De hoofddoelstellingen van deze studie zijn om te bepalen of opname van 89Zr CriPec® docetaxel in tumorlaesies kan worden gedetecteerd en gekwantificeerd.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecificeerde neoplasmata, benigne
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt van deze studie is detectie (visueel en kwantitatief) van
89Zr CriPec® docetaxel bij tumorlaesies (de lange as diameter van een visueel
beoordeelbare en kwantificeerbare laesie moet * 2 cm zijn).
De vijf grootste laesies worden gebruikt voor evaluatie:
- Visueel: aanwezig / afwezig; aanwezig zijn als focaal verbeterde opname op de
PET scan met optimaal contrast (2-96 uur na injectie).
- Kwantitatief: zelfde tumorlaesies gemeten in gestandaardiseerde opnamewaarde
(SUV) met behulp van tumorvolumes van belang (VOI). % Injected dose (ID) / ml
boven de achtergrond en boven het bloed wordt bepaald.
Indien er overmatig opname van de tracer in de lever wordt gezien in de eerste
drie patiënten, zullen laesies in de lever uitgesloten worden van analyse.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire eindpunten van de studie zijn:
* Dosimetrie van 89Zr CriPec® docetaxel:
o orgaan dosis (mSv) - te registreren voor elk orgaan
o Effectieve dosis (mSv) - een enkele waarde voor elk subject
* Het optimale tijdstip bepalen voor PET beeldvorming na 89Zr CriPec® docetaxel
toediening
* Farmacokinetiek van 89Zr CriPec® docetaxel en totaal docetaxel
* Biodistribuatie van lage dosis 89Zr CriPec® docetaxel vóór en na toediening
van therapeutische dosis CriPec® docetaxel (gekwantificeerd met%injected dose
89Zr CriPec® docetaxel)
* Bijwerkingen met gebruik van Common Terminology Criteria Bijwerkingen, versie
4.0 (CTCAE 4.0)
* Correlatie tussen bijwerkingen van CriPec® docetaxel en opname van 89Zr
CriPec® docetaxel in normaal weefsel
* De correlatie tussen tumor (kwantificeringsmaatregelen van) targeting van
89Zr CriPec® docetaxel
Achtergrond van het onderzoek
Nanopartikelverbindingen, zoals CriPec® docetaxel, zijn ontworpen om een **
verbeterde werkzaamheid te behalen, terwijl aanvaardbare veiligheids- en
tolerantievormen worden behouden in vergelijking met de standaard docetaxel. De
hypothese is dat deze verbindingen langer in omloop dan de standaard docetaxel
blijven en daarom accumuleert in de tumorletsels door de retentive van
docetaxel in het nanodeeltje (beter bekend als: het verbeterde penetratie- en
retentie-effect (EPR)). De langdurige afgifte van docetaxel uit de ingezakte
deeltjes zal een lokaal anti-tumor effect veroorzaken, terwijl de blootstelling
aan docetaxel in niet-tumorweefsel beperkt blijft. Het wordt verwacht dat
CriPec® docetaxel een betere systemische verdeling heeft in vergelijking met
docetaxel, waaronder een hogere accumulatie in de tumor. Bij preklinische
experimenten bij ratten, was de Cmax en AUC na de toediening van CriPec
docetaxel ongeveer 150-200 keer groter dan de Cmax en AUC van totaal docetaxel
na de toediening van docetaxel bij dezelfde dosis.
Om te bewijzen dat dit werkingsmechanisme inderdaad leidt tot selectieve
accumulatie in tumorletsels in de patiënt, zal deze studie beeldvorming van de
gehele patiënt onderzoeken met behulp van 89Zr gelabeld CriPec® docetaxel.
PET beeldvorming met 89Zr gelabelde tracers bij patiënten is beschreven voor
veel verschillende monoklonale antilichamen. PET beeldvorming is een haalbare
manier om kwantitatieve informatie te verkrijgen over de niveaus van drugs
aanwezig in zowel normale als tumorweefsels in het lichaam tegelijkertijd en op
meerdere tijdspunten zonder zo invasieve als meerdere biopsies te zijn.
