Het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van een kuur van 14 dagen vergeleken met een kuur van 28 dagen AZLI 75 mg driemaal daags bij proefpersonen met nieuw opgetreden kolonisatie/infectie van de luchtwegen door Pseudomonas aeruginosa (PA)…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Respiratoire aandoeningen, congenitaal
- Bacteriële infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van een kuur van 14 dagen
vergeleken met een kuur van 28 dagen AZLI 75 mg driemaal daags bij
proefpersonen met nieuw opgetreden kolonisatie/infectie van de luchtwegen door
Pseudomonas aeruginosa (PA) zoals bepaald aan de hand van eradicatie van PA
gedurende een follow-upperiode van 28 dagen na de behandeling.
Secundaire uitkomstmaten
* Het evalueren van de tijd vanaf primaire eradicatie tot recidief van PA
gedurende een 108 weken durende follow-upperiode na de behandeling
* Het vergelijken van de werkzaamheid van AZLI 75 mg driemaal daags gedurende
14 dagen met een historisch gebruikte tobramycine-verneveloplossing (tobramycin
nebulizer solution; TNS) tweemaal daags gedurende 28 dagen, zoals bepaald aan
de hand van eradicatie van PA gedurende een follow-upperiode van 28 dagen na de
behandeling.
* Het evalueren van de tijd tot recidief van PA gedurende een 108 weken durende
follow-upperiode na de behandeling voor een subgroep bestaande uit
proefpersonen die gematcht zijn met de populatie in het TNS-ELITE-onderzoek.
Achtergrond van het onderzoek
Chronische PA-infectie heeft ingrijpende gevolgen voor CF-patiënten vanwege
aanhoudende pulmonale symptomen, frequente acute pulmonale exacerbaties die
vaak ziekenhuisopname en behandeling met IV-antibiotica nodig maken, en
progressieve afname van de longfunctie. Voordat chronische infectie ontstaat,
is er een mogelijkheid om nieuw opgetreden PA-infectie met geïnhaleerde
anti-pseudomonale antibiotische behandeling uit te roeien, met als doel het
ontstaan van chronische PA-infectie te vertragen. Dit kan de longfunctie
behouden, symptoomprogressie verminderen en de overleving verlengen.
De PA-uitroeiingspercentages in een eerder onderzoek hebben aangetoond dat een
28-daagse behandelingskuur met AZLI het vermogen heeft nieuw opgetreden
PA-infectie uit te roeien, met percentages die vergelijkbaar zijn met die van
andere schema*s voor geïnhaleerde antibiotica.
Als de 2 behandelingsarmen een vergelijkbaar vermogen blijken te hebben om
nieuw opgetreden PA-infectie uit te roeien, zal dit een kortere
behandelingsduur voor initiële uitroeiingsbehandeling met AZLI ondersteunen, en
zal dit van voordeel zijn voor pediatrische CF-patiënten (en hun
ouders/verzorgers) voor wat betreft verminderde behandelingslast en verbeterde
naleving van dit behandelingsschema
Doel van het onderzoek
Het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van een kuur van 14 dagen
vergeleken met een kuur van 28 dagen AZLI 75 mg driemaal daags bij
proefpersonen met nieuw opgetreden kolonisatie/infectie van de luchtwegen door
Pseudomonas aeruginosa (PA) zoals bepaald aan de hand van eradicatie van PA
gedurende een follow-upperiode van 28 dagen na de behandeling.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, dubbelblind, multicenter-onderzoek bij pediatrische
proefpersonen van 3 maanden tot minder dan 18 jaar oud met CF en onlangs
gedetecteerde kolonisatie/infectie van de luchtwegen door PA. Het
onderzoeksrooster bestaat uit ten minste 13 bezoeken: Screening, dag 1 (meting
uitgangswaarden en randomisatie), dag 29, week 6, 8, 16, en daarna om de 12
weken tot en met week 112. De screening van proefpersonen, waarbij wordt
vastgesteld of de betreffende proefpersoon geschikt is voor deelname aan het
onderzoek, kan plaatsvinden tot 14 dagen voor het bezoek voor bepaling van de
uitgangswaarden. De screening en het bepalen van de uitgangswaarden van een
proefpersoon kunnen ook op dezelfde dag plaatsvinden.
Aanvankelijke eradicatiefase (primair eindpunt):
Bij het bezoek voor bepaling van de uitgangswaarden (dag 1) zullen
proefpersonen die in aanmerking komen voor deelname worden gerandomiseerd naar
behandeling middels een kuur van 28 dagen met AZLI 75 mg driemaal daags of een
kuur van 14 dagen met AZLI 75 mg driemaal daags gevolgd door een kuur van 14
dagen met placebo driemaal daags. NB: In dit protocol wordt onder *behandeling
met onderzoeksgeneesmiddel* zowel behandeling met AZLI als behandeling met
placebo verstaan. Na afloop van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddel
worden de proefpersonen tot en met week 8 gevolgd waarbij gekeken wordt naar de
veiligheid en eventueel recidief van PA (er worden kweken afgenomen op dag 29,
in week 6 en in week 8).
Follow-upfase met kweken:
Na afloop van de aanvankelijke eradicatiefase komen de proefpersonen terecht in
de follow-upfase met kweken, waarbij in week 16 en daarna om de 12 weken een
onderzoeksbezoek plaatsvindt en een PA-kweek wordt afgenomen tot en met week
112 van het onderzoek.
