De studie onderzoekt de veiligheid en haalbaarheid van IRE voor de behandeling van niet-resectabel, lokaal gevorderd of naar lymfeklieren gemetastaseerd PHC. De effectiviteit van IRE wordt ook onderzocht.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever- en galwegaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is veiligheid, gedefinieerd als het totaal aantal
klinisch relevante complicaties (Common Terminology Criteria for Adverse Events
[CTCAE], score van 3 of hoger) binnen 90 dagen na IRE.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten zijn het succespercentage van het uitvoeren van de
IRE, intra-procedurele complicaties gerelateerd aan IRE, opnameduur, kwaliteit
van leven, impact van IRE op post-procedurele CT beelden en biomarkers in
bloed, tijdsinterval tussen IRE en start van palliatieve chemotherapie, metalen
stent patency, progressievrije- en overall overleving.
Achtergrond van het onderzoek
De meerderheid van patiënten met perihilair cholangiocarcinoom (PHC) heeft
lokaal gevorderde ziekte of lymfekliermetastasen bij presentatie of bij de
exploratieve laparotomie, hetgeen een curatieve resectie niet mogelijk maakt.
Aangezien de prognose van patiënten met lokaal gevorderd PHC (LAPHC) of PHC met
lymfekliermetastasen in de palliatieve setting significant beter is vergeleken
met patiënten die orgaanmetastasen hebben, hebben lokale ablatieve therapieën
een mogelijk gunstig effect. Helaas kennen huidige ablatieve therapieën zoals
fotodynamische therapie ernstige bijwerkingen. Bovendien worden ablatieve
therapieën, die berusten op hittegeneratie, beperkt door een zogenaamd
heat/cold-sink effect bij tumoren die rondom bloedvaten liggen. Dit speelt met
name een rol bij PHC aangezien deze tumoren een typische locatie hebben in de
leverhilus. Deze beperkingen kunnen overwonnen worden door irreversibele
elektroporatie (IRE). Dit is een relatief nieuwe, niet-thermale ablatiemethode
waarvan de veiligheid en effectiviteit bewezen is in andere solide tumoren
zoals het pancreascarcinoom.
Doel van het onderzoek
De studie onderzoekt de veiligheid en haalbaarheid van IRE voor de behandeling
van niet-resectabel, lokaal gevorderd of naar lymfeklieren gemetastaseerd PHC.
De effectiviteit van IRE wordt ook onderzocht.
Onderzoeksopzet
Een multicenter fase I/II veiligheidsstudie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
CT-geleide percutane IRE (N=11) Open IRE (N=1), per heden geen inclusies meer in deze groep
Inschatting van belasting en risico
De risico's die geassocieerd zijn met deelname aan deze studie zijn de
potentiële bijwerkingen van de IRE procedure. Dit zijn hartritmestoornissen,
gallekkage, vena porta trombose, bloeding, intra-abdominale abcessen en
infecties). Het risico van het onderzoek is als 'hoog' geclassificeerd. Een
potentieel voordeel van de procedure zijn een verbetering van de
progressievrije- en overall survival met een aantal maanden. Een mogelijke
tweede effect is dat de galwegdrains langer patent blijven.
Eerder onderzoek in het AMC heeft aangetoond dat patiënten met een lokaal
niet-resectabele tumor of in geval van lymfekliermetastasen een relatief lange
overleving hebben (14-16 maanden). Een deel van deze patiënten blijkt 3 jaar na
diagnose nog in leven te zijn. Het is aannemelijk dat deze patiënten ten
opzichte van gemetastaseerde tumoren een biologisch gunstigere tumor hebben.
Derhalve lijken lokale ablatieve behandelingen, gecombineerd met palliatieve
chemotherapie, bij deze patiënten aangewezen en is onderzoek naar deze
therapieën wenselijk.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Leeftijd 18 jaar of ouder
* In staat om schriftelijk en mondeling informed consent te geven
* WHO *2
* Voldoet aan criteria voor gevorderd PHC
o Lokaal recidief van perihilair cholangiocarcinoom, gelokaliseerd in de
distale galweg, de hepaticojejunostomie of de leverhilus zonder
afstandsmetastasen of N2 klieren., o Vasculaire of lymfeklier (N2)
betrokkenheid op beeldvorming of tijdens
stadieringslaparoscopie
Diagnose van PHC of lymfekliermetastasen verder dan N2 dient
bevestigd te worden middels
endoscopische brush, percutane/ of laparoscopische biopsie
o Vasculaire of lymfeklier (N2) betrokkenheid tijdens de exploratieve
laparotomie
Dient bevestigd te worden middels intra-operatieve vriescoupe
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Resectabel PHC bij exploratieve laparotomie
* Lokaal irresectabel PHC welke in aanmerking komt voor levertransplantatie
* PHC met >5 cm uitbreiding langs de ductus hepaticus communis of ductus
choledochus
* Metastasen naar peritoneum, lever of andere organen, bevestigd middels
percutane biopsie stadieringslaparoscopie of intraoperatieve vriescoupe
* Lymfekliermetastasen buiten de N2 stations (bijv. inguinaal, mediastinaal)
* Voorgeschiedenis van hartritmestoornissen (een van de volgende)
o Sinus tachycardie (BPM>100)
o Sick sinus syndrome
o Sinoatrial exit block
o AV block
o Sinus node reentry
o Pacemaker of defibrillator
* Recent myocard infarct (<6 maanden)
* Moeilijk reguleerbare hypertensie (bloeddruk moet *160/95 mmHg zijn op moment
van screening bij een stabiel antihypertensivum beleid)
* Actuele infecties (> grade 2 NCI-CTC, version 3.0)
* Epilepsie
* Zowel vernauwing (sclerose) van de vena porta als een verminderde diameter
van de arteria hepatica communis, truncus coeliacus of arteria mesenterica
superior van meer dan 50%
* Elke klinische conditie die onstabiel is of de veiligheid van de proefpersoon
in gevaar kan brengen
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL56231.018.15 |
| OMON | NL-OMON25184 |