Het effect van obesitas, leververvetting en bariatrische chirurgie op systemische cytochroom p450 gemedieerde drugsmetabolisme: middels een COCKTAIL benadering.

De prevalentie van obesitas bevindt zich op een recordhoogte, dit gaat parallel
aan een toename van leververvetting en bariatrische chirurgie. Tot op heden
ontbreekt het aan kwalitatieve studies die de farmacokinetische veranderingen
in deze patiëntengroepen onderzoeken.

Middels deze studie hopen wij meer inzicht te krijgen in de wijze waarop
obesitas en haar complicaties de farmacokinetiek beïnvloeden.

Een open-label, single-dose, interventie studie.

De proefpersonen wordt bij deelname gevraagd om vijfmaal nuchter naar het AMC
te komen (eenmaal voor een screeningsbezoek en viermaal voor de
onderzoeksdagen). Tijdens deze onderzoeksdagen wordt een medicatiecocktail
gegeven bestaande uit een zestal medicamenten (caffeïne, metoprolol, midazolam,
esomeprazol, warfarine en paracetamol) die frequent gebruikt worden in de
dagelijkse praktijk en veilig gebleken zijn bij de (in de cocktail bevattende)
doseringen. Op vier momenten na toediening van de cocktail worden patiënten
vervolgd om de concentraties in het bloed te bepalen (mede gezien de lange
halfwaardetijd van warfarine). Tevens wordt tijdens de reeds geplande
maagbypassoperatie een leverbiopt afgenomen. Het risico op nabloeden bij de
peroperatieve bioptafname wordt geminimaliseerd door proefpersonen met
stollingsstoornissen te excluderen en de lokale hemostase tweemaal te laten
controleren door de chirurg. Pijn van de bioptafname wordt niet verwacht omdat
proefpersonen onder algehele narcose zijn. Onze ervaring met vergelijkbare
onderzoekmethoden is dat proefpersonen deze goed verdragen. De risico's van
deelname zijn beperkt en worden verder beperkt door een aantal
voorzorgsmaatregelen. Derhalve zijn wij ervan overtuigd dat de
wetenschappelijke waarde van onze bevindingen zwaarder wegen dan de belasting
en risico's verboden aan de deelname.