Een fase III gerandomiseerde, wereldwijde multi-centrum, open-label vergelijkend onderzoek waarbij de effectiviteit van Durvalumab of Durvalumab met Tremelimumab in combinatie met platinum chemotherapie in de eerstelijnsbehandeling bij patienten met vergevorderde kleincellige longkanker (SCLC).

Kleincellig longkanker vertegenwoordigt ongeveer 13% van alle nieuw
gediagnosticeerde longkankers. Kleincellig longkanker is waarschijnlijk de
meest agressieve vorm van de ziekte, onderscheiden van niet-kleincellig
longkanker door de snelle verdubbelingstijd, groei en vroege verspreiding. De
ziekte wordt sterk geassocieerd met het roken van tabak en is ook geassocieerd
met een extreem hoge mutatiesnelheid.
Platina-gebaseerde chemotherapie (EP) is op dit moment al 25 jaar de
eerstelijnsbehandeling. Ondanks de hoge initiele respons van 70%, wordt geschat
dat 80% van de patienten uiteindelijk ziekte progressie krijgt. De prognose
voor deze patienten in het algemeen en vooral met gemetastaseerde ziekte is
slecht. De gerapporteerde 2-jaars overleving is slechts 5% en de 5-jaars
overleving is minder dan 2%. Deze feiten wijzen op een aanzienlijk onvervulde
medische noodzaak.

In deze studie wordt het nieuwe middel Durvalumab met EP of Durvalumab +
Tremelimumab + EP vergeleken met de standaard platinum chemotherapie EP voor de
behandeling van kleincellig longkanker. Durvalumab is een monoklonaal
antilichaam (mAb) welke invloed heeft op de binding van het programmed death
ligand 1 (PD-L1) en Tremelimumab is een mAb welke bindt aan het cytotoxic
T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4) eiwit. Zowel het PD-L1 als CTLA-4
eiwit spelen een rol in de suppressie van het immuunsysteem welke de tumor
gebruikt om te ontsnappen aan het immuunsysteem.

Bepalen van de effectiviteit van durvalumab + tremelimumab + EP behandeling in
vergelijking met EP gemeten als vrije overleving en de effectiviteit van
durvalumab + EP behandeling in vergelijking met EP gemeten als vrije overleving

Fase 3, open-label, gerandomiseerd, multicenter, internationale studie
Randomisatie 1:1:1 gestratificeerd naar platinum keuze:
• Durvalumab + Tremelimumab + EP
• Durvalumab + EP monotherapie
• Standaard platinum gebaseerde chemotherapie EP

1. Durvalumab + Tremelimumab combinatie therapie + EP: Durvalumab 1500mg via IV infusie q3w, start op Week 0, voor 4 doses/cycles, en vervolgens doorgaan met Durvalumab 1500mg via IV infusie q4w, start op Week 12 tot aan progressie. Tremelimumab 75mg via IV infusie q3w, start op Week 0, voor 4 doses/cycles, en vervolgens de laatste dose/cycle bij week 16. EP (80-100 mg/m2) via IV infusie q3w, start op Week 0, voor 4 doses/cycles (mag nog aangevuld worden met m,aximaal 2 kuren). 2. Durvalumab + EP: Durvalumab 1500mg via IV infusie q3w, start op Week 0, voor 4 doses/cycles, en vervolgens doorgaan met Durvalumab 1500 mg via IV infusie q4w, start op Week 12 tot aan progressie. EP (80-100 mg/m2) via IV infusie q3w, start op Week 0, voor 4 doses/cycles (mag nog aangevuld worden met m,aximaal 2 kuren). 3. EP (80-100 mg/m2) via IV infusie q3w, start op Week 0, voor 4 doses/cycles (mag nog aangevuld worden met m,aximaal 2 kuren).

Patienten worden op verschillende dagen tijdens het onderzoek onderworpen aan
de volgende behandelingen: - anamnese - lichamelijk onderzoek - ECOG
performance status - vitale functies (bloeddruk, hartslag, temperatuur,
ademhalingsfrequentie) - lengte - gewicht - CT scan of scan -ECG - bloed en
urine onderzoek - vragenlijsten (EORTC QLQ C-30, EORTC QLQ-LC1) (e-device)
-zwangerschapstest (indien van toepassing)