Het beoordelen van de doeltreffendheid van 12 maanden oraal ACH-0144471 bij deelnemers met C3G of IC-MPGN op basis van histologische scores en proteïnurieDe secundaire doelen van deze studie zijn:* Het beoordelen van het klinische effect van 12…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Immuunstoornissen NEG
- Nefropathieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire eindpunten voor doeltreffendheid:
* Verandering in biopsie ten opzichte van de baseline, op basis van een score
welke veranderingen in activiteitsindex en C3-kleuring bevat, aan het einde van
de 12 maanden behandeling
* Aantal en percentage deelnemers met een vermindering in proteïnurie ten
opzichte van baseline aan het eind van 12 maanden behandeling
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten voor doeltreffendheid:
* Aantal en percentage deelnemers met een significante (*25%) toename in eGFR
ten opzichte van baseline aan het eind van 12 maanden behandeling
* Verandering en procentuele verandering ten opzichte van baseline in
proteïnurie en eGFR gedurende de 12 maanden behandeling voor alle deelnemers
* Verandering en procentuele verandering ten opzichte van baseline in eGFR
gedurende de 12 maanden behandeling voor deelnemers die aan het
eGFR-inclusiecriterium voldoen bij de start van het onderzoek
* Beschrijvende analyse van de GFR-helling gedurende de behandelingsperiode van
de -0144471-behandeling
Achtergrond van het onderzoek
Only available in English version of the protocol.
Doel van het onderzoek
Het beoordelen van de doeltreffendheid van 12 maanden oraal ACH-0144471 bij
deelnemers met C3G of IC-MPGN op basis van histologische scores en proteïnurie
De secundaire doelen van deze studie zijn:
* Het beoordelen van het klinische effect van 12 maanden oraal ACH-0144471 bij
deelnemers met C3G of IC-MPGN op basis van een significante verbetering in de
helling van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ten opzichte van
de baseline gedurende 12 maanden
* Het beoordelen de verbetering in eGFR na behandeling met ACH-0144471
* Waar beschikbaar, het beoordelen van de verandering in gemeten (m) eGFR ten
opzichte van de baseline aan het einde van een 12 maanden durende behandeling
met ACH-0144471
* Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van t ACH-0144471 bij
deelnemers met C3G of IC-MPGN door het beoordelen van ernstige bijwerkingen
(SAE's)
Onderzoeksopzet
(summary translation from synopsis)
Dit is een openlabel onderzoek waarin alle deelnemers actieve behandeling
ontvangen met ACH-0144471 gedurende ongeveer 24 maanden. Het onderzoek zal
ongeveer 20 deelnemers inschrijven met door een biopsie bevestigde C3G of
IC-MPGN, 12 jaar of ouder, die geen niertransplantatie hebben ondergaan.
Deelnemers die ACH471-201 hebben voltooid, komen in aanmerking om deel te
nemen, zolang ze niet voldoen aan een van de exclusiecriteria.
Voor alle deelnemers wordt de geschiktheid gebaseerd op de resultaten van het
geschiktheidsonderzoek bij de screening. Zodra de geschiktheid is bevestigd,
kunnen er regelingen worden getroffen voor een nierbiopsie (indien nodig om de
diagnose te bevestigen of om een baseline vast te stellen voor volwassen
deelnemers die ervoor kiezen om deel te nemen aan het deelonderzoek met
nierbiopsie) en/of vaccinaties, zoals hieronder besproken. Er worden geen
biopsies gedaan bij deelnemers jonger dan 18 jaar (tenzij is vastgesteld dat
een biopsie klinisch is geïndiceerd door de behandelende arts), of bij
deelnemers bij wie een biopsie gecontra-indiceerd is. Het eerste
screeningsbezoek moet niet meer dan 75 dagen vóór de eerste doseringsdatum
plaatsvinden.
Alle deelnemers moeten gevaccineerd zijn tegen Haemophilus influenzae (H.
influenzae), Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae), en Neisseria
meningitidis (N. meningitidis ) volgens de richtlijnen van de adviescommissie
voor immunisatie (Advisory Committee on Immunization Practices, ACIP), zoals
beschreven in rubriek 6.4, om het risico op ernstige infectie met een
ingekapseld organisme te minimaliseren, tenzij anderszins aanbevolen door
lokale vaccinatierichtlijnen of uitgesloten door licenties of beschikbaarheid.
De hoofdonderzoeker kan extra profylactische maatregelen nemen, waaronder het
gebruik van profylactische antibiotica, indien dat wenselijk wordt geacht door
lokale klinische praktijk en/of richtlijnen voor de behandeling met een
complementremmer.
