Het primaire doel van dit onderzoek is het karakteriseren van de pathogene B-cellen en de auto-antistoffen die verantwoordelijk zijn voor de myasthene en pemphigus syndromen. Een secundair doel is het genereren van recominante antistoffen, gebaseerd…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het isoleren van perifere witte bloedcellen (PBMC) van patiënten met AChR MG,
MuSK MG, LEMS of pemphigus om de pathogene B-cel receptor sequentie vast te
stellen.
Secundaire uitkomstmaten
- Het genereren van recombinante antistoffen, verkregen uit de pathogene
auto-antistoffen van patiënten met AChR MG, MuSK MG, LEMS of pemphigus
patiënten.
- Het vaststellen van het fenotype van de pathogene antistof producerende
B-cellen.
- Het correleren van de ziekte ernst en andere patiënt karakteristieken met het
aantal pathogene antistof producerende B-cellen en de B-cel receptor
sequenties.
Achtergrond van het onderzoek
Myasthenia gravis (MG) en Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS) zijn
neuromusculaire, auto-immuun ziekten waarbij een typisch kenmerk de
fluctuerende en vermoeibare spierzwakte is. Deze aandoeningen worden
veroorzaakt door antistoffen die de functie van de acetylcholine receptors
(AChR), muscle-specific kinase (MuSK) of the voltage-gated calcium channels
(VGCC) respectievelijk verstoren. Dit resulteert in het falen van de
neuromusculaire transmissie en spierzwakte. Preklinische studies zijn
afhankelijk van de beschikbaarheid van patiëntenserum en plasmaferese
materiaal. Verder is de auto-antistof reactie alleen bestudeerd via indirecte
experimentele benaderingen.
Pemphigus is a groep van huidaandoeningen waarbij autoantistoffen tegen Dsg1
en/of Dsg3 (desmosomen) leiden tot blaarvorming op de huid en de mucosa.
Preklinische studies zijn net als bij myasthenia gravis afhankelijk van
patientenserum en zeldzaam plasmapherese materiaal. Er is veel overlap tussen
het ziekteproces van myasthenia gravis en pemphigus. Het zou ook voor deze
ziekte zeer nuttig zijn de auto-antistof reactie te bestuderen en te
vergelijken met myasthenia gravis om de ziektenprocessen beter te begrijpen.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van dit onderzoek is het karakteriseren van de pathogene
B-cellen en de auto-antistoffen die verantwoordelijk zijn voor de myasthene en
pemphigus syndromen. Een secundair doel is het genereren van recominante
antistoffen, gebaseerd op de auto-antistof sequenties die geïdentificeerd
worden. Dit zou resulteren in een ongelimiteerde bron van auto-antistoffen voor
preklinische studies.
Onderzoeksopzet
Dit is een prospectieve onderzoek waarbij enkel een eenmalige bloed donatie
nodig is van de patiënt.
Inschatting van belasting en risico
Patienten zullen worden uitgenodigd voor deelname, 2 weken voor hun reguliere
poliklinische bezoek. Als de patient toestemming geeft voor deelname ondergaan
zij bij hun poliklinische controle de reguliere MG-testen/pemphigus-testen voor
het vaststellen van de ernst van de MG of pemphigus. Na deze testen zal er
naast de reguliere bloedafname van 20ml, 100ml extra bloed worden afgenomen. De
2 reguliere buizen zijn voor het bepalen van hematologie, nier- en leverfunctie
en de antistof titer. De overige 100ml zal worden gebruikt voor het isoleren
van de PBMC (perifere witte bloedcellen). Een bloedafname van 120ml kan als
veilig beschouwd worden, gezien het 1/5 is van het volume wat bij een
bloeddonatie wordt afgenomen. De overige testen en bloedafname zijn onderdeel
van de standaardzorg voor patiënten met MG. Het risico voor de patiënt voor
deelname aan deze studie wordt als laag beschouwd. De patiënten kunnen er van
profiteren in de toekomst, gezien deze studie meer inzicht in het
ziektemechanisme kan geven en het faciliteert het testen van preklinische
therapeutische opties.
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Voor myasthenia gravis:
1. Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder op het moment van de bloedafname.
2. Patienten met oculaire of gegeneraliseerde AChR MG, MuSK MG of LEMS; en
3. Een positieve serologische test voor AChR-antistoffen >0.5nmol/l of MuSK
antistoffen >0.1 nmol/l of VGCC antistoffen >20 fmol/l, Voor Pemphigus:
1. Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder op het moment van de bloedafname.
2. Een patient met een van de pemphigus subtypes en;
3. een positieve serologische test voor Dsg1 antistoffen > 0,5 nmol/l en/of
voor Dsg3 antistoffen > 0,1 nmol/L
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Voor myasthenia gravis en pemphigus:
1. Een bevestigde of verdenking op een immunosuppressieve of immunodeficente
conditie die niet gerelateerd is aan de behandeling van MG, zoals HIV of een
familiare voorgeschiedenis van congenitale of erfelijke immunodeficientie.
2. Voorgeschiedenis van behandeling met immuunglobulines binnen 1 maand voor de
bloedafname.
3. De onderzoeker kan patienten excluderen die niet geschikt lijken voor het
onderzoek voor elke reden.
Opzet
Deelname
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL60336.058.16 |