Nanoparticles hebben een soortgelijke halveringstijd als monoklonale
antilichamen de langlevende tracer 89Zr (t* = 78 h) is daarom ideaal om voor
CriPec® docetaxel te gebruiken. In een niet-klinische kwalificatie studie werd
CriPec® docetaxel geconjugeerd aan de chelator Desferal en vervolgens
radioactief gemerkt met 89Zr met het doel van deze proof-of-concept studie is
het bepalen van de opname van 89Zr CriPec® docetaxel bij tumorletsels van
patiënten met solide tumoren met histologische typen waarvoor behandeling met
een taxaan een geschikte optie is. Het eerste doel zal zijn om vast te stellen
of een lage dosis 89Zr CriPec® docetaxel accumulatie in tumorletsels kan worden
vastgesteld in de eerste 3 patiënten. Bij deze zelfde patiënten wordt
lineariteit van 89Zr CriPec® docetaxel PK (farmacokinetiek) bij lage dosis en
tijdens behandeling met CriPec® docetaxel bepaald. Daarnaast wordt gemarkeerd
CriPec® docetaxel toegediend bij variabele doses (2-5 patiënten per cohort)
voor een lage dosis 89Zr CriPec® docetaxel om het bestaan **van een gootsteen
te onderzoeken en verdere informatie te verkrijgen over in vivo PK van 89Zr
CriPec® docetaxel. Dosisniveaus worden gekozen op basis van de tot nu toe
verkregen resultaten. Bij negatieve resultaten (geen visuele tumoropname van
89Zr CriPec® docetaxel in tumorlesies> 2 cm bij de eerste drie patienten, zal
de studie stoppen.
Doel van het onderzoek
De hoofddoelstellingen van deze studie zijn om te bepalen of opname van 89Zr
CriPec® docetaxel in tumorlaesies kan worden gedetecteerd en gekwantificeerd.
Onderzoeksopzet
De patiënten zullen eerst gescreend worden, om te kijken of hij/zij mee mag
doen. Dit kan tussen dag -28 tot -1. In die periode (14 dagen tot aan de start
van de studie) zal er een FDG scan worden gemaakt van de patiënt.
Op dag 1 van de studie zal de patiënt een lage dosis (0.1-2mg, 37 MBq)
radiogelabelde 89Zr Cripec docetaxel krijgen. Twee uur na de toediening zal de
patiënt een PET scan krijgen. Als de patiënt tot de eerste drie patienten
behoord dan zal hij/zij na 48 uur en na 96 uur een tweede en een derde scan
ondergaan. Twee weken na de toediening van de radiogelabelde CriPec docetaxel
krijgt de patiënt de eerste therapeutische dosis CriPec docetaxel. Op het
moment zijn ze nog bezig om deze dosis vast te leggen in de NAPOLY studie. Na
deze therapeutische dosis zal de patiënt gelijk een tweede geradiolabelde
toediening krijgen. Mocht de patiënt bij de eerste drie studiepatiënten horen
dan zal de patiënt na 48 en na 96 uur een PET scan krijgen.
Na de informatie te hebben bestudeerd, dat verkregen zal zijn na de eerste drie
patiënten, kunnen de tijden van de PET scans afwijken. De bedoeling is om op
het juiste moment een PET scan te maken. We hopen deze informatie te krijgen
bij de eerst drie patiënten.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Screening: FDG PET/CT Dag 1: Toediening van 89Zr-Df-CriPec docetaxel, gevolgd door maximaal 3 Zr-PET/CT in de volgende 8 dagen. Dag 15: Toediening CriPec docetaxel, gevolgd door toediening 89Zr-Df-CriPec docetaxel en maixmaal 2 PET/CT scans in de volgende 8 dagen. In totaal zullen er 5 89Zr-PET scans worden gemaakt. Vanaf dag 36: de patiënt zal doorgaan met de studiebehandeling. Dit houdt in dat de patiënt iedere drie weken CriPec docetaxel zal krijgen, totdat er tumor progressie is, patiënt komt te overlijden of patiënt zelf niet meer mee wil doen.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten zullen maximaal 5 89Zr-PET/CT scans ondergaan. Daarnaast wordt er
bij screening een FDG-PET/CT gemaakt. De stralingsbelasting van deze
onderzoeken worden geschat op maximaal 62 mSv per proefpersoon.
De bijwerkingen van de docetaxel kunnen de volgende zijn:
overgevoeligheidsreacties (huiduitslag, hand-voet syndroom, uitslag op
injectieplaats, kortademigheid, laag aantal witte bloedcellen waardoor er kans
is op een verhoogd risico op ernstige infectie, koorts, zenuwbeschadiging,
verandering in hoe dingen smaken, verlies van eetlust, vasthouden van vocht
(kan zwelling van handen of voeten en kortademigheid inhouden), moeheid, pijn
en misselijkheid.
Publiek
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081HV
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. 18 jaar of ouder
2. Pathologisch gediagnosteerd van gevorderde, recidiverende en progressieve
kanker, die ongevoelig is voor standaard therapie of waar geen standard
therapie meer voor is. En waar taxanen een geschikte behandeling voor zou
kunnen zijn.
