MOleculaire ontlastingstest voor Colorectaal CArcinoom Surveillance

Met 13.000 nieuwe patienten en meer dan 5.000 stergevallen per jaar in
Nederland, vormt colorectaal carcinoom een groot gezondheidsprobleem. Screening
naar tumoren die zich in een vroeg en behandelbaar stadium bevinden is een
kosten-effectieve manier om het aantal sterfgevallen als gevolg van CRC te
verminderen. Daarom is in Nederland vanaf januari 2014 een bevolkingsonderzoek
naar CRC gestart, door middel van de Fecale Immunochemische Test (FIT).
Ongeveer 6% van de tests zal positief zijn, met als gevolg dat er 80.000 extra
coloscopien per jaar moeten worden verricht. Van de positief getesten zal >40%
adenomen hebben en in aanmerking komen voor een surveillance scopie volgens de
huidige richtlijn.

Alhoewel post-polypectomie surveillance ongeveer 25% van alle
coloscopie-capaciteit in beslag neemt, zijn experts het er over eens dat het
bewijs van de impact van de surveillance coloscopie op het eindpunt, namelijk
sterfte aan CRC, beperkt is en de huidige surveillance strategie leidt tot over
diagnostiek en -behandeling. De gereviseerde Nederlandse richtlijn (2013),
alhoewel in grotere mate gebaseerd op risico-stratificatie dan de vorige
richtlijn, is niet in staat dit probleem op te lossen. Bovendien is de
coloscopie een invasieve procedure met een hoge belasting voor de patient en
risico op complicaties. Om deze redenen is er behoefte aan een alternatieve,
niet-invasieve surveillance test.

De moleculaire ontlasting test is mogelijk een goed alternatief voor coloscopie
surveillance. Moleculaire testen zijn meer specifiek dan coloscopie voor de
detectie van relevante adenomen en is minder belastend voor de patiënt. Hoewel
de sensitiviteit van een afzonderlijke moleculaire test voor de detectie van
carcinomen en gevorderde adenomen kleiner is dan die van coloscopie, zou het
herhaardelijk verrichten van moleculaire testen (bijvoorbeeld eenmaal in de
twee jaar) een zelfde detectierate als op coloscopie gebaseerde surveillance
kunnen hebben. Wanneer de moleculaire test voor dit doeleinde gevalideerd zou
worden, verkleint dit potentieel de vraag naar (surveillance) coloscopieën
drastisch .

1. Het bepalen van de naukeurigheid (i.e. sensitiviteit, specificiteit,
positive predictive value en negative predictive value) van:
a. een molecular stool test, i.e. Cologuard® (Exact Sciences, Madison, WI, USA)
bestaande uit een ontlasting DNA test en een immunochemische assay voor humaan
hemoglobine;
b. FIT: OC-sensor® (Eiken Chemical Co., Tokyo, Japan) en FOB GoldTM (Sentinel,
Milan, Italie);
in het detecteren van gevorderde poliepen en colorectaal carcinomen in
vergelijking met coloscopie in een surveillance populatie.


2. Het nabootsen van verschillende strategieën voor alternatieve surveillance,
gebaseerd op moleculaire ontlastingstesten.

Het project is een prospectief observationeel cross-sectioneel cohort
onderzoek.

Door deze studieopzet kunnen de detectierates van de moleculaire
ontlastingstest (Cologuard®) en FIT worden vergeleken met de resultaten van de
coloscopie. Coloscopie in combinatie met histologie is de gouden standaard voor
het stellen van de diagnose van gevorderde neoplasie. Alle patiënten die
gepland staan voor een surveillance coloscopie in de deelnemende centra (AMC,
Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis, Slotervaart Ziekenhuis, MUMC, Bergman
Clinics, Kennemer Gasthuis Haarlem en Flevoziekenhuis Almere) en voldoen aan de
in- en exclusie criteria zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan dit
onderzoek. Het verzamelen van de ontlasting zal thuis plaatsvinden voorafgaande
aan de surveillance coloscopie en de hiermee gemoeid gaande darmpreparatie.
Deelnemers ontvangen voorafgaande aan de coloscopie een vragenlijst om de
risicofactoren voor CRC in kaart te brengen.

De belasting van de patiënt bestaat uit het thuis verzamelen van ontlasting en
het invullen van een vragenlijst.