Optische beeldvorming voor de detectie van lymfkliermetastasen in minimaal invasieve oesophagectomie

Wereldwijd neemt de incidentie van oesofaguscarcinoom toe waarbij in NL meer
dan 2000 nieuwe patiënten per jaar worden
gediagnosticeerd [Dikken 20121. De behandeling van patiënten met een
resectabele ziekte (cT1 b4aN0-3M0) is in opzet curatief
en bestaat uit nCRT gevolgd door een resectie. lndien de tumor in het middelste
of distale 1/3 deel van de
slokdarm gelegen is wordt een resectie van de tumor met regionale lymfeklieren
verricht. Chirurgische therapie gaat gepaard met
een mortaliteit van 1-5%, een aanzienlijke morbiditeit (60%
Clavien-Dindoen-Dindo> 3) en een substantiële impact op kwaliteit van leven.Het
standaard verrichten van een uitgebreide lymfeklierdissectie na nCRT staat ter
discussie. Zo is resectie van metastatische
lymfeklieren en niet van het aantal klieren na nCRT van belang ter voorkoming
van een lokaal recidief en heeft resectie een
sterke prognostische waarde. Het verwijderen van gezonde lymfeklieren is niet
in het belang van de
patiënt, sterker nog, gaat gepaard met potentiële morbiditeit zoals bloedingen,
chyluslekkage en N recurrence letsel.
Metastatische lymfeklieren worden na nCRT minder vaak aangetroffen doordat in
29% van de patiënten een pathologisch
complete respons wordt gevonden (49% van de patiënten met een
plaveiselcelcarcinoom en in 23% van de patiënten met een
adenocarcinoom) [van Hagen 2012l.Een standaard uitgebreide resectie van de
tumor in combinatie met een standaard
uitgebreide lymfeklierdissectie na nCRT dient dan ook te worden heroverwogen.

Haalbaarheid en veiligheid van bevacizumab-800CW voor het detecteren van
lymfekliermetastasen peroperatief bij patiënten met een primair slokdarm
adenocarcinoom.

Multi-center haalbaarheid en dosering studie. Eerst zullen in kleine cohorten
van acht patiënten een oplopende
dosering van de tracer toegediend krijgen 3 dagen voor de operatie: 4,5 mg 10
mg of 25 mg. Nadat een cohort gevuld is zullen
effectiviteitsdata en veiligheidsdata worden geanalyseerd door de onderzoekers.
In het laatste cohort wordt de optimale dosis bij 10 patiënten onderzocht.

Tijd investering voor deelnemers aan de studie
Patiënten met oesophaguskanker die curatief worden behandeld, zowel bij
Radboudumc als UMCG, worden gevraagd deel te nemen aan dit onderzoek. Een
studie specifiek bezoek voor de toediening van de tracer is noodzakelijk. Naast
de chirurgische procedure wordt er verwacht dat de studie gerelateerde
procedures 30 minuten extra tijd kosten in de OK.

Risico's voor deelnemers aan de studie
In deze studie zijn risico's voor de deelnemers in hoofdzaak gerelateerd aan de
administratie van de tracer. Veiligheidsgegevens met betrekking tot de
toediening van de tracer worden verzameld en geëvalueerd. Gebaseerd op eerdere
onderzoeken (NCT01508572; NCT02113202; NCT01972373; NCT02129933) worden geen
bijwerkingen verwacht na toediening van Bevacizumab-800 CW. De normale
behandeling, oesophagectomie, is een uitgebreide procedure met een aanzienlijk
risico op complicaties [1]. Interferentie met de standaard klinische zorg wordt
niet verwacht, aangezien de chirurgen volgens normale werkwijze de operatie
zullen uitvoeren. De intra-operatieve fluorescentie beeldvorming zal de
operatietijd verlengen met ongeveer 30 minuten. Het is aan de chirurg om het
aantal meetmomenten tijdens de operatie te verminderen als de studieprocedures
langer duren dan verwacht. Als de extra tijd van de operatie de veiligheid van
de patiënt beïnvloedt, wordt het onderzoeksprotocol beëindigd.

Voordelen voor deelnemers aan de studie
De toevoeging van intra-operatieve fluorescentie beeldvorming heeft geen
directe voordelen voor de deelnemende patiënten. Als fluorescente signalen
worden gedetecteerd tijdens operatie buiten het resectiegebied, kunnen maximaal
2 biopsies per fluorescerend gebied worden genomen. Deze worden met ex-vivo
analyses onderzocht.