Veiligheid en werkzaamheid van nonacog beta pegol (N9-GP) bij niet eerder behandelde patiënten met hemofilie B

Kinderen zouden significant voordeel kunnen hebben van behandeling met N9-GP.
De meest gebruikte producten voor behandeling van hemofilie B hebben een korte
halfwaardetijd van 18-19 uur. Dit vraagt frequente injecties voor profylaxe
behandeling, met 2-3 injecties per week. De verlengde halfwaardetijd van N9-GP
biedt een verwacht voordeel van wekelijkse, en mogelijk zelfs nog minder
frequente, injecties. Dit vermindert de last van de behandeling, terwijl een
effectieve hemostase wordt gehandhaafd. Tegelijkertijd zou dit de therapietrouw
kunnen bevorderen, doordat minder frequent injecties nodig zijn. Het Pivotal
fase 3 onderzoek (NN7999-3747) heeft aangetoond dat een wekelijkse toediening
met 40 IU/kg N9-GP bloedingen kan voorkomen, en dat 99% van de bloedingen die
behandeld zijn in de 40 IU/kg behandelarm konden worden gestopt met slechts 1
dosis N9-GP.
Daarnaast vereist EMA een apart onderzoek bij niet eerder behandelde patiënten
(PUPs), als onderdeel van het onderzoeksprogramma. Dit onderzoek moet zijn
gestart voordat het product kan worden toegelaten op de markt. De Committee for
Medical Product for Human Use (CHMP) van de EMA heeft een richtlijn opgesteld
waarin de vereiste componenten staan voor onderzoek bij PUPs. In sommige landen
buiten de EU is een PUP onderzoek noodzakelijk om goedkeuring te krijgen voor
gebruik bij alle kinderen.

Primair doel
- het evalueren van de immunogeniciteit van N9-GP (nonacog beta pegol)

Secundaire doelen
- het evalueren van de veiligheid van N9-GP (nonacog beta pegol)

- Het evalueren van de werkzaamheid van N9-GP (nonacog beta pegol)
* bij lange-termijn profylaxe behandeling
* bij de behandeling van bloedingen
* via de surrogaat marker: FIX activiteit
* door het monitoren van het aantal toedieningen en de consumptie van
N9-GP

Het onderzoek is een open label, eenarmig, internationaal, niet-gecontroleerd
bevestigend onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van N9-GP bij
profylaxe behandeling en behandeling van bloedingen bij niet eerder behandelde
patiënten met hemofilie B, met een FIX activiteit van <= 2%. Het onderzoek heeft
1 behandelarm, waarin alle patiënten op tenminste 100 dagen behandeld moeten
worden met N9-GP.
De EMA vereist dat data over de veiligheid en werkzaamheid van tenminste 50
dagen van toediening bij tenminste 20 patiënten voor goedkeuring van de
inidicatie bij niet eerder behandelde patiënten met hemofilie B. Hierbij is
tevens een verplichting om na deze goedkeuring nog data te verzamelen van
tenminste 40 patiënten die tenminste op 100 dagen zijn behandeld met N9-GP.
Zodra de eerste 20 patiënten op 50 dagen zijn behandeld, zal de analyse en
evaluatie voor het hoofddeel van het clinical trial report worden uitgevoerd.
Alle patiënten gaan vervolgens door in de verlenging met als doel om data te
verzamelen voor tenminste 100 toedieningsdagen bij tenminste 40 patiënten.

Wekelijkse injectie met 40 E/kg N9-GP ter voorkoming van bloedingen, en daarnaast behandeling met 40 E/kg N9-GP bij de eerste tekenen van een milde / matige bloeding of 80 E/kg N9-GP bij een ernstige bloeding.

Op de plaats van bloedafname of injectie met N9-GP kan sprake zijn van
tijdelijk ongemak, blauwe plekken, bloedingen of zwellingen. Er bestaat ook een
zeer kleine kans op infectie op de plaats waar de naald wordt ingebracht.
Verder is het mogelijk dat N9-GP bijwerkingen veroorzaakt. De belangrijkste
zorg bij niet eerder behandelde patiënten is het risico op ontwikkeling van
remmende antilichamen tegen factor IX (remmers). Gedurende het onderzoek zal
dit nauwgezet in de gaten worden gehouden.
Daarnaast kunnen overgevoeligheidsreacties optreden bij toediening van N9-GP,
zoals bij elk eiwit dat intraveneus wordt toegediend. Patiënten zullen
nauwgezet in de gaten worden gehouden voor ontwikkeling van
overgevoeligheidsreacties ten aanzien van de eerste 20 toedieningen met N9-GP.
Er zijn geen onverwachte veiligheids issues geïdentificeerd bij de onderzoeken
met N9-GP die zijn afgerond of momenteel nog bezig zijn. Daarom is de
inschatting dat de risicos niet buiten proportioneel zijn.