De startdosis is 100 mg ACH-0144471 t.i.d., voor een totale dagelijkse dosis
van 300 mg. Na 2 weken behandeling wordt de dosering verhoogd tot 200 mg
t.i.d. (of 150 mg t.i.d. voor deelnemers minder dan 60 kg). Extra doses kunnen
worden onderzocht indien ondersteund door data uit dit onderzoek of uit andere
klinische onderzoeken. Na het stopzetten van de behandeling, ongeacht de timing
of redenen voor het stopzetten, is een afbouwperiode van 6 dagen vereist tenzij
de hoofdonderzoeker vaststelt dat deze afbouwperiode een risico vormt voor de
deelnemer. De afbouwperiode is ingesteld om het theoretische risico op een
duidelijke toename of rebound in complementactiviteit te voorkomen, zoals
beschreven in rubriek 5.1.1.
Nierbiopsies en deelonderzoek nierbiopsies
Deelnemers moeten een door een biopsie bevestigde primaire C3G of IC-MPGN
hebben. Dit kan een historische biopsie zijn. Als er geen historische biopsie
beschikbaar is, dient een nierbiopsie te worden uitgevoerd tijdens de
screeningsperiode, en de resultaten moeten beschikbaar en gecontroleerd zijn
vóór de eerste dosis ACH-0144471. De biopsie wordt verkregen bij de deelnemers
bij 12 maanden (week 52) indien ouder dan 18 jaar en zonder contra-indicaties.
Een deelonderzoek wordt uitgevoerd om de effecten van ACH-0144471 te beoordelen
op de nierpathologie; deelname aan dit onderzoek is niet verplicht. Voor
deelnemers in het deelonderzoek nierbiopsie worden biopsies verkregen
voorafgaand aan de dosis na ongeveer 6 en/of 24 maanden. Als er ongeacht de
reden extra nierbiopsies nodig zijn (bijv. voor een klinische indicatie), dan
wordt alles in het werk gesteld om deze biopsiemonsters en -resultaten
beschikbaar te maken voor beoordeling door het centrale pathologielaboratorium.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Only available in English version of the protocol.
Inschatting van belasting en risico
Only available in English version of the protocol.
Publiek
1117 Sentry Parkway West, VEVA Building #14 suite 200
Blue Bell PA 19422
US
Wetenschappelijk
1117 Sentry Parkway West, VEVA Building #14 suite 200
Blue Bell PA 19422
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Elke deelnemer moet voldoen aan de volgende criteria om in dit onderzoek te
worden ingeschreven:
1.Moet het onderzoek C3G Proof of Mechanism (POM) (ACH471-201) hebben voltooid
(deelname aan het lange termijn follow-upgedeelte van ACH471-201 is niet
vereist),
OF
Moet voldoen aan alle volgende criteria:
a.Moet een door een biopsie bevestigde primaire C3G of IC-MPGN hebben
b.Moet klinisch bewijs hebben van bestaande ziekte op basis van significante
proteïnurie (gedefinieerd als *500 mg/dag eiwit in 24 uur urine) die toe te
schrijven is aan C3G-ziekte of IC-MPGN naar de mening van de hoofdonderzoeker,
en aanwezig voorafgaand aan deelname in het onderzoek en bevestigd tijdens
screening.
c.Als er een biopsie vóór de behandeling is verkregen, of als er een
historische biopsie beschikbaar is voor controle, moet het niet meer dan 50%
globale fibrose hebben en niet meer dan 50% glomeruli met cellulaire sikkels.
d.Moet 12 jaar of ouder zijn en in staat zijn tabletten door te slikken
2.Bij gebruik van corticosteroïden, antihypertensiva, anti-proteïnurie
medicatie (bijv. ACE-remmers of angiotensine receptorblokkers [ARB's]), of
mycofenolaat mofetil (MMF), moet ten minste 2 weken vóór de screening een
stabiele dosis zijn gebruikt.
3.Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het
gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode (zoals gedefinieerd in
rubriek 5.5.5) vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde
toestemming tot de eerste dag van het toedienen (dag 1) en moeten instemmen met
het gebruik van een zeer effectieve vorm van anticonceptie (zoals gedefinieerd
in rubriek 5.5.5) vanaf de eerste dag van het toedienen tot 30 dagen na hun
laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke deelnemers in de
vruchtbare leeftijd moeten ook een negatieve zwangerschapstest op serum hebben
tijdens de screening en een negatieve zwangerschapstest op urine op dag 1.
Vrouwelijke deelnemers die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, hoeven geen
anticonceptiemethode te gebruiken.
4.Mannelijke deelnemers die niet steriel zijn, moeten instemmen met het gebruik
van een zeer effectieve vorm van anticonceptie (zoals gedefinieerd in rubriek
5.5.5) met hun partner(s) in de vruchtbare leeftijd vanaf de eerste dag van het
toedienen tot 90 dagen na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Mannelijke deelnemers die chirurgisch steriel zijn, hoeven geen extra
anticonceptie te gebruiken. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om
geen sperma te doneren terwijl ze in het onderzoek zijn ingeschreven en tot 90
dagen na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5.Volwassen deelnemers moeten in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde
toestemming te geven en adolescente deelnemers moeten in staat zijn om
schriftelijke instemming te geven. Alle deelnemers moeten bereid zijn en in
staat zijn om te voldoen aan de vereisten en beperkingen die vermeld staan in
het toestemmingsformulier en met alle procedures in het protocol, waaronder het
bezoekschema, het behandelingsplan, het schema voor laboratoriumonderzoek en
andere onderzoeksprocedures.