3. Een te meten of te evalueren ziekte volgens de RECIST criteria v 1.1.
Patient moet op zijn minst één te meten laesie hebben met een korte as diameter
van > 2 cm
4. Performance status (WHO/ ECOG) *gelijk of kleiner dan2
5. Ten minste te verwachte levensduur van nog 12 weken
6. Toxiciteit als gevolg van eerdere antikankertherapie (bestralingstherapie,
chemotherapie of operatie) moet worden opgelost naar graad 2 (zoals
gedefinieerd door CTCAE versie 4.0)
7. ANC gelijk of >* 1,5 x 109 / L; bloedplaatjes *gelijk of > 100 x 109 / L;
Hemoglobine gelijk of > 6,0 mmol / L (gelijk of > 9,6 g / dL)
8. Creatinine ** 1,5 x bovenlimiet van normaal (ULN); of creatinineklaring
gelijk of > 60 ml / min (Cockcroft-Gault)
9. Bilirubine Serum * 1,5 x ULN; alkalische fosfatase, ASAT en ALAT * 2,5 x
ULN, tenzij gerelateerd aan levermetastasen, in welk geval ** 5 x ULN is
toegestaan
10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens lokale richtlijnen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
*Minder dan 4 weken sinds de laatste behandeling met andere
anti-kankertherapieën, zoals endocriene therapie, immunotherapie,
radiotherapie, chemotherapie, etc.), Minder dan 8 weken voor craniale
radiotherapie en minder dan 6 weken voor nitrosoureas en mitomycine C voor
start behandeling
* Een geschiedenis van huidtoxiciteit hoger of gelijk aan graad 2 als gevolg
van voorafgaande behandeling met taxanen
* Als bij de eerste 3 patiënten overmatige hoeveelheden van 89Zr CriPec®
docetaxel bij een gezond lever wordt waargenomen, zullen patiënten met enige
leverletsel niet in aanmerking komen
* Huidig **of recent (binnen 28 dagen na eerste studiebehandeling) behandeling
met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een andere onderzoekstudie
* Huidige maligniteiten op andere plaatsen, met uitzondering van adequaat
behandelde cone in situ carcinoom van de baarmoederhalsbloeding en basaal of
squamous celcarcinoom van de huid
* Belangrijke chirurgische procedure (inclusief open biopsie, exclusief
centrale lijn IV en port-a-cath) binnen 28 dagen voor de eerste
studiebehandeling of anticipatie op de noodzaak van een belangrijke operatie
tijdens de studiebehandeling
* Ongecontroleerde hypertensie (systolisch> 150 mm Hg en / of diastolisch> 100
mm Hg)
* Graad * 2 motor of sensorische neuropathie symptomen (zoals gedefinieerd door
CTCAE versie 4.03)
* Bekende overgevoeligheid voor een van de studiemedicijnen of hulpstoffen of
taxanen
* Elke actieve huidconditie in verband met verminderde huidintegriteit, waarbij
de patiënt blootgesteld wordt aan het risico om huidtoxiciteit te ontwikkelen
* Klinisch significante (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekte gedefinieerd als:
* Beroerte binnen * 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiebehandeling;
* Transient Ischemic Attack (TIA) binnen * 6 maanden voor de eerste
studiebehandeling;
* Myocardinfarct binnen * 6 maanden voor de eerste studiebehandeling;
* Instabiele angina;
* New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger Congestief Hartfalen;
* Ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen;
* Klinisch relevante pathologische bevindingen in elektrocardiogram (ECG);
* LVEF (Left Ventricle Ejection Fraction) door MUGA of ECHO <50%
13. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
14. Afwezigheid van effectieve anticonceptiemethode vanaf inloopdag 1 bij
vrouwelijke patiënten van vruchtbaar vermogen (gedefinieerd als <2 jaar na de
laatste menstruatie en niet chirurgisch steriel) of bij mannelijke patiënten
die niet chirurgisch steriel zijn en die vrouwelijke partners hebben van
vruchtbaar potentieel
15. Bewijs van eventuele andere medische aandoeningen (zoals psychiatrische
ziekte, besmettelijke ziekten, drugs- of alcoholmisbruik, lichamelijk onderzoek
of laboratoriumbevindingen) die de geplande behandeling kunnen interfereren, de
naleving ervan kunnen beïnvloeden of de patiënt op hoog risico van
behandelingsgerelateerde complicaties
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-0034664-1-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03712423 |
| CCMO | NL63373.029.17 |