Het vaststellen van de effecten van testosteron vervangende therapie op vetmassa en andere componenten van het metabolisch syndroom.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Endocriene aandoeningen van de gonadale functie
- Voortplantingsorgaanneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd, mannelijk
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire onderzoeksuitkomst is de verandering in vetmassa gemeten middels
Dual-Energy X-ray Absorption (DEXA) scan na 20 weken behandeling met Androgel
vergeleken met de placebo.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire onderzoeksuitkomsten zijn veranderingen in vetmassa tussen 20 en 40
weken, en veranderingen in abdominaal visceraal vet, BMI, adipocytokines,
metabolisch syndroom parameters, botmassa dichtheid, zaadkwaliteit, seksuele
functie, en kwaliteit van leven tussen Androgel en met placebo behandelde
patiënten.
Achtergrond van het onderzoek
Zaadbalkanker overlevers hebben een verhoogd risico op hypogonadisme (verlaagde
testosteron en/of verhoogde luteïniserende hormoonwaardes) en hart- en
vaatziekten. Het metabolisch syndroom ontwikkelt zich vroeg na de chemotherapie
bij 20-30% van de lange-termijn zaadbalkanker overlevers en wordt geassocieerd
met een verhoogd risico op atherosclerose bij de algemene populatie.
Zaadbalkanker overlevers die het metabolisch syndroom ontwikkelen hebben een
hogere body mass index (BMI) voorafgaand aan de behandeling, een verhoging van
het BMI gedurende de follow-up, en een lager totaal testosteron niveau dan
patiënten zonder het metabolisch syndroom. Testosteron vervangende therapie als
kortdurende interventie gedurende een beperkte periode kan van strategisch
belang zijn om het lichaamsgewicht en vetmassa te beperken, de
cardiometabolische balans te herstellen en het overwicht van het metabolische
syndroom bij zaadbalkanker overlevers te verlagen.
Doel van het onderzoek
Het vaststellen van de effecten van testosteron vervangende therapie op
vetmassa en andere componenten van het metabolisch syndroom.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerde dubbelblind placebo gecontroleerde interventie studie, gevolgd
door een open-label behandelingsfase. Resultaten van deze pilot studie zullen
worden gebruikt om een gerandomiseerde gecontroleerde multicenter studie in een
grote groep zaadbalkanker overlevers op te zetten.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten worden gerandomiseerd voor de behandeling met transdermale testosteron gel (Androgel) of placebo gel dagelijks gedurende 20 weken, gevolgd door 20 weken met actieve Androgel behandeling voor alle deelnemers. De dosis zal dagelijks 50 mg zijn, aangepast naar 25 mg bij verhoogde testosteron concentraties (gemiddeld 2 metingen > 25 nmol/L) of tekenen van overdosering. Patiënten worden gestratificeerd naar testosteron niveau (8-12 nmol/L versus <8 nmol/L) en BMI (25-30 kg/m2 versus 30-35 kg/m2).
Inschatting van belasting en risico
De studie zal antwoord geven op de vraag of testosteron vervangende therapie
als een korte-termijn interventie significant effect heeft op obesitas en vet
metabolisme en derhalve mogelijk op het overwicht van het metabolisch syndroom
op deze populatie jonge mannen met een excellente lange-termijn
kankergerelateerde prognose, echter met een verhoogd CVD risico. Op meerdere
momenten tijdens de interventie zullen patiënten een anamnese en lichamelijk
onderzoek ondergaan. Eveneens zal er bloed afgenomen worden: meting van hormoon
waardes, adipocytokines, lipides, glucose, insuline, bot en
verourderingsmarkers; afname van DNA voor bepaling van genpolymorfismes; en het
meten van hematocriet en PSA als veiligheidsparameters. Zaadanalyse en een full
body DEXA scan zal worden verricht op 0, 20 en 40 weken. Patiënten zullen
worden gevraagd om vragenlijsten in te vullen met betrekking tot kwaliteit van
leven, seksuele gezondheid, en androgeen deficiëntie symptomen op verschillende
momenten tijdens de interventie.
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
We zullen patiënten includeren met uitgezaaide zaadbalkanker na chemotherapie,
minstens 12 maanden na beëindiging van de behandeling en zonder bewijs van
ziekte. Combinatie chemotherapie moet platinum chemotherapie hebben bevat, te
weten cisplatin of carboplatin. Bij zaadbalkanker overlevers worden de
testosteron waardes routinematig in het bloed gemeten gedurende de follow-up
eens per twee jaar. Patiënten die in aanmerking komen voor screening zijn
tussen de 18 en 55 jaar oud, en hebben een gedocumenteerd laag of laag-normaal
testosteron niveau <=14 nmol/L, zoals gemeten gedurende de follow-up visites,
ongeacht tekenen en symptomen van androgeen-deficiëntie.
Eigenlijke deelname aan de studie en randomisatie tussen Androgel en placebo
vindt plaats bij: zaadbalkanker overlevers die geen testosteron supplementen
gebruiken, die biochemisch bewijs hebben van hypogonadisme (gedefinieerd als
een totaal testosteron serum concentratie <= 12 nmol/L (345 ng/dL) gemeten na
een nacht vasten tussen 08.00 en 10.00 uur), en die overgewicht hebben (zoals
gedefinieerd door een BMI >= 25 en < 35 kg/m2). Patiënten moeten zich houden aan
de protocollaire afspraken en een toestemmingsverklaring tekenen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Van deelname worden uitgesloten: proefpersonen met kinderwens en/of die
proberen zwanger te worden in de komende 12 maanden; patiënten die reeds
behandeld worden voor hypogonadisme, patiënten die corticosteroïden gebruiken
of hormoon vervangende middelen anders dan testosteron met dosis aanpassingen
binnen de laatste 3 maanden voorafgaand aan randomisatie; patiënten die
medicatie gebruiken met anti-androgene effecten (bijv. spironolactone);
patiënten met tekenen of geschiedenis van hormoon-afhankelijke kanker
(prostaat- of borstkanker); patiënten met ernstige lage urineweg symptomen
(zoals gedefinieerd middels International Prostate Symptom Score >19);
patiënten met een geschiedenis van hart- en vaatziekten (angina pectoris,
myocard infarct) of hartfalen; patiënten met een hematocrit >50%; patiënten met
onbehandelde ernstige obstructieve slaapapneu; patiënten met ongecontroleerde
hypertensie; patiënten met een BMI > 35 kg/m2; patiënten met een geschiedenis
van epilepsie; patiënten met een beperkende psychiatrische ziekte of
onmogelijkheid om het protocol te begrijpen, naar de mening van de onderzoeker.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-004430-96-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03339635 |
| CCMO | NL57224.042.17 |