6.Moeten up-to-date zijn met routinematige vaccinaties of bereid zijn om
up-to-date te worden gebracht, op basis van lokale richtlijnen
7.Moeten toegang hebben tot spoedeisende medische zorg
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Deelnemers die aan één van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van
deelname aan het onderzoek.
1.Hebben een voorgeschiedenis van een transplantatie van een groot orgaan
(bijv. hart, long en lever) of transplantatie van hematopoietische
stamcellen/beenmerg
2.Hebben een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch relevante
comorbiditeit waardoor de deelnemer ongepast zou zijn voor het onderzoek (bijv.
een comorbiditeit die waarschijnlijk zal resulteren in verslechtering van de
conditie van de deelnemer, de veiligheid van de deelnemer tijdens het onderzoek
zal aantasten, of de resultaten van het onderzoek zal verstoren) naar mening
van de hoofdonderzoeker.
3.Hebben een geschatte GFR van <30 ml/min/1,73 m2 op het moment van de
screening of wanneer dan ook in de voorgaande vier weken
4.Zijn een ontvanger van een niertransplantaat of krijgen een niervervangende
behandeling
5.Hebben andere nieraandoeningen die de interpretatie van het onderzoek zouden
verstoren
6.Hebben bewijs van monoklonale gammopathie van onduidelijk belang (MGUS),
infecties, maligniteit, auto-immuunziekten, of andere aandoeningen waarvan C3G
of IC-MPGN secundair is
7.Zijn gediagnosticeerd met of tonen bewijs van hepatobiliaire cholestase
8.Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven, of van plan zijn om tijdens het
onderzoek of binnen 90 dagen na het toedienen van ACH-0144471 zwanger te
worden, of deelnemers met een vrouwelijke partner die zwanger is, borstvoeding
geeft, of van plan is om tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na het
toedienen van ACH-0144471 zwanger te worden
9.Hebben een voorgeschiedenis van febriele ziekte, een lichaamstemperatuur
<38°C, of ander bewijs van een klinisch significante actieve infectie, binnen
14 dagen vóór het toedienen van ACH-0144471
10. Hebben bewijs van humaan immunodefiëntievirus (hiv), hepatitis B-infectie
of actieve hepatitis C-infectie bij de screening
11.Hebben een voorgeschiedenis van meningokokkeninfectie in het voorgaande jaar
12. Hebben een voorgeschiedenis van hypersensitiviteitsreacties op
veelgebruikte antibiotica, waaronder bèta-lactams, penicilline,
aminopenicillinen, fluorchinolonen, cefalosporinen en carbapenemen, die naar de
mening van de onderzoeker en/of een ziektedeskundige die gekwalificeerd is in
immunologie of infectieziekten, het moeilijk zou maken om ofwel empirische
antibioticumbehandeling op de juiste wijze te bieden of een actieve infectie te
behandelen.
13. Hebben in de voorgaande 30 dagen deelgenomen aan een klinisch onderzoek
waarbij een onderzoeksgeneesmiddel werd toegediend, of binnen 5
halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, de langste periode geldt hier,
voorafgaand aan de eerste dosis van ACH-0144471
14. Hebben in de 50 dagen vóór de eerste dosis van ACH-0144471 eculizumab
ontvangen met gelijk welke dosis of interval
15. Hebben binnen 2 weken vóór de eerste dosis van ACH-0144471 tacrolimus of
cyclosporine ontvangen
16. Hebben een 12 kanaals ECG met een QTcF >450 msec voor mannen of >470 msec
voor vrouwen, of hebben ecg-bevindingen die, naar de mening van de
hoofdonderzoeker, de deelnemer onnodig in gevaar zou kunnen brengen
17. Hebben in de 2 weken vóór de eerste dosis van ACH-0144471 een geneesmiddel
ontvangen waarvan bekend is dat het het QTc-interval verlengt en dat, naar de
mening van de hoofdonderzoeker, de deelnemer onnodig in gevaar zou kunnen
brengen
18. Hebben een van de volgende afwijkende laboratoriumwaarden bij de screening:
* Alaninetransaminase (ALT) > bovenlimiet van de normaalwaarde (ULN)
* Aspartaataminotransferase (AST) > ULN
* Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1.000/µl
* Totaal bilirubine >1,5 x ULN
* Indirect bilirubine > ULN
* Een afwijkende laboratoriumwaarde die, naar de mening van de
hoofdonderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor het onderzoek
19. Zijn ongeacht de reden niet bereid of niet in staat om te voldoen aan het
onderzoeksprotocol
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-002674-39-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03459443 |
| CCMO | NL64457.091.18 |