Het primaire doel van het onderzoek is het bepalen van de toegevoegde diagnostische waarde van de lytA qPCR op respiratoire samples bovenop de routine microbiologische testen in het vaststellen van pneumokokken als verwekker bij patiënten met een…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bacteriële infectieziekten
- Luchtweginfecties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
A. Primaire onderzoeksvariabelen (patiënten)
-Het voorkomen van pneumokokken pneumonie bevestigd door een positieve lytA
qPCR met een resultaat boven de cutoff waarde in één van de samples.
-Het voorkomen van pneumokokken pneumonie bevestigd door één van de routine
microbiologische testen.
B. Primaire onderzoeksvariabelen (controles)
Aantal DNA kopieën van S. pneumoniae geïdentificeerd door de lytA qPCR in
samples van verschillen locaties bij patiënten met een positieve qPCR test:
-Nasopharynx
-Oropharynx
-Saliva
-Sputum
Secundaire uitkomstmaten
A. Secundaire onderzoeksvariabelen (patiënten)
-Het voorkomen van positieve lytA qPCR testen in verschillende samples:
oropharynx, nasopharynx, speeksel and sputum;
-Het voorkomen van S. pneumoniae geïdentificeerd in de verschillende samples
door routine microbiologische testen;
-Aantal DNA kopieën van S. pneumoniae in alle lytA qPCR positieve patiënten;
-Ct-waardes in alle lytA qPCR positieve patiënten;
-CURB-65 scores (of andere scores om ernst van een CAP mee aan te geven);
-CRP levels;
-PCT levels.
B. Secundaire onderzoeksvariabelen (controles)
-Het voorkomen van S. pneumoniae geïdentificeerd met de lytA qPCR in ten minste
één sample;
-Het voorkomen van S. pneumoniae geïdentificeerd door middel van kweken in ten
minste één sample (kweek van oropharynx, nasopharynx, speeksel of sputum);
-Ct-waardes in alle lytA qPCR positieve proefpersonen.
Achtergrond van het onderzoek
Een pneumonie is een veel voorkomende ziekte. Streptococcus pneumoniae (S.
pneumoniae) is de meest voorkomende verwekker van een community-acquired
pneumonia (CAP). Echter wordt verwacht dat S. pneumoniae bij CAP onder
gediagnosticeerd wordt door gebrek aan sensitiviteit van de huidige diagnostiek
en inadequate sample collectie. De huidige diagnostische standaard
(voornamelijk bestaande uit bloedkweken, sputumkweken en urine antigeentesten)
vindt S. pneumoniae in minder dan 30% van de patiënten met een CAP. Testen met
verbeterde sensitiviteit op makkelijk te verkrijgen samples kan de detectie van
S. pneumoniae verbeteren en daarmee ook behandelstrategieën.
Een real-time kwantitatieve polymerase chain reaction (qPCR) op respiratoire
samples gericht op het pneumokokken specifieke gen autolysine (lytA) zou
mogelijk in staat kunnen zijn om het diagnostische proces te verbeteren en
versnellen. Met een snelle en juiste diagnose van een pneumokokken pneumonie
kan mogelijk vaker met smal-spectrum antibiotica behandeld worden. Dit kan
mogelijk bijdragen aan het voorkomen van antibiotica resistentie.
Op dit moment wordt qPCR gericht op het lytA gen (lytA qPCR) nog niet routine
matig uitgevoerd. We hebben recent een home-made lytA qCPR opgezet en
gevalideerd in een pilot-studie met patiënten met een CAP. De resultaten
hiervan waren veelbelovend. Bovendien toonde een recente studie in Zuid-Afrika
(Albrich 2012) een duidelijke meerwaarde van deze qPCR bij voornamelijk HIV
positieve patiënten met een CAP op nasopharynx watten. Het aantal gevallen van
pneumokokken pneumonieën steeg in deze studie door het toevoegen van de uitslag
van de qPCR van 27.1% naar 52.5%.
In de huidige studie willen we deze home-made lytA qPCR prospectief testen bij
patiënten met een CAP en de toegevoegde diagnostische waarde bepalen van de
qPCR op respiratoire samples bovenop de routine microbiologische testen bij het
diagnosticeren van S. pneumoniae als verwekker van een CAP.
Voor de differentiatie tussen kolonisatie of ziekte met S. pneumoniae zullen we
een cut-off waarde moeten bepalen door gebruik te maken de test resultaten van
CAP-patiënten en van gezonde mensen met kolonisatie. Patiënten met stabiel COPD
en patiënten met een exacerbatie COPD zullen ook getest worden om inzicht te
krijgen in het aantal DNA-kopieën bij stabiele ziekte en exacerbaties. We
zullen de lytA qPCR bij alle proefpersonen op verschillende lichaamsmaterialen
van de bovenste luchtwegen (oropharynx, nasopharynx, speeksel en sputum) testen
omdat deze makkelijk te verkrijgen zijn en er al veelbelovende resultaten mee
zijn gezien in eerdere studies.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van het onderzoek is het bepalen van de toegevoegde
diagnostische waarde van de lytA qPCR op respiratoire samples bovenop de
routine microbiologische testen in het vaststellen van pneumokokken als
verwekker bij patiënten met een CAP.
