Tijdens een regulier poliklinisch bezoek, zal een standaard Doppler
echocardiografisch onderzoek worden verricht, inclusief real-time
3-dimensionale echocardiografische studie en LV-flowpatronen worden
geanalyseerd. De LV-flowpatronen worden geanalyseerd voor de verschillende
hartafwijkingen. Bij de patiënten met CRT behandeling zal er tijdens
biventriculaire pacing, alleen rechterventrikel pacing en indien mogelijk
zonder pacing. De studie is een observationeel diagnostisch onderzoek.

De belasting van dit onderzoek bestaat uit de uitbreiding van de
echocardiografische studie die de patiënt ondergaat tijdens het reguliere
bezoek aan de polikliniek.
De belasting is beperkt.
Duur van het onderzoek is In total ca 55 minuten.
Het contrastmiddel is veilig en geregistreerd voor gebruik tijdens
echocardiografie. (ref.). Er is een klein risico op een allergische reactie na
toediening van contrastmiddel(0,01%). Tijdens het onderzoek zal een arts
aanwezig zijn om onmiddellijk te reageren in
geval van een allergische reactie. Aanvullende bloedonderzoeken zijn niet
vereist. De risico's verbonden aan participatie kunnen als verwaarloosbaar
worden beschouwd en de last kan als minimaal worden beschouwd.