Herbehandelingsfase:
Proefpersonen bij wie zich na behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel een
recidief van PA voordoet, dienen opnieuw te worden behandeld met een
antibioticumbehandeling tegen Pseudomonas volgens de standaardzorg, naar
inzicht van de onderzoeker.
Bij het eerste recidief van PA wordt de proefpersoon gevolgd en worden er aan
het einde van de herbehandeling, 4 weken na de herbehandeling en daarna om de
12 weken tot en met week 112 kweken ingezet. Als er zich na herbehandeling nog
meer recidieven van PA voordoen, wordt de proefpersoon naar inzicht van de
onderzoeker behandeld en blijven er om de 12 weken tot en met week 112 kweken
worden ingezet.
De totale duur van het onderzoek is 112 weken (4 weken behandeling met het
onderzoeksgeneesmiddel + 4 weken aanvankelijke eradicatiefase + 104 weken
follow-upfase met kweken).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Er is 50% kans om AZLI gedurende 28 dagen te krijgen en 50% kans om AZLI gedurende 14 dagen te krijgen en de andere 14 dagen placebo.
Inschatting van belasting en risico
Het onderzoeksgeneesmiddel gaat gepaard met bepaalde risico's, alsmede de
onderzoeksprocedures. Verder kan het
zijn dat het onderzoeksgeneesmiddel in combinatie met de procedures andere, nog
onbekende risico's met zich
meebrengt. De proefpersonen worden nauwlettend in de gaten gehouden. Zonodig
wordt de toediening van de
studiemedicatie bijgesteld of stopgezet.
Publiek
Lakeside Drive 333
Foster City 94404
US
Wetenschappelijk
Lakeside Drive 333
Foster City 94404
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Mannelijk of vrouwelijk en 3 maanden tot minder dan 18 jaar oud
* Diagnose CF volgens de criteria van de consensusconferentie over CF in 2008:
o Chlorideconcentratie in zweet * 60 mEq/l door middel van kwantitatieve
pilocarpine-iontoforese;
o of een genotype met 2 aanwijsbare mutaties die consistent zijn met CF;
o of een abnormaal nasaal transepitheliaal potentiaalverschil (nasal
transepithelial potential difference; NPD), en 1 of meer klinische kenmerken
die consistent zijn met CF
* Opgetekende nieuwe positieve kweek van de luchtwegen op PA binnen 30 dagen
voorafgaand aan de screening, gedefinieerd als de eerste PA-positieve kweek in
het leven van de proefpersoon, of PA die is teruggekomen nadat de kweken van de
luchtwegen ten minste 2 jaar negatief zijn geweest voor PA (ten minste 2 kweken
per jaar)
* FEV1 * 80% van de voorspelde waarde (voor proefpersonen van 6 jaar of ouder
die betrouwbaar een spirometriebeoordeling kunnen ondergaan)
* Klinisch stabiel zonder aanwijzingen van acute ademhalingssymptomen van
belang, waarvoor toediening van i.v. antibiotica tegen Pseudomonas, of
aanvullende zuurstof, of ziekenhuisopname nodig zou zijn.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Gebruik van i.v. of geïnhaleerde antibiotica tegen Pseudomonas binnen 2 jaar
voorafgaand aan de screening
* Gebruik van orale antibiotica tegen Pseudomonas vanwege een respiratoir
voorval binnen 30 dagen voor het begin van deelname aan het onderzoek
(screeningsbezoek)
* Voorgeschiedenis van intolerantie voor geïnhaleerde kortwerkende *2-agonisten
* Voorgeschiedenis van longtransplantatie
* Huidige noodzaak van dagelijkse continue behandeling met aanvullende zuurstof
of noodzaak van behandeling met meer dan 2 l/minuut *s nachts
* Ziekenhuisopname vanwege een respiratoir voorval binnen 30 dagen voorafgaand
aan de screening
* Veranderingen in het gebruik van bronchodilatatoren, corticosteroïden,
dornase alfa of hypertone zoutoplossingen binnen 7 dagen voorafgaand aan de
screening; voor proefpersonen met een stabiel behandelregime van een hypertone
zoutoplossing (28 dagen innemen, gevolgd door 28 dagen niet innemen) is het
beginnen of beëindigen van een cyclus van de hypertone zoutoplossing wel
toegestaan
* Veranderingen in de gebruikte techniek of het gebruikte schema van
fysiotherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening
* Afwijkende resultaten wat betreft de nier- of leverfunctie bij het meest
recente onderzoek in de voorgaande 12 maanden, gedefinieerd als
o ASAT- of ALAT-waarde > 5 × bovengrens van normaal (ULN), of
o Serumcreatinine > 2 × ULN voor de leeftijd van de proefpersoon
* Aanwezigheid van een aandoening of afwijking die naar de mening van de
onderzoeker, een negatief effect zou hebben op de veiligheid van de
proefpersoon of op de kwaliteit van de gegevens die tijdens het onderzoek
worden verkregen
* Bekende overgevoeligheid voor aztreonam, metabolieten hiervan, of hulpstoffen
in de formulering van AZLI
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-002749-42-NL |
| CCMO | NL60140.078.17 |