Multicenter gerandomiseerd fase III onderzoek van neo-adjuvante chemotherapie, gevolgd door een operatie en chemotherapie of door een operatie en chemoradiotherapie bij resectabele maagkanker (CRITICS-studie).

Operatie is de belangrijkste vorm van behandeling van maagkanker. Volgens de
huidige inzichten lijkt het vooral van belang te zijn dat hierbij de maagtumor
in zijn geheel verwijderd wordt en dat tegelijkertijd zoveel mogelijk
lymfeklieren rondom het maaggebied verwijderd worden. De ziekte recidiveert na
operatie bij ca. 80% van de patiënten. Met aanvullende (neo-)adjuvante
behandelingen wordt geprobeerd de recidiefkans te verkleinen
Uit onderzoeken is bekend dat vooral het gelijktijdig geven van radiotherapie
en chemotherapie het meest werkzaam is. Er is bij allerlei vormen van kanker
(hoofd-hals, slokdarm, long en baarmoederhals) veel ervaring opgedaan met het
combineren van radiotherapie met chemotherapie. Hierbij is gebleken dat het
middel cisplatin in lage doseringen de werking van bestraling kan versterken.
Uit de recente resultaten van een groot Amerikaans onderzoek met 556 patiënten
met maagkanker is gebleken dat een gecombineerde adjuvante chemoradiotherapie
met 5FU leidde tot een lager recidiefpercentage. Zeer recent Brits onderzoek
heeft aangetoond dat, indien patiënten zowel vóór als na de maagoperatie 3
kuren chemotherapie krijgen, het aantal geslaagde operaties en de overleving
toeneemt.
Internationaal is er op dit moment geen duidelijke consensus over de optimale
behandeling van maagkanker. Wij willen in dit onderzoek nagaan of adjuvante
chemoradiotherapie na neo-adjuvante chemotherapie en een adequate maagoperatie,
leidt tot een gunstigere overleving van maagkankerpatiënten.

Vergelijken van de effecten van chemoradiotherapie na preoperatieve
chemotherapie en adequate maagchirurgie met die van chemotherapie na
preoperatieve chemotherapie en adequate maagchirurgie op overleving en
toxiciteit.

Open gerandomiseerd parallelle groep nationaal fase III onderzoek. Randomisatie
naar postoperatieve (adjuvante) behandeling met chemoradiotherapie (5 weken;
chemotherapie: cisplatinum en capecitabine) of chemotherapie (3 x ECC,
epirubicine, cisplatinum, capecitabine). Voor alle patiënten: preoperatieve
chemotherapie (3 x ECC) en adequate (D1+) maagchirurgie. 788 evalueerbare
patiënten.
Doseringen:
ECC (3 driewekelijkse kuren): epirubicine 50 mg/m2 (i.v., dag 1), cisplatinum
60 mg/m2 (i.v., dag 1), capecitabine 1000 mg/m2 (2 x daags, oraal, dag 1-14).
Chemoradiotherapie: radiotherapie 45 Gy in 25 fracties (5 dagen/week),
cisplatinum (i.v., 1x/week), capecitabine 575 mg/m2 (2 x daags, oraal, op
radiotherapiedagen).
Onafhankelijke Data Safety Monitoring Board.

Chemoradiotherapie (zie onderzoeksopzet, hierboven).

Risico: Bijwerkingen van gecombineerde chemoradiotherapie.
Belasting: 25 ziekenhuisbezoeken in 5 weken (voor chemoradiotherapie groep),
versus 3 bezoeken in 9 weken (standaard). 1x/week cisplatinum i.v. gedurende 5
weken. Renogram in verband met radiotherapie. Kwaliteit van leven vragenlijsten
(2), 3 x /jaar (beide groepen). 3x3 dagen ziekenhuisopname (ECC kuren). Overige
verrichtingen en bezoeken niet wezenlijk afwijkend van de standaard.