Het belangrijkste doel van dit onderzxoek is het evalueren van het effect van LCZ696 ten opzichte van valsartan op het cognitief functioneren van patiënten met hartfalen met een behouden ejectiefractie over een periode van 3 jaar op basis van de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Falen van de hartfunctie
- Structurele hersenaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verandering in cognitie, wat wordt gemeten m.b.v. de verandering in de Global
Cognitive Composite Z scores vanaf baseline tot aan de visite bij 3 jaar.
Secundaire uitkomstmaten
Verandering van de amyloid depositie in de hersenen, in beeld gebracht m.b.v.
PETscan.
Verandering in dagelijkse activiteiten, gemeten door de Functional Activity
Scale
Achtergrond van het onderzoek
Cognitieve achteruitgang is in diverse studies aangegeven als bevinding bij
patiënten met hartfalen. Het voorkomen van cognitieve achteruitgang, varieerden
van 25-75% binnen deze studies.
Veranderingen in cognitie als gevolg van verbeterde hartfunctie is nog niet
uitgebreid geëvalueerd. Wel is in observationele studies een verband aangetoond
tussen cognitieve achteruitgang en verhoogde bloeddruk. Ook is in een studie de
relatie tussen bloeddruk op 70jarige leeftijd en het ontstaan van dementie
10/20 jaar later aangetoond.
Het zou dus mogelijk kunnen zijn dat een verbetering van de hartfunctie en
bloeddruk, ten gevolge van een langdurige behandeling met LCZ696 kan resulteren
in een verbetering van de cognitie.
Daarnaast wordt in deze studie gekeken naar het effect van de NEPinhibitor
component op de vorming van Amyloid-beta, welke mogelijk een rol kan spelen bij
het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer. Deze relatie is niet gevonden in
de Paradigm-HFstudie.
In deze studie wordt specifiek gekeken of er sprake is van beta-amyloid
ophoping in de hersenen m.b.v. PET/MRI.
Doel van het onderzoek
Het belangrijkste doel van dit onderzxoek is het evalueren van het effect van
LCZ696 ten opzichte van valsartan op het cognitief functioneren van patiënten
met hartfalen met een behouden ejectiefractie over een periode van 3 jaar op
basis van de CogState cognitieve test
Onderzoeksopzet
Multicenter gerandomiseerd dubbelblind fase Ill onderzoek met parallelle
groepen en actieve vergelijking. Screeningsperiode van max. 2 weken.
Enkelblinde run-in periode 3-8 weken (behandeling met LCZ696 en valsartan
apart).
Daarna randomisatie (1:1) naar behandeling met:
1. LCZ696 200 mg 2 maal per dag,
2. Valsartan 160 mg 2 maal per dag.
Als de dosering niet verdragen wordt, wordt teruggetitreerd.
Continuering van reguliere behandeling tegen hartfalen (behalve ACE-,
angiotensine- en renineremmers). .
Totale studieduur 38 maanden vanaf screening.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met LCZ696 of valsartan.
Inschatting van belasting en risico
De grootste belasting treedt op bij PET/MRI vanwege de stralingsbelasting en
het langdurig stil moeten liggen.
Overige belasting zijn de kans op de bekende bijwerkingen van de medicatie en
de studie onderzoeken.
- Lichamelijk onderzoek: 10 keer
- Vital signs: 12 keer
- Meten gewicht: 8 keer
- Bloedonderzoek: 11 keer
- Echocardiogram: 1 keer indien niet gedaan in 6 maand voorafgaand aan screening
- MRI: maximaal 3 keer
- PET scan: 3 keer
- Testen geheugen/denken: 9 keer
- Invullen vagenlijsten: 9 keer
Er is sprake van verboden co-medicatie.
Publiek
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Wetenschappelijk
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Mannen of vrouwen met een leeftijd >= 60 jaar
- Chronisch hartfalen met huidige symptomen (NYHA klasse II-IV) bij Screening
- LVEF >= 40%
a. Aangetoond door een laatste meting binnen 6 maand voorafgaand aan
screening OF
b. Aangetoond op echocardiogram tijdens de screening indien niet beschikbaar
- Patients met minimaal 1 van de volgende criteria:
- een eerdere HF ziekenhuisopname binnen 12 maanden voor screening
- NT-proBNP > 125 pg/ml bij screening.
- Patient die aantoonbaar adequaat functioneert (b.v. intellectueel, motorisch,
visueel and auditief) zodat de studie assessments gedaan kunnen worden en die
basisonderwijs genoten hebben of 6 jaar werkzaam zijn geweest.
Zie protocol voor meer details.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Acuut gedecompenseerd hartfalen waarvoor een behandeling nodig is
- Acuut coronair syndroom, hartchirurgie, andere relvante cardiovasculaire
chirurgie, urgente PCI, operatie of angioplastie van de carotis, beroerte in de
voorgeschiedenis of een TIA binnen 30 dagen voor de screening.
- Patienten die behandeling nodig hebben met 2 of meer van de volgende
middelen: een ACE-remmer, een ARB of een renine remmer.
- MMSE score < 24 bij de screeningsvisite
- Patienten met een klinische diagnose van de ziekte van Alzheimer of andere
dementie syndromen of een indicatie voor of behandeling met cholinesterase
remmers en/of andere medicijnen tegen de ziekte van Alzheimer (bv Memantine).
- Onvermogen om testen uit te voeren die betrekking hebben op motorische of
zintuiglijke vaardigheden.
Zie protocol voor details en meer exclusie criteria.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-001254-17-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02884206 |
| CCMO | NL60363.029.17 |