Secundair doel (meest belangrijke, overigen worden in het protocol beschreven):
Het bepalen van de cut-off waarde van het aantal lytA DNA kopieën om het
onderscheid te kunnen maken tussen kolonisatie of pneumonie met S. pneumoniae.
Onderzoeksopzet
Multicenter cross-sectionele case-control studie met een korte follow-up
periode (ongeveer 30 dagen) in de patiënten groep en met 4 verschillende
controlegroepen.
Twee centra: Noordwest Ziekenhuisgroep en Spaarne Gasthuis.
Inschatting van belasting en risico
Het uitvoeren van qPCR vormt geen risico's voor de patiënt. Het afnemen van
nasopharyngeale swabs zorgt voor een tijdelijk onprettig gevoel. Het risico van
het afnemen van een extra bloed sample bij patiënten is verwaarloosbaar.
Publiek
Wilhelminalaan 12
Alkmaar 1815JD
NL
Wetenschappelijk
Wilhelminalaan 12
Alkmaar 1815JD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten:
-18 jaar of ouder;
-Presentatie op een Eerste Hulp (EH);
-Werkdiagnose CAP op de EH met de aanwezigheid van ten minste twee van de
volgende symptomen:
1. Nieuwe of toegenomen hoestklachten;
2. Productie van purulent sputum of verandering van de kleur van het sputum;
3. Temperatuur >38.0 *C or <=36.0 *C (gemeten in het oor);
4. Auscultatoire bevindingen overeenkomend met een pneumonie, crepitaties, of
aanwijzingen voor een pulmonaire consolidatie (gedempte percussie, bronchiaal
ademgeruis, crepitaties of verscherpt ademgeruis), of beiden;
5. Aantal witte bloedcellen >10x10^9 cellen/L of <4x10^9 cellen/L of >15%
bands;
6. C-reactive protein (CRP) waarde >=30mg/L;
7. Dyspneu, tachypneu, (ademhalingsfrequentie >20 per minuut), of hypoxemie
(arteriële pO2 <60mmHg or perifere O2 saturatie <90%).
-Nieuwe consolidatie(s) op X-thorax of computed tomography scan (CT-scan);
-Geen andere verklaring voor klachten en symptomen;Controle groep 1 - Controles
gerelateerd aan CAP-patiënten
-18 jaar of ouder;
-Nauw gerelateerd aan CAP-patiënt gedefinieerd als wonend in hetzelfde huis als
de patiënt of dagelijks face-to-face contact;
-Relatie is in het ziekenhuis op het moment van inclusie van de CAP-patiënt of
wil naar het ziekenhuis komen voor het afnemen van testen binnen 7 dagen.
Controle groep 2 - Ongerelateerde gezonde controles
-18 jaar of ouder;
-Controle met een afspraak op het pre-operatieve spreekuur met een
anesthesioloog voor een geplande chirurgische ingreep;
-Voor leeftijd, geslacht en tijd gematcht aan een geïncludeerde
CAP-patiënt.Controle groep 3 - Patiënten met stabiel COPD
-18 jaar of ouder;
-Diagnose COPD bevestigd met spirometrie (GOLD criteria 2017).Controle groep 4
- Patiënten met een exacerbatie COPD
-18 jaar of ouder;
-Diagnose COPD bevestigd met spirometrie (GOLD criteria 2017);
-Diagnose van exacerbatie COPD: gedefinieerd als een acute gebeurtenis
gekarakteriseerd door verslechtering van de respiratoire symptomen van de
patiënt buiten de normale dag-tot-dag variatie en noodzaak tot antibiotische
en/of corticosteroïden behandeling;
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Voor alle groepen:
-Pneumonie in de laatste maand of pneumokokken pneumonie (aangetoond met
huidige diagnostiek) in laatste drie maanden;
-Niet in staat om de informatie te begrijpen die nodig is om informed consent
te tekenen. Patënten:
-Aspiratie pneumonie;
-Ziekenhuisopname voor twee of meer dagen in de laatste 14 dagen;
-Cystische fibrose.Voor alle controlegroepen:
-Huidige of recente ziekenhuisopname (14 days);
-Antibioticagebuik in de laatste 14 dagen, ook onderhoudstherapie.Controle
groepen 1 en 2 - Gerelateerde en niet gerelateerde gezonde controles
-Actieve infectieuze respiratoire klachten gedefinieerd als twee of meer van de
volgende symptomen (hoesten, loopneus, verstopte neus, keelpijn or niezen);
-Temperatuur >38.0 *C;
-Chronische longaandoening: COPD, astma, cystische fibrose, bronchiëctasieën.
Controle groep 3 - Patiënten met stabiel COPD
-Temperatuur >38.0 *C;
-Stabiele ziekte;
-Recente exacerbatie (<1 maand) gedefinieerd als toegenomen respiratoire
symptomen met de noodzaak tot antibiotische en/of corticosteroïden
behandeling.Controle groep 4 - Patiënten met exacerbatie COPD
-Pneumonie;
-Recente exacerbatie (<1 maand) gedefinieerd als toegenomen respiratoire
symptomen met de noodzaak tot antibiotische en/of corticosteroïden behandeling.
antibiotic an
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT03315403 |
| CCMO | NL63200.